血清基質細胞趨化因子-1α、成纖維細胞生長因子21檢測在妊娠期糖尿病產后隨訪中的價值

彭淼，吳華，陳皓，劉韻

(1.長江大學附屬仙桃市第一人民醫院婦產科，湖北 仙桃 433000；2.襄陽市中心醫院婦產科，湖北 襄陽 441021)

血清基質細胞趨化因子-1α、成纖維細胞生長因子21檢測在妊娠期糖尿病產后隨訪中的價值

彭淼1，吳華1，陳皓1，劉韻2

(1.長江大學附屬仙桃市第一人民醫院婦產科，湖北 仙桃 433000；2.襄陽市中心醫院婦產科，湖北 襄陽 441021)

目的 探討血清基質細胞趨化因子-1α(SDF-1α)及成纖維細胞生長因子21(FGF21)檢測在妊娠期糖尿病(GDM)產后隨訪中的價值。方法于2014年1月至2015年1月選擇本院收治的121例GDM患者，依據產后6～8周血糖篩查結果分為DM組25例、糖耐量受損(IGT)組31例及正常糖耐量(NGT)組65例。比較各組患者空腹血糖(FBG)、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)、甘油三酯(TG)、SDF-1α及FGF21水平的差異。分析血清SDF-1α及FGF21水平與各項臨床指標的相關性。結果(1)產后隨訪結果顯示，DM組患者的FBG、HOMA-IR、TG、SDF-1α及FGF21均明顯高于IGT與NGT組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；NGT組患者的FBG、HOMA-IR、TG、SDF-1α及FGF21均明顯低于DM組及IGT組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；(2)Pearson相關分析結果顯示，血清SDF-1α水平與FBG、HOMA-IR、TG均呈正相關(P＜0.05)，相關系數r分別為0.272、0.413與0.285；血清FGF21水平與FBG、HOMA-IR、TG均呈正相關(P＜0.05)，相關系數r值分別為0.291、0.411與0.302。結論血清SDF-1α、FGF21可能是篩查GDM患者產后糖代謝異常的有效指標。

妊娠期糖尿病；基質細胞趨化因子-1α；成纖維細胞生長因子；血糖篩查

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是妊娠期常見并發癥[1]。近年來，隨著生活水平的不斷提高，我國GDM發病率逐年上升。大量隨訪結果顯示，GDM患者產后發生2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)的比例高達50%，為無GDM病史產婦的7.4倍[2]。因此，加強GDM患者產后隨訪十分重要。全國首屆妊娠合并糖尿病協作組會議指出，規律的產后隨訪管理，有利于及時鑒別高血糖前期階段，并通過早期干預達到預防或延緩T2DM發生的目的。口服葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test，OGTT)是目前臨床普遍采用的產后血糖篩查方法，但其耗時較長、操作繁瑣，故患者產后隨訪依從性較差。探尋更高效、便捷的產后血糖篩查指標是臨床關注的熱點問題。既往研究證實，血清基質細胞趨化因子-1α(stromal cell derived factor-1α，SDF-1α)及成纖維細胞生長因子21(fibroblast growth factor 21，FGF21)與GDM的發生發展密切相關，但二者在GDM產后隨訪中的應用研究尚未見報道[3-4]。本研究旨在探討血清SDF-1α及FGF21檢測在GDM產后血糖篩查中的作用及意義，以期為規范GDM產后隨訪管理提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2015年1月仙桃市第一人民醫院婦產科收治的121例GDM患者為研究對象。納入標準：(1)孕前無DM、糖耐量受損(impaired glucose tolerance，IGT)者；(2)符合2013年美國糖尿病協會制定的GDM診斷及分類標準[5]；(3)住院分娩且隨訪資料齊全。排除標準：(1)合并心血管疾病、血脂異常、自身免疫性疾病及其他內分泌疾病者；(2)糖尿病家族史者；(3)多胎妊娠；(4)妊娠期高血壓疾病者。根據產后6～8周血糖篩查結果將121例入組患者分為DM組、IGT組及正常糖耐量(normal glucose tolerance，NGT)組。各組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性(見表1)。所有入組患者均知情同意，并簽署知情同意書。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 產后DM、IGT和NGT診斷標準[5]FBG≥7.0 mmol/L和(或)OGTT 2 h血糖≥11.1 mmol/L判定為DM；IGT：FBG正常，7.8 mmol/L≤OGTT 2 h血糖＜11.1 mmol/L；NGT：FBG正常，OGTT 2 h血糖＜7.8 mmol/L。

