Kikuchi病一例并文獻復習

劉祿，楊娜，張薇珊，夏娟，羅璇，劉智，李林豐，夏勤

(遂寧市中心醫院，四川 遂寧 629000)

·短篇報道·

Kikuchi病一例并文獻復習

劉祿，楊娜，張薇珊，夏娟，羅璇，劉智，李林豐，夏勤

(遂寧市中心醫院，四川 遂寧 629000)

Kikuchi病；臨床特征；病理確診；鑒別診斷

Kikuchi病(Kikuchi's disease，KD)又稱為組織細胞壞死性淋巴結炎(NHL)，最早由日本學者Kikuchi及Fujimoto分別提出，以日本等亞洲國家常見。該病在我國近年來的發病率有所上升[1]，該病以頸部淋巴結無誘因腫大為臨床表現，極易誤診為淋巴瘤。KD的確診需要依據組織病理活檢并輔助其他相關檢測。本文以一例年輕女性KD為報道內容，復習相關文獻來介紹KD的臨床、病理等特征。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患者，女，22歲，因“畏寒發熱伴咳嗽1+個月”，于2016年1月9日入院，1+個月前患者受涼后開始出現畏寒、發熱，發熱無規律，最高溫度達39℃以上，伴有咳嗽咳少許黃膿痰，清晨稍重，伴有乏力、咽癢、流涕，于當地輸液及口服藥物治療(具體治療不詳)，咳嗽較前好轉，乏力、咽癢、流涕等癥狀消失，體溫反復升高，無心累氣促，無腹痛、腹瀉，近10 d月經紊亂，頸部出現大片紅色皮疹，伴有少許脫屑，體溫升高時瘙癢，發病以來，精神、睡眠、食欲尚可，大小便無明顯異常，體重無明顯變化。查體：體溫(T)36.5℃，呼吸(R)20次/min，血壓(BP)96/60 mmHg(1 mmHg= 0.133 kPa)，神清，精神差，口唇無發紺，皮膚鞏膜無黃染，淺表淋巴結未捫及腫大，雙肺呼吸音清，聞及少許濕鳴音，心率(P)92次/min，律齊，無雜音，腹軟，無壓痛、反跳痛、肌緊張，腸鳴音可，肝脾未捫及，雙下肢不腫。彩超示雙側頸部查見多個弱回聲結節，較大約3.4 cm×1.2 cm，邊界清楚，形態規則，CDFI：其內可見點狀血流信號。

1.2 病理檢查

1.2.1 肉眼觀 灰紅結節一枚，大小約為3.5 cm× 1.5 cm×1 cm，切面灰紅實性，質軟，包膜完整，對剖后全選活檢。

1.2.2 病理切片制作 所選組織于4%中性甲醛固定10～12 h，組織經脫水、透明、浸蠟、包埋、切片、HE染色后，由三名病理醫師在光學顯微鏡下鏡檢，描述病變病理特征。

1.2.3 免疫組化檢測 根據腫瘤鏡下特征，選取具有代表性組織進行免疫組織化學染色檢查，所用一抗、二抗及緩沖試劑采購自福州邁新公司，采用En-vision兩步法，所有操作均嚴格按照操作說明書進行。抗酸染色及EBER1/2原位雜交于四川大學華西醫院病理科完成。

2 結 果

2.1 鏡檢 該例病變鏡下淋巴結結構可辨，具有正常完整淋巴結結構。圖1示淋巴結完整淋巴濾泡，在病原刺激下呈現出淋巴組織反應性增生。圖2示增生的濾泡間區內見中等大小或中等偏大的轉化淋巴樣細胞增生，呈灶性或片狀分布，并見明顯細胞凋亡現象。圖3示Kikuchi病淋巴結病變區：該例病變位于皮質區，鏡下為小片狀區域，散在分布，并具有以下5種細胞：巨噬細胞、組織細胞、漿樣T細胞、免疫母細胞及小淋巴細胞。圖4示交界區：該區鏡下見淋巴細胞、組織細胞、漿樣T細胞、免疫母細胞。

圖1 正常淋巴結的完整結構(淋巴結內完整的淋巴濾泡，×40)

圖2 淋巴結淋巴濾泡間區內細胞凋亡現象(×100)

2.2 免疫表型 前述細胞呈CD3ε(+)、CD30(-)、CD20(-)、GB(-)、MPO(+)。

2.3 特殊染色 抗酸染色未查見陽性桿菌。

2.4 原位雜交 EBER1/2原位雜交(-)。

2.5 病理診斷 結合形態學及免疫組化染色結果，病理診斷考慮組織細胞壞死性淋巴結炎，即Kikuchi病。

圖3 Kikuchi病淋巴結病變區(×100)

