維生素D對慢性丙型肝炎抗病毒治療中貧血及炎癥反應的預防作用

武欣 李巍 李曉鶴 簡炎林

維生素D對慢性丙型肝炎抗病毒治療中貧血及炎癥反應的預防作用

武欣 李巍 李曉鶴 簡炎林

目的探討在慢性丙型肝炎抗病毒治療中應用維生素D的臨床價值。方法78例慢性丙型肝炎患者隨機分為觀察組與對照組,每組39例。對照組接受抗病毒治療,觀察組在對照組基礎上加用維生素D,觀察兩組患者治療前后相關指標變化及貧血發生情況。結果治療前兩組患者血紅蛋白(Hb)、紅細胞比容(HCT)及紅細胞計數(RBC)水平比較差異無統計學意義(P＞0.05),治療后均有降低,但觀察組降低幅度明顯小于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)；治療后觀察組貧血發生率為25.64%低于對照組的46.15%,差異有統計學意義(P＜0.05)；治療前兩組患者炎性指標比較差異無統計學意義(P＞0.05),治療后觀察組白細胞介素-17(IL-17)、白細胞介素-10(IL-10)水平明顯低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論在慢性丙型肝炎抗病毒治療中應用維生素D能有效預防貧血,促進炎癥反應改善,值得推廣。

慢性丙型肝炎；維生素D；抗生素；臨床效果

慢性丙型肝炎是臨床常見傳染性疾病,Zeuzem等［1］研究顯示,該癥患者有15%會發展為肝硬化,部分患者可進展為肝癌。慢性丙型肝炎對患者健康及生活質量有嚴重危害,需及時進行抗病毒治療。利巴韋林與干擾素聯合療法被認為是治療慢性丙型肝炎的標準方案,但兩種藥物引發的不良反應較多,且大部分接受該方案治療患者可出現不同程度貧血,從而影響治療效果及進程。維生素D屬脂溶性維生素,具有廣泛生理作用,本研究通過對比,探討了其在慢性丙型肝炎抗病毒治療中的應用價值,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年4月～2015年3月收治的78例慢性丙型肝炎患者為研究對象,隨機分為觀察組與對照組,各39例。觀察組男21例,女18例,年齡26～71歲,平均年齡(43.7±9.4)歲,病程1～8年,平均病程(4.2±1.3)年。對照組男22例,女17例,年齡25～70歲,平均年齡(42.9±9.7)歲,病程1～9年,平均病程(4.4±1.5)年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：符合慢性丙型肝炎診斷標準［2］；病程≥1年；首次進行抗病毒治療；對本研究藥物無過敏史；對本研究知情且同意,并積極配合治療。排除標準：重要臟器嚴重功能不全；有肝臟失代償表現；存在免疫系統疾病；妊娠期、哺乳期婦女；治療前有貧血癥狀者。

1.2 方法 對照組患者給予聚乙二醇干擾素α-2a注射液(上海羅氏制藥有限公司,國藥準字J20070055),180 μg/次,皮下注射,1次/周,同時給予利巴韋林片(廣東華南藥業集團有限公司,國藥準字H10950323),0.15 g/次,3次/d,口服。觀察組在對照組基礎上給予維生素D(深圳市綠世紀生物科技有限公司,國藥健字G20050206),1000mg/d,口服。兩組患者均以1周為1個療程,治療4周后進行觀察。

1.3 觀察指標［3］分別在治療前后抽取靜脈血,通過酶聯免疫法對血液Hb、HCT、RBC及IL-17、IL-10水平進行測定,具體操作嚴格按試劑盒說明書進行。同時觀察兩組患者貧血發生情況,判定標準：男Hb＜120 g/L,RBC＜4.5×1012/L,HCT＜0.42；女Hb＜110 g/L,RBC＜4.0×1012/L,HCT＜0.37。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 貧血發生情況及相關指標比較 治療前兩組患者Hb、HCT及RBC水平比較差異無統計學意義(P＞0.05),治療后均有降低,但觀察組降低幅度明顯小于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)；治療后觀察組貧血患者10例,發生率為25.64%(10/39),對照組貧血患者18例,發生率為46.15%(18/39),比較差異有統計學意義(χ2=9.141,P＜0.05)。見表1。

2.2 炎性指標比較 治療前兩組患者炎性指標比較差異無統計學意義(P＞0.05),治療后觀察組IL-17、IL-10水平明顯低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后Hb、HCT及RBC水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后Hb、HCT及RBC水平比較(±s)

注：與對照組比較,aP＜0.05,bP＞0.05

組別 例數 Hb(g/L) HCT(1/L) RBC(×1012/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 136.31±15.3b 115.23±12.4a 0.46±0.06b 0.36±0.04a 4.7±0.62b 3.9±0.53a對照組 39 138.45±15.7 102.17±11.8 0.45±0.05 0.32±0.03 4.8±0.60 3.5±0.51t0.609 4.764 0.799 4.996 0.723 3.396P0.543 0.000 0.426 0.000 0.471 0.001

表2 兩組患者治療前后IL-17、IL-10水平比較(±s,pg/ml)

表2 兩組患者治療前后IL-17、IL-10水平比較(±s,pg/ml)

