TCT聯合高危型HPV檢測在社區宮頸癌篩查中的應用價值

左玲，李順英，鄧亭月

(1.江門市第二人民醫院婦產科，廣東 江門 529000 2.江門市紅十字會醫院婦產科，廣東 江門 529000)

TCT聯合高危型HPV檢測在社區宮頸癌篩查中的應用價值

左玲1，李順英2，鄧亭月2

(1.江門市第二人民醫院婦產科，廣東 江門 529000 2.江門市紅十字會醫院婦產科，廣東 江門 529000)

目的 探討宮頸液基薄層細胞學檢查(TCT)聯合高危型人乳頭狀瘤病毒(HPV)檢測在社區宮頸癌篩查中的應用價值。方法隨機抽取育德社區2011年1月至2014年10月行TCT和高危HPV檢測的已婚婦女1 100例作為研究對象，TCT或高危型HPV任一檢查結果陽性者行病理組織檢查，以病理組織檢查為金標準，比較TCT和高危HPV篩查宮頸癌的靈敏度和特異度。結果1 100例受檢者的TCT陽性78例，陽性率為7.09%，高危型HPV陽性106例，陽性率為9.64%。TCT、HPV雙陽性2例，TCT(陽)、HPV(陰)1例，TCT(陰)、HPV(陽)0例，TCT、HPV雙陰性0例。TCT靈敏度為100.00%，特異度為62.93%；高危型HPV靈敏度為66.67%，特異度49.27%；TCT聯合HPV(串聯)靈敏度為66.67%，特異度為25.85%；TCT聯合HPV（并聯）靈敏度為100.00%，特異度為86.34%。不同檢測方法檢測宮頸癌的靈敏度和特異度比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論TCT聯合高危型HPV(并聯)檢測可以提高宮頸癌篩查的靈敏度和特異性，對于社區篩查宮頸癌具有重要的應用價值。

液基薄層細胞學檢查；高危型人乳頭狀瘤病毒；社區；宮頸癌

宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤，發病率僅次于乳腺癌，位于女性第二位[1]。目前研究認為，宮頸癌從癌前病變發展到宮頸癌需要十幾年的歷程。近幾十年宮頸細胞學篩查的普遍應用，使宮頸癌和癌前病變得以早期發現和治療，宮頸癌的發病率和死亡率已有明顯下降。相關研究顯示，宮頸癌是唯一明確與病毒感染相關的惡性腫瘤，其中高危型人乳頭狀瘤病毒的持續感染與宮頸癌的發生具有直接的關聯[2-3]。在本文中，我們對比和分析了宮頸液基薄層細胞學檢查聯合高危型人乳頭狀瘤病毒檢測在社區中篩查宮頸癌的效果，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機抽取育德社區2011年1月至2014年10月行TCT和高危HPV檢測的已婚婦女1 100例作為研究對象，年齡25～59歲，平均(38.8±3.9)歲。所有研究對象均滿足以下條件：(1)有性生活史；(2)非孕婦；(3)1年內未行宮頸癌篩查；(4)無宮頸癌、宮頸上皮內瘤變病史；(5)無其他婦科腫瘤。所有研究對象的其他一般臨床資料對比差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 TCT檢查 按照社區衛生服務中心宮頸細胞學檢查常規進行TCT檢查，具體方法如下：檢測前2～3 d無性生活及一周內陰道上藥；應用干棉球將陰道及宮頸表面分泌物進行擦拭后，使用專用毛刷在宮頸部位進行順時針旋轉5圈后，刷取一定數量的宮頸脫落細胞后直接洗入盛有Thinprep細胞保存液小瓶當中。經過Thinprep系統程序化處理，將沉下的細胞涂層在載玻片上形成直徑13 mm的超薄層細胞，并用濃度為95%乙醇固定，進行巴氏染色。若TCT檢查結果為非典型鱗狀細胞(ASCUS)、鱗狀上皮內低度病變(LSIL)、鱗狀上皮內高度病變(HSIL)、鱗狀細胞癌(SCC)及腺上皮異常則視為TCT陽性。

1.3 高危型HPV檢測 采用第二代雜交捕獲試驗法(HC-Ⅱ)進行高危型HPV檢測。使用特制標本采集刷采集宮頸細胞并轉移到事先裝有細胞保存液的試管中，使用HPV-DNA檢測分析儀進行檢測，可檢測HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68型13種高危型病毒亞型。

1.4 病理組織檢查 TCT或高危型HPV任一檢查結果陽性者以及肉眼觀察宮頸病變典型者行病理組織檢查，具體方法如下：先用干棉簽擦去宮頸表面及陰道內分泌物。對陰道鏡圖像異常者，取活檢2～5處；陰道鏡圖像正常者取宮頸3、6、9、12點處取活檢，同時進行頸管搔刮術，所有標本均送病理組織學檢查。病理診斷結果包括慢性宮頸炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及鱗癌、腺癌。

1.5 統計學方法 應用SPSS18.0統計學軟件進行數據分析，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 TCT、高危HPV及病理組織檢查結果 1 100例受檢者經TCT及高危型HPV檢查，任一項結果陽性或兩項均陽性的人數為155例，其中單獨TCT陽性49例，單獨高危型HPV陽性76例，兩者均陽性30例。另有53例不孕婦女TCT及高危型HPV檢查均為陰性，但肉眼觀察宮頸病變典型亦行病理組織檢查。TCT檢測陽性率為7.09%(78/1 100)，高危型HPV檢測陽性率為9.64%(106/1 100)，TCT和高危型HPV檢測結果對比差異顯著，具有統計學意義(χ2=7.23，P＜0.05)。208例患者行病理組織檢查結