圖4 Kikuchi病淋巴結移行區(×40)

3 討 論

3.1 致病因素 目前，Kikuchi病的病因尚不明確，但鑒于多數患者有發熱、淋巴結腫大、白細胞下降、抗生素治療無效等臨床特點，有學者認為其發病病原體為病毒性感染可能性大[2]。國內有報道，檢測30例Kikuchi病患者活檢組織中HBsAg、HSV-2、EB、HPV四中病毒類型，其結果顯示Kikuchi病中未檢出HBsAg，HPV在Kikuchi病中有較高表達，HSV-2及EBV也有部分表達，說明Kikuchi病的致病因子可能是多因素共同作用引起[3]。也有學者采用免疫組織化學檢測手段檢測淋巴結凋亡基因產物Fas及Fas配體主要表達于抑制T細胞，而Th(輔助性)細胞較少表達，所以他們認為Kikuchi病病因為由于Fas和穿孔素(perforin)兩種途徑誘導細胞獨行T細胞凋亡造成[4]。另有學者報道采用PCR技術進行淋巴結結核分枝桿菌DNA檢測，結果為38例患者中檢出15例陽性[5-6]。本例患者還進行了結核分枝桿菌檢測，將淋巴結石蠟組織進行抗酸染色，未查見陽性分枝桿菌，提示該患者無結核感染。綜上提示Kikuchi病可能是一多病因因素疾病。

3.2 臨床特征 Kikuchi病以青少年女性多發，發病年齡多在30歲以下，臨床表現為持續發熱伴頸部淋巴結腫大或腫大淋巴結相互融合，白細胞降低，抗炎治療效果不佳。徐立勤等[7]總結52例病變，女性41例，平均年齡27歲，體溫均高于38℃，發熱持續時間10 d～2個月不等。本例患者即為年輕女性，發熱39℃，持續1個月以上，左頸部捫及腫大淋巴結。頸部出現大片紅色皮疹，伴有少許脫屑、體溫升高時瘙癢等特點。以上癥狀在臨床極易誤診為淋巴瘤，該病的確診需行病理活檢并輔助免疫組織化學及基因檢測等手段。

3.3 病理特征 淋巴結活檢大體檢查大小多數＜3 cm，質地中等硬度，切面可呈灰白或灰紅，部分區域可見壞死。鏡下特點：病變淋巴結可分為三個區域：①病變區：該區域多位于皮質，鏡下為淺色斑點或小片狀區域，單個或散在，有些病變可融合呈較大不規則片狀區域，大小不一，該病變區域內含有5種細胞：巨噬細胞、組織細胞、漿樣T細胞、免疫母細胞及小淋巴細胞。②交界區：該區又稱移行區，即病變與正常淋巴組織的交界，該區的組成細胞為淋巴細胞、組織細胞、漿樣T細胞、免疫母細胞等。③正常區：即正常的淋巴結組織，該區鏡下呈淋巴組織反應性增生，常常見色淺的組織細胞呈“星空”狀。

3.4 鑒別診斷 由于該病為良性呈自限性病程與惡性淋巴瘤有著截然不同的治療方式及預后，所以需要將Kikuchi病與惡性淋巴瘤進行鑒別。國內外學者均提出本病有以下易誤診的原因：淋巴結病變的區域較大或較多病灶融合而表現為病變侵蝕淋巴結的大部分，淋巴竇消失或減少，淋巴細胞不成熟、細胞核不規則、變形而誤判為T曲核細胞或裂核細胞，有大的免疫母細胞、漿樣T淋巴細胞等多種細胞，并且核分裂象易見，加之臨床表現為年輕患者持續發熱伴頸部淋巴結腫大，抗炎治療無效等從而導致誤診為T或B細胞淋巴瘤[8-9]。Kikuchi病交界區可見免疫母細胞散在分布，易被誤認為L/H型R-S細胞。該與霍奇金淋巴瘤鑒別：后者鏡下組織呈彌漫一致性分布的腫瘤細胞，正常組織結構不見，無含有核碎屑的病灶，且霍奇金淋巴瘤的L/H型R-S細胞體積大于Kikuchi病的免疫母細胞。

總之，Kikuchi病為一種臨床相對常見的病變，在臨床工作中極易誤診，其診斷需及時行淋巴結活檢，病理診斷確診。

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R551.2

D

1003—6350（2016）20—3426—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.20.055

2016-04-22)

四川省遂寧市市級科研項目(編號：2015s02)；遂寧市中心醫院科研課題(編號：2015y02)

劉祿。E-mail：liulubb@126.com