注：與對照組比較,aP＜0.05,bP＞0.05

組別 例數 IL-17 IL-10治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 172.42±24.54b 105.21±12.63a 109.55±13.78b 78.42±9.41a對照組 39 173.15±25.03 127.54±14.84 108.43±13.59 91.67±10.78t0.130 7.156 0.361 5.782P0.896 0.000 0.718 0.000

3 討論

慢性丙型肝炎是由丙型肝炎病毒所引發的慢性傳染性疾病,其具有較高發生率,是導致肝硬化及肝癌的主要因素。目前,采用利巴韋林與長效干擾素聯合療法治療丙型肝炎,可獲得較高的持續病毒學答應率,具有顯著效果。楊明等［4］研究指出,利巴韋林與干擾素可引發較多不良反應,其中有＞50%患者Hb水平會出現明顯減少,有10%患者會出現明顯貧血癥狀。任艷等［5］認為,利巴韋林是造成貧血的最主要原因,利巴韋林屬人工合成的鳥嘌呤類似物,其引起貧血的主要機制為：利巴韋林通過細胞表面ES-核苷載體到達細胞內并發揮抗病毒作用,而該類型載體在所有細胞中均存在,導致利巴韋林可無選擇性的進入到紅細胞中；利巴韋林在進入紅細胞后,經活化轉變為三磷酸鹽,紅細胞對該物質無法水解,導致其在細胞內儲積,使紅細胞抗氧化功能受損,最終細胞破裂,引發溶血性貧血。樸瑋［6］研究指出,利巴韋林還能對細胞能量代謝產生抑制作用,從而發揮其毒性,引發其他不良反應。

貧血對患者治療依從性及生活質量有較大影響,需采用有效方法進行防治。崔芳芳等［7］研究指出,通過減少用藥劑量或者使用利巴韋林衍生物雖然能起到減少不良反應的作用,但可能影響治療效果。而用于替代利巴韋林的藥物,如聚合酶抑制劑等尚處于臨床試驗階段。促紅細胞生成劑可有效預防及治療貧血,但其價格昂貴,不利于在基層推廣應用。近年來,有報道發現針對利巴韋林引起的細胞膜氧化損傷給予維生素D,可起到顯著的生理作用,維生素D為固醇類衍生物,在進入血液循環后,能夠同維生素D結合蛋白(VDBP)結合,對免疫調節、細胞增殖產生重要影響,吳勤等［8］研究證實了維生素D能夠對紅細胞生成產生促進作用。本研究中,觀察組患者治療后Hb、HCT及RBC水平明顯高于對照組,貧血發生率低于對照組(P＜0.05),結果同上述報道相符。

研究表明,慢性丙型肝炎患者炎癥活動明顯,細胞因子及炎性介質在病理過程中具有重要參與作用,而炎性機制可導致促紅細胞生成素抵抗及貧血,因此給予維生素D還能調節免疫功能,抑制炎癥,促進貧血改善。本研究中,觀察組治療后IL-17、IL-10水平明顯低于對照組(P＜0.05),進一步表明維生素D對炎性反應具有抑制作用。

綜上所述,對于接受抗病毒治療的慢性丙肝患者,應用維生素D能有效預防貧血,減輕炎癥反應,具有較高臨床價值。

［1］Zeuzem S,DeMasi R,Baldini A.丙型肝炎患者接受telaprevir聯合聚乙二醇干擾素+利巴韋林三聯療法所致貧血風險因素.臨床薈萃,2015(1):120.

［2］中華醫學會肝病學分會.丙型肝炎防治指南(2015年版).中國肝臟病雜志(電子版),2015(3):19-35.

［3］胡曉云,劉智泓,孫劍.《2015年世界衛生組織慢性乙型肝炎病毒感染預防、關懷和治療指南》解讀:無創肝纖維化評估、抗病毒治療策略和國家防治計劃實施.臨床肝膽病雜志,2015,31(6):829-832.

［4］楊明,饒慧瑛,魏來.維生素D與慢性丙型肝炎抗病毒治療相關性研究進展.重慶醫學,2013(23):2791-2793.

［5］任艷,段鐘平,韓源平,等.維生素D在丙型肝炎中作用的研究進展.中華肝臟病雜志,2014,22(4):315-317.

［6］樸瑋.基因多態性對人體中維生素D、維生素E、葉酸、維生素B12水平和缺鐵性貧血的影響.衛生研究,2013,42(2):317-322.

［7］崔芳芳,龔作炯.慢性丙型肝炎、肝硬化、肝癌患者血清IL-17、IL-6和維生素D水平變化及其臨床意義.胃腸病學和肝病學雜志,2014,23(12):1448-1450.

［8］吳勤,孟繁平,馬雪梅,等.丙型肝炎肝硬化患者HCV基因型與血清白細胞介素17、白細胞介素6及維生素D的關系.臨床肝膽病雜志,2015,31(11):1849-1852.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.13.120

2016-04-01］

深圳市科技計劃項目(項目編號：JCYJ20150402111430651)；深圳市新發傳染病重點專科基金(項目編號：201161)

518112 深圳市第三人民醫院藥劑科(武欣 李巍 簡炎林),感染科(李曉鶴)

簡炎林