1.3 方法

1.3.1 血清SDF-1α及FGF21檢測 采集患者產后6～8周清晨空腹肘靜脈血5 mL，常規分離血清，-20℃保存備用，避免反復凍融。采用Elisa檢測試劑盒(武漢博士德生物有限公司)檢測血清中SDF-1α及FGF21水平，具體操作如下：取出反應板，預處理后分別加入標準、質控和樣品血清50 μL，后依次加入50 μL抗體溶液，充分振蕩混勻，甩板，并洗板3次，加入200 μL TMB底物反應液，避光孵育20 min，加入50 μL終止液，用酶標儀(Thermo公司)測450 nm OD值，按標準曲線計算樣品中SDF-1α及FGF21濃度。

1.3.2 產后指標 采集三組患者清晨空腹靜脈血，自動血糖檢測儀測定FBG，全自動生化檢測儀檢測甘油三酯(triglyceride，TG)。胰島素抵抗指數(homeostasis model assessment-insulin resistance index，HOMA-IR)=FBG×空腹胰島素/22.5。

1.4 統計學方法 應用SPSS19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均值±標準差(±s)表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用t檢驗，計數資料用例數(百分數)表示，相關性分析采用Pearson相關性分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 各組患者的一般資料比較(±s)

表1 各組患者的一般資料比較(±s)

組別 例數 年齡(歲)BMI(kg/m2)孕次 產次DM組IGT組NGT組F值P值25 31 65 33.5±4.2 32.7±3.9 33.2±5.1 1.298 0.152 19.5±3.2 19.7±2.8 19.4±3.5 1.352 0.236 2.2±1.1 2.3±1.2 2.2±0.8 1.814 0.254 1.2±0.7 1.3±0.6 1.3±0.5 1.323 0.278

2 結 果

2.1 臨床指標 產后隨訪結果顯示，DM組FBG、HOMA-IR、TG、SDF-1α及FGF21均顯著高于IGT與NGT組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。NGT組FBG、HOMA-IR、TG、SDF-1α及FGF21均顯著低于DM組及IGT組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，IGT組各指標均位居其他兩組之間，見表2。

2.2 相關性分析 Pearson相關分析結果顯示，血清SDF-1α、FGF21表達水平與FBG、HOMA-IR、TG呈正相關(P＜0.05)，見表3。

表2 各組產后隨訪各項臨床指標比較(±s)

表2 各組產后隨訪各項臨床指標比較(±s)

注：與NGT組比較，aP＜0.05；與IGT組比較，bP＜0.05。

組別DM組IGT組NGT組F值P值例數25 31 65 FBG(mmol/L) 6.3±0.6ab5.7±0.6a5.0±0.5 11.989 0.000 HOMA-IR 5.8±1.2ab3.5±0.8a2.4±0.6 23.165 0.000 TG(mmol/L) 3.6±1.4ab1.9±0.5a1.2±0.3 30.957 0.000 SDF-1α(μg/L) 4.2±1.7ab1.9±0.6a0.8±0.4 54.788 0.000 FGF21(ng/L) 407.5±115.6ab195.3±42.8a116.5±27.1 42.746 0.000

表3 血清SDF-1α、FGF21與各項臨床指標的相關性

3 討 論

國內一項針對294例GDM患者的調查研究結果顯示，GDM產婦產后2個月T2DM發生率為20.1% (59/294)、IGT發生率為25.5%(75/294)、NGT為54.4% (160/294)，與本組隨訪結果相似，提示GDM產后糖代謝異常風險較高[6]。中國2型糖尿病防治指南(2013年版)中明確指出所有GDM產婦均應于產后6～8周進行血糖篩查，并進行終身隨訪，以便針對不同類型的糖代謝異常給予正確指導及干預，從而減少各類并發癥、提高生活質量[7]。

