醫學界正探索抗癌藥物測試新方法

梅娣

科學家正在研發的藥物到底有無抗癌效果？如果有，它又是如何殺死癌細胞的？如何幫助科研人員快速尋找到一種有效的抗癌藥物？這些問題都至關重要。

美國醫學專家探索測試增強免疫系統抗癌能力的藥物

增強免疫系統對抗癌細胞能力的新型藥物有可能是近年來最大的醫學進步之一，癌癥治療醫生說，它能將患者從鬼門關上拉回來，延長數年的壽命。但事實是，這種情況只會發生在一小部分患者身上。現在，開發一項能提前鑒定出哪些患者能受益的檢測是當務之急，它能減少患者大筆的費用和可能出現的不良作用。

目前在美國，這種藥物讓每個病人每年要花費約15萬美元，在一些需要更大劑量藥物的病例中花費更多。

美國加州大學戴維斯分校的教授、肺癌專家大衛·R·甘德拉博士說：“如果只有59%甚至20%的病人能從中受益，我們不希望將這種藥物開給全部的患者使用，如果有一項技術可以通過檢測生物標志物來展示藥物有效與否，將使這種新型藥物對患者和國家醫療體系造成的經濟壓力減小。”

但迄今為止，出于道德倫理和科學技術的原因，對這樣一種檢測手段的開發一直步履維艱。一些醫生認為，哪怕只存在一絲這種藥物發揮作用的機會，僅因為一項檢測就拒絕把藥物給予患者都是不公平的。

紀念斯隆-凱特琳癌癥中心黑色素瘤和免疫療法服務部負責人杰德·D·沃夏克博士領導的一項研究說明了對于這樣的生物標志物的需求，《新英格蘭醫學期刊》將在其網站上發表這項研究。

這項覆蓋945名患者的研究表明，兩種由百時美施貴寶研制的提高免疫力的藥物—納武單抗和伊匹單抗—搭配在一起，在治療晚期黑色素瘤中比任意一種更有效。同時使用這兩種藥物的患者在病情惡化前有平均11.5個月的時間，相較只使用納武單抗的6.9個月和只使用伊匹單抗的2.9個月，患者獲得了更長的壽命。

但藥物搭配在一起也導致了嚴重的不良作用，如55%的患者出現腹瀉和結腸炎，而只使用納武單抗的患者中這一比例只有16.3%，只使用伊匹單抗的患者中這一比例只有27.3%。

加州大學洛杉磯分校的黑色素瘤專家安東尼·瑞巴斯博士沒有參與這項研究，他說，對于許多患者來說，只使用納武單抗的療效也許和藥物組合一樣好，它遠沒有那么多不良作用，只是需要一項生物標志物檢測。他說：“藥物組合很出色，但我們必須搞清楚哪些患者需要它們，而不是只需要某一種藥物。”

現在正在研發的主要檢測針對的是PD-L1，一種由癌細胞產生的蛋白質，它能使免疫系統“解除戒備”、不攻擊癌細胞。納武單抗和默克公司的Keytruda等類似藥物，通過阻止免疫細胞接收到“解除戒備”的命令來發揮作用。因此一種合情合理的想法是，這類藥品最擅長對抗發布這類指令的腫瘤，而不是那些不會發出相關指令的腫瘤。

百時美施貴寶、默克與羅氏等研發此類藥物的公司的研究顯示，此類藥物在治療PD-L1呈陽性的腫瘤時有著大得多的成功率。

然而，仍有少數體內腫瘤甚少釋放PD-L1的患者可以受益于此類藥物，因此一些醫生表示，不應拒絕讓PD-L1呈陰性反應的患者用藥。

針對黑色素瘤的研究中，就延遲癌癥惡化時間這個標準而言，PD-L1呈陽性反應的病患在只服用納武單抗時，與服用藥物組合效果相同。這可能顯示這些病患應當單獨使用納武單抗治療，其他病患則服用藥物組合。

PD-L1不是唯一可能帶來幫助的生物標志物。科學家發現，這些藥物在對抗有著多種突變的腫瘤時效果最好。研究者最近公布，一種標記基因可以指認出一小部分結腸癌及可能會受益于藥物Keytruda的其他癌癥類型。

瑞巴斯博士及同僚指出，需要檢驗腫瘤樣本中是否存有免疫細胞。如果免疫細胞已經位于腫瘤內或鄰近部位，可以在“解除戒備”的指令被移除時進行攻擊，這些藥物就能達到最佳效果。倘若免疫細胞不存在，那移除指令也很難產生效果。

我國醫學專家探索癌癥藥物的新型篩選方法

而在我國，重慶醫科大學附屬第一醫院口腔頜面外科副教授李雅冬主持研究的“一種癌癥藥物的新型篩選方法”，2015年獲得國家發明專利授權，這項研究將有助于加快在研抗癌藥物應用于臨床的進度。

李雅冬說：“我們在做這項研究時，主要針對頭頸部鱗狀細胞癌。”所謂頭頸部鱗狀細胞癌，即發生在口腔、咽、喉、鼻腔、鼻竇、甲狀腺、唾液腺、頸段氣管及食管的鱗狀細胞癌。有關統計顯示，在世界范圍內，每年大約有54萬新發頭頸部鱗狀細胞癌病例，其中可造成27.1萬例死亡病例，死亡率超過50%。從他的臨床經驗來看，這種癌癥還呈現出逐年增加的趨勢。

李雅冬表示，目前抗癌藥物的篩選方法較多，但已有的篩選方法較復雜，并且僅能篩選出有效抑制腫瘤生長的藥物，而無法了解所篩選出藥物的抗癌作用機理，也就是說，不知道其究竟是如何殺死癌細胞的，對科研人員進行下一步研究，尋找到有效的抗癌藥物并應用于臨床無法提供更好的支持。所以，對于頭頸部鱗狀細胞癌而言，至今臨床上還沒有特別高效、低毒副作用的抗癌藥物。

為此，李雅冬自2000年起進行相關研究，希望從基礎研究著手，發明一種新型篩選方法，從而尋找到更好的抗癌藥物。那么，這種新方法是如何篩選抗癌藥物的？據介紹，他們首先是進行細胞株培養，然后取一部分細胞株加入待測藥物和發光劑，同時取另一部分細胞株加入紫杉醇和發光劑，將兩組進行對比。

“紫杉醇是一種比較常見的化療藥物。”李雅冬稱，對比之后，如果待測藥物比紫杉醇的發光強度更高，那說明前者的抗癌效果比后者更好，反之亦然。這種方法簡單、快捷，在24小時內就能出結果，且檢測步驟少，受到的干擾因素就相應較少，檢測成本也很低。

而這種方法最大的優勢還在于能同時獲取待測藥物的抗癌作用機理，這能大大加快待測藥物應用于臨床的進度，為之后研發出抗癌新藥奠定堅實基礎。

在此專利的基礎上，目前，李雅冬也準備借助這種方法進行下一步研究，尋找更好的抗癌新藥應用于臨床，造福廣大患者。他說：“這種方法還或將用于其他癌癥藥物的篩選，進而得到更廣泛的應用。”