火針聯合5%咪喹莫特乳膏治療多發性扁平疣臨床觀察

陸捷潔，吳偉偉，凌俊，張明，王愛民，劉巧

(海南省皮膚病醫院皮膚性病科，海南 海口 570206)

火針聯合5%咪喹莫特乳膏治療多發性扁平疣臨床觀察

陸捷潔，吳偉偉，凌俊，張明，王愛民，劉巧

(海南省皮膚病醫院皮膚性病科，海南 海口 570206)

目的 觀察火針聯合5%咪喹莫特乳膏治療多發性扁平疣的臨床療效和安全性。方法采用隨機數表法將2014年1月至2015年6月在我院門診就診的80例多發性扁平疣患者分為觀察組和對照組各40例。觀察組患者采用火針聯合5%咪喹莫特乳膏進行治療，對照組患者則僅采用火針治療，療程12周。觀察兩組患者治療后的臨床療效、局部復發及不良反應。結果觀察組40例患者因咪喹莫特不良反應退出2例，最終完成治療和觀察的38例患者中痊愈22例(57.9%)，顯效10例(26.3%)，總有效率為84.2%，對照組40例患者失訪1例，最終完成治療和觀察的39例患者中痊愈14例(35.9%)，顯效10例(25.6%)，總有效率為61.5%。兩組患者的總有效率比較差異有統計學意義(P＜0.05)；隨訪3個月，觀察組22例患者中3例復發，對照組14例患者中8例復發。結論火針聯合咪喹莫特乳膏治療扁平疣具有簡便易行、去除疣體快和復發率低的優點，不良反應輕微，值得臨床應用。

扁平疣；多發性；火針；咪喹莫特；療效

扁平疣系人類乳頭瘤病毒(Human papilloma virus，HPV)感染所致的常見多發皮膚病，皮損泛發者影響患者容貌及心理。多發性扁平疣目前多以激光、電灼、冷凍等物理治療手段去除疣體，但常因局部復發而影響治療效果。自2014年1月至2015年6月筆者采用火針聯合5%咪喹莫特乳膏外用治療40例患者，取得滿意療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 病例選擇 (1)納入標準：符合扁平疣臨床診斷標準[1]，男女不限，疣體數目小于20個，年齡18～40歲，自愿參加本次治療與觀察。(2)排除標準：①治療前1個月進行過物理方法或抗病毒類、免疫調節類、維甲酸類等藥物治療者；②近期擬懷孕者或處于妊娠及哺乳期者；③罹患血液系統疾病、重要臟器器質性疾病或免疫缺陷者；④精神疾患及意識障礙者；⑤對擬用藥物或基質有過敏史及皮膚急性炎癥者。

1.2 分組 將符合以上納入和排除標準的80例多發性扁平疣患者按照隨機數表法分為觀察組和對照組各40例，其中觀察組男性23例，女性17例；年齡18～32歲，平均20.6歲；病程2個月至6年，平均6.5個月；皮損數量4～18個；皮損部位為面部、手臂、手背。對照組中男性19例，女性21例；年齡19～36歲，平均22.4歲；病程2個月～5年，平均7.3個月；皮損數量3～19個；皮損部位為面部、手臂、手背。兩組患者的皮損數量與分布、病程、年齡、性別等資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 患者取仰臥位，對皮損進行常規消毒，右手拇、食、中指(呈握毛筆式)持盤龍細火針(直徑0.5 mm)針柄，置于酒精燈火焰外焰處燒針，直至針尖處白熾發亮，隨后持針快速垂直輕刺皮損，速進速出，以疣體脫落露出濕潤面為度。棉棒簽蘸干滲液，再以碘伏對創面進行消毒，囑患者3 d內保持創面局部干燥。待創面痂殼自行脫落后開始外搽5%咪喹莫特乳膏(商品名愛達樂，3M Health Care Limited)，每周3次，4周為1個療程，連用3個療程。使用方法：臨睡前清洗皮損處后使用1次，皮損較小者使用牙簽蘸取適量藥物涂抹于患處，并輕輕按摩從而促進藥物吸收，次日晨起再予以清洗，盡量避免藥物涂抹至皮損周圍正常皮膚。對照組僅使用火針治療，具體方法同觀察組。治療及隨訪期間囑患者避免日光曝曬。

1.4 療效判定標準[2]痊愈：疣體全部消退；顯效：疣體消退數目＞70%；有效：疣體消退數目30%～70%；無效：疣體消退數目＜30%或加重。有效率=(痊愈例數+顯效例數)/總例數×100%。

1.5 隨訪 患者治療期間每2周進行1次復查，12周后隨訪期間每月進行1次復查，對患者療效和不良反應情況進行觀察并記錄。治療結束后繼續隨訪3個月，以觀察患者復發情況。復發定義為原皮損消退部位出現新發扁平疣體，無新扁平疣體出現為未復發。

