血紅素氧化酶-2、巨噬細胞集落刺激因子在早發型重度子癇前期胎盤組織中的表達

倫巍巍 朱建坡 張曦 程國梅 任琛琛 黃彥霞

血紅素氧化酶-2、巨噬細胞集落刺激因子在早發型重度子癇前期胎盤組織中的表達

倫巍巍 朱建坡 張曦 程國梅 任琛琛 黃彥霞

目的研究血紅素氧化酶-2(HO-2)、巨噬細胞集落刺激因子(M-CSF) 在早發型重度子癇前期患者胎盤組織中的表達,探討其在該疾病機制中的作用。方法25例早發型重度子癇前期孕婦(重度子癇前期組)及25例正常妊娠孕婦(正常妊娠對照組)均應用免疫組化方法,比較HO-2、M-CSF平均灰度值。結果重度子癇前期組胎盤中HO-2平均灰度值明顯低于正常妊娠對照組(P＜0.05),M-CSF平均灰度值較正常妊娠組升高(P＜0.05)。結論胎盤中M-CSF表達增加與HO-2表達降低可能與重度子癇前期的病因有關。

早發型重度子癇前期；病因學；血紅素氧化酶-2；巨噬細胞集落刺激因子；胎盤

對于早發型重度子癇前期的孕周國際上還沒有明確的界定,通常把孕周＜34周的重度子癇前期叫做早發型重度子癇前期［1］,早發型重度子癇前期因發病早,病程進展快,常伴有慘烈的母兒結局,是產科醫生面臨的嚴峻的挑戰。本文對此進行研究,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選自2013年9月～2014年8月在鄭州大學第三附屬醫院住院的孕婦 50例,年齡22～37歲,孕周32～37周。其中早發型重度子癇前期患者25例(重度子癇前期組)；25例正常妊娠孕婦(正常妊娠對照組,無高血壓及妊娠高血壓綜合征家族史)。早發型重度子癇前期的診斷依據文獻［2］的診斷標準。

1.2 研究方法 標本采集：所有標本均采集自剖宮產術中胎盤娩出后5min內的胎盤取母面中央絨毛組織1cm×1cm× 1cm,中性福爾馬林溶液中固定,常規脫水,石蠟包埋。M-CSF和HO-2檢測：包埋后的蠟塊經4 μm連續切片。常規HE染色后做免疫組化染色。試劑盒分別購于中山公司、博士德公司及博奧森公司,M-CSF、HO-2均表達于胎盤絨毛滋養細胞及蛻膜細胞的胞漿,陽性細胞均呈現棕黃色狀著色,測定其平均灰度值。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組年齡、孕周比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表1。所有研究對象均為剖宮產分娩。

2.2 重度子癇前期組胎盤中HO-2平均灰度值明顯低于正常妊娠對照組(P＜0.05),M-CSF平均灰度值較正常妊娠組升高(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組年齡、孕周比較(±s)

表1 兩組年齡、孕周比較(±s)

注：與正常妊娠對照組比較,aP＞0.05

組別 例數 年齡(歲) 孕周(周)正常妊娠對照組 25 28.71±7.20 34±3重度子癇前期組 25 29.25±4.16a 33±6a

表2 兩組HO-2、M-CSF 平均灰度值比較(±s)

注：與正常妊娠對照組比較,aP＜0.05

組別 例數 HO-2 M-CSF正常妊娠對照組 25 86.74±8.25 87.62±10.83重度子癇前期組 25 81.34±10.67a 100.60±14.05a

3 討論

M-CSF主要調節單核-巨噬細胞系細胞的生長、增殖和分化；還作為調節因子調節巨噬細胞的功能如抗原遞呈、抗體依賴的細胞毒作用和吞噬作用等。此外,還可調節機體造血和免疫功能［3,4］；并能參與調節多種生理和病理過程,如受精、妊娠以及子癇前期、婦科腫瘤、慢性腎功能衰竭和某些炎癥等［5］。

早發型重度子癇前期孕婦胎盤組織M-CSF水平升高,促進單核巨噬細胞細胞增殖分化,導致巨噬細胞增多,其可能通過誘導滋養細胞凋亡增加或釋放炎性細胞因子的途徑抑制滋養細胞對胎盤床的侵入,導致胎盤淺著床,胎盤缺血、缺氧。其次,早發型重度子癇前期孕婦胎盤組織M-CSF水平升高,促進單核巨噬細胞細胞增殖分化,介導炎癥反應,導致胎盤血管內皮的損傷和內皮功能紊亂,刺激其靶細胞釋放前列腺素E、白介素(IL)-1、IL-6、干擾素(IFN)-γ、腫瘤壞死因子(TNF)-α等細胞因子,以上各種途徑的共同效應是引起的過度的炎癥反應,最終導致早發型重度子癇前期的發生。

早發型重度子癇前期孕婦胎盤組織HO-2表達降低,胎盤局部抗氧化能力減弱,胎盤缺氧又使氧自由基產生增多,使氧化和抗氧化失衡,加劇對血管內皮及滋養細胞的損傷,臨床表現為胎盤重量低于正常妊娠孕婦,微觀表現為胎盤出現變性、壞死、纖維化、成熟差等變化,這與臨床所見一致,因此認為HO-2在早發型重度子癇前期發病中有重要的生理學意義,但其具體的機制還需要進一步研究。

HO-2分解血紅素產生CO,有研究認為低濃度的CO可以選擇性抑制LPS誘導的前炎癥因子TNF-α、IL-18和巨噬細胞炎癥蛋白18的表達,而TNF-α可誘導M-CSF的產生,早發型重度子癇前期孕婦胎盤組織中HO-2表達降低,對TNF-α的抑制減弱,間接引起M-CSF升高。另外,M-CSF增高,刺激巨噬細胞活化,導致IL-1、IL-12及TNF-α等細胞因子釋放增多,進一步損傷胎盤合體滋養細胞及絨毛血管內皮細胞,后兩者為HO-2表達的主要細胞,因而導致HO-2表達水平降低。

總之,HO-2和M-CSF可能通過胎盤血管重鑄障礙、血管內皮損傷及氧化應激等方面來參與早發型重度子癇前期的發病過程,具體機制還有待于進一步探討。

［1］劉全,賀晶,董岳,等.子癇前期患者血清巨噬細胞集落刺激因子增高的意義.浙江大學學報(醫學版),2005,34(6):492-494.

［2］茍文麗,謝幸.婦產科學.第8版.北京:人民衛生出版社,2013: 64-73.

［3］劉悠南,劉義,李幕軍,等.妊高征母親早產兒IL-6和GM-CSF檢測的意義.廣西醫學,2000,22(5):947-948.

［4］閆華,劉慈.原因不明反復自然流產患者主動免疫治療前后血清白細胞介素-10、巨噬細胞集落刺激因子、白血病抑制因子濃度的變化.生殖醫學雜志,2006,15(1):22-25.

［5］Robertson SA.GM-CSF regulation of embryo development and pregnancy.Cytokine & Growth Factor Reviews,2007,18(3-4):287-298.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.13.027

2016-03-25］

450052 鄭州大學第三附屬醫院婦產科