本研究結果顯示，與NGT組相比較，DM組及IGT組FBG、HOMA-IR、TG均顯著增高(P＜0.05)；且DM組顯著高于IGT組(P＜0.05)，與國內研究報道結果一致，提示產后胰島素抵抗可能是誘發糖脂代謝異常的重要因素[8]。OGTT是產后血糖篩查的重要參考指標，但由于血糖水平易受多種因素影響，且無法單一從血糖水平變化實現對胰島素抵抗早期鑒別診斷，故單純采用OGTT篩查仍存在一定局限性[9]。有研究顯示，OGTT檢測正常者中仍有部分患者出現不同程度的胰島素抵抗，從而導致高危人群的漏診[10]。因此，探尋更為理想的糖代謝監測指標具有十分重要的意義。

本結果顯示，DM組及IGT組血清SDF-1α及FGF21水平較NGT組顯著增高(P＜0.05)，且DM組顯著高于IGT組(P＜0.05)，其趨勢與FBG、HOMA-IR、TG一致。SDF-1α屬于趨化因子CXC亞家族，其可通過與受體CXCR4相結合，趨化自主反應性B細胞，從而參與DM的發生與發展[11]。謝君輝等[12]研究證實，初診T2DM患者血清SDF-1α表達較健康人群顯著增高(P＜0.05)，且FBG、HOMA-IR、TG呈正相關，提示SDF-1α可能參與胰島素抵抗及糖脂代謝進程。FGF21是成纖維細胞生長因子家族成員，其可通過活化p44/42促分裂原激活蛋白激酶調節胰島素分泌[13]。Chavez等[14]研究發現，糖耐量異常者及T2DM者血清FGF21表達較健康對照組顯著增高，且FGF21水平與HOMA-IR密切相關。本研究通過Pearson相關分析進一步證實，GDM患者產后血清SDF-1α、FGF21表達水平與FBG、HOMA-IR、TG呈正相關(P＜0.05)，提示SDF-1α、FGF21與GDM產后胰島素抵抗及糖脂代謝異常有關，且兩者與胰島素抵抗的相關性優于糖脂代謝指標，故認為測定血清SDF-1α、FGF21水平更有利于GDM產后糖代謝異常的早期鑒別診斷。若臨床OGTT正常，而血清SDF-1α、FGF21異常者，應視為將發生DM的高危人群，需加強隨訪。

綜上所述，血清SDF-1α、FGF21可能是篩查GDM患者產后糖代謝異常的有效指標。

[1]Sacks DA,Hadden DR,Maresh M,et al.Frequency of gestational diabetes mellitus at collaborating centers based on IADPSG consensus panel-recommended criteria the Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcome(HAPO)study[J].Diabetes Care,2012,35(3): 526-528.

[2]劉正云,金焱,呂焱,等.妊娠期糖尿病產后隨訪及臨床干預必要性研究[J].中國婦幼保健,2010,25(29):4188-4189.

[3]劉晶,劉永明,周國用.血清基質細胞趨化因子-1α與C反應蛋白水平與妊娠糖尿病胰島素抵抗相關性研究[J].檢驗醫學與臨床, 2015,12(14):2019-2020.

[4]文東虎,劉佳,王曉鑫.妊娠糖尿病患者胰島素抵抗及胰島細胞功能與FGF21,Nesfatin-1的相關性分析[J].中國婦幼保健,2015,30 (19):3297-3299.

[5]American Diabetes Association.Standards of medical care in diabetes-2013[J].Diabetes care,2013,36(1):11-12.

[6]吳連方,劉冬巖,黃醒華,等.妊娠期糖尿病孕婦分娩后血糖異常的相關因素分析[J].中華婦產科雜志,2003,38(3):140-142.

[7]中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南(2013年版) [J].中國糖尿病雜志,2014,7(8):26-89.