1.6 統計學方法 應用SPSS16.0統計軟件進行數據分析，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 所有患者火針治療后，創面于次日成痂，3～7 d可自行脫痂。治療結束時，觀察組2例患者因咪喹莫特乳膏局部刺激癥狀難以耐受退出觀察，對照組1例患者最終失訪未能完成觀察。觀察組患者的總有效率為84.2%，明顯高于對照組的61.5%，差異具有統計學意義(χ2=4.99，P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者的復發情況比較 兩組痊愈患者繼續隨訪3個月，觀察組22例患者中3例復發，對照組14例患者中8例復發。

2.3 兩組患者不良反應比較 火針點刺治療后，患者會感到點刺部位輕微的灼熱及腫脹不適，經過休息或局部冷敷處理，上述癥狀多于半小時左右消退，未見患者形成繼發感染及疤痕。少數患者出現色素沉著斑，囑患者注意防曬，隨訪3個月結束時色素沉著斑基本消退。觀察組16例患者使用咪喹莫特乳膏過程中出現局部紅斑，伴不同程度瘙癢及燒灼感，其中2例患者因咪喹莫特乳膏局部刺激癥狀難以耐受退出觀察，余患者未予特殊處理，未影響治療。

3 討 論

扁平疣系人類乳頭瘤病毒(HPV)感染表皮角質形成細胞所致增生性病變，HPV感染發病與否與機體的免疫狀態密切相關。HPV免疫逃逸涉及多種機制：HPV感染表皮角質形成細胞，難以接觸免疫細胞，此外，HPV可下調組織相容性抗原(MHC)Ⅰ類分子和Toll樣受體，降低抗原提呈細胞(APC)攝取與提呈抗原的能力；HPV感染者機體免疫還存一定程度的Th1和Th2免疫失衡，主要發揮抗病毒作用的Th1細胞免疫反應存在下調。上述因素共同作用可導致HPV在感染局部發生免疫逃逸[3-5]。

扁平疣中醫稱之為“千日瘡”、“扁瘊”，多為氣血失和，外感風熱濕毒蘊于肌膚，聚而不散所致。火針療法作為傳統中醫外治法之一，是將特殊質料所制的針體在火上燒至通紅后，迅速刺入人體特定部位或穴位的治療方法。火針療法兼具針和灸的雙重效果，既可通過火針的高溫效應直接破壞清除疣體，亦可通過腧穴將火熱導人人體，激發經氣，鼓舞血氣運行、溫壯臟腑陽氣[6]。單純火針治療扁平疣具有確切療效并得到部分臨床研究證實[7-8]。但單純疣體脫落后大多易于復發，影響治療效果。近年來有文獻報告系統使用免疫調節劑或疣體埋植等方法激發自體免疫可降低扁平疣復發[9-10]。咪喹莫特是近年來開發的新型免疫反應調節劑，主要通過激發機體天然免疫和適應性免疫途徑發揮潛在的抗病毒和抗腫瘤效果。研究證實咪喹莫特通過刺激局部外周血單個核細胞和角質形成細胞合成與分泌腫瘤壞死因子、α干擾素、白細胞介素1，6和8等細胞因子，進而激活局部免疫反應，產生針對HPV的細胞毒性效應，同時避免了其他治療方法容易導致組織損傷破壞的缺點[11-12]。其中α干擾素上調MHCⅠ類分子表達增強HPV抗原遞呈效應，并誘導白細胞介素12表達，從而共同促進Th1型細胞免疫反應。白細胞介素1，6和8及腫瘤壞死因子可將T細胞募集至皮損表皮處，增強NK細胞毒性作用，同時刺激B細胞增殖，從而促使疣體消退[13-14]。目前主要用于肛周和外生殖器疣的治療，臨床研究也證實對扁平疣治療具有良好效果[15-17]，但咪喹莫特不足之處在于，起效相對較慢，從而在一定程度上影響患者對治療的依從性。文獻曾報道采用咪喹莫特乳膏與冷凍、激光、光動力、系統或外用藥物聯合的方式治療扁平疣[18-21]。目前尚無火針與咪喹莫特乳膏聯合治療扁平疣的文獻報道。

筆者聯合火針及5%咪喹莫特乳膏治療多發性扁平疣，火針可快速清除可見疣體，而咪喹莫特則可誘發機體產生針對HPV的自體免疫反應，降低復發率。兩者聯合既可達到快速清除疣體的目的，亦可顯著降低單純物理清除疣體后易于復發的難題。本臨床觀察結果顯示觀察組和對照組總有效率分別為84.2%和61.5%，兩組比較差異具有統計學意義(χ2= 4.99，P＜0.05)。

5%咪喹莫特乳膏在扁平疣治療中的用法文獻報道有單純外搽或者采用封包的方法，用藥的頻次有每天一次或者每周三次[22]。我們采用的是晚睡前單純外搽的方法，該方法雖然用藥部位發生紅斑的不良反應發生率達40%，但絕大多數患者能夠耐受。

筆者認為使用傳統醫學的火針聯合現代醫學的免疫調節劑咪喹莫特乳膏治療多發性扁平疣療效肯定，簡便易行，不良反應少，值得臨床推薦使用。

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R752.5+2

B

1003—6350（2016）10—1689—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.10.049

2015-11-19)

陸捷潔。E-mail：lujiejie677@163.com