[8]王蘊慧,張留苗,王振花,等.妊娠期糖尿病患者產后糖代謝異常轉歸及胰島素抵抗恢復情況研究[J/CD].中華婦幼臨床醫學雜志(電子版),2012,8(2):110-114.

[9]王敏.糖化血紅蛋白在篩查和診斷糖尿病的應用意義探究[J].中華腫瘤防治雜志,2015,22(22):274-275.

[10]董玉英,嚴偉,李雙弟,等.妊娠期血糖異常產后母兒隨訪分析[J].中國實用婦科與產科雜志,2003,19(12):723-726.

[11]Gallagher KA,Liu ZJ,Xiao M,et al.Diabetic impairments in NO-mediated endothelial progenitor cell mobilization and homing are reversed by hyperoxia and SDF-1[J].The Journal of clinical investigation,2007,117(5):1249-1259.

[12]謝君輝,陳曉斌,李宇君,等.血清基質細胞趨化因子1α與糖尿病腎病的相關性研究[J].中國糖尿病雜志,2010,2(9):674-676.

[13]Omar B A,Andersen B,Hald J,et al.Fibroblast growth factor 21 (FGF21)and glucagon-like peptide 1 contribute to diabetes resistance in glucagon receptor-deficient mice[J].Diabetes,2014,63(1): 101-110.

[14]Chavez AO,Molina-Carrion M,Abdul-Ghani MA,et al.Circulating fibroblast growth factor-21 is elevated in impaired glucose tolerance and type 2 diabetes and correlates with muscle and hepatic insulin resistance[J].Diabetes Care,2009,32(8):1542-1546.

Value of stromal cell-derived factor 1α and fibroblast growth factor 21 in postpartum follow-up of puerperae with gestational diabetes mellitus.

PENG Miao1,WU Hua1,CHEN Hao1,LIU Yun2.1.Department of Obstetrics and Gynecology,Xiantao First People's Hospital,Yangtze University,Xiantao 433000,Hubei,CHINA;2,Department of Obstetrics and Gynecology,Central Hospital of Xiangyang,Xiangyang 441021,Hubei,CHINA

ObjectiveTo evaluate the value of stromal cell-derived factor 1α(SDF-1α)and fibroblast growth factor 21(FGF21)in postpartum follow-up of puerperae with gestational diabetes mellitus(GDM).MethodsA total of 121 patients with GDM from Jan.2014 to Jan.2015 in our hospitals were chosen and divided into DM group(n=25),impaired glucose tolerance(IGT)group(n=31)and normal glucose tolerance(NGT)group(n=65)based on blood glucose screening results in postpartum 6～8 weeks.The fasting blood glucose(FBG),HOMA insulin resistance(HOMA-IR),triglyceride(TG),SDF-1α and FGF21 levels were tested and compared between the two groups.The correlation between clinical indexes and serum levels of SDF-1α and FGF21 were analyzed.Results(1)Postpartum follow-up results showed that FBG,HOMA-IR,TG,SDF-1α and FGF21 in DM group were significantly higher than those in IGT group and NGT group,with statistically significant difference(P＜0.05).The FBG,HOMA-IR,TG,SDF-1α and FGF21 in NGT group were significantly lower than those in DM group and IGT group,with statistically significant difference(P＜0.05).(2)Pearson correlation analysis showed that the level of SDF-1α was positively correlated with FBG,HOMA-IR, and TG(r=0.272,r=0.413,r=0.285;P＜0.05),and the level of FGF21 was positively correlated with FBG,HOMA-IR, and TG(r=0.291,r=0.411,r=0.302;P＜0.05).ConclusionThe levels of SDF-1α and FGF21 might be effective indexes for screening postpartum abnormal glucose metabolism in patients with GDM.

Diabetes mellitus;Stromal cell derived factor-1α;Fibroblast growth factor 21;Blood glucose screening

R714.256

A

1003—6350（2016）22—3666—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.22.019

2016-04-18)

彭淼。E-mail：pengmiao012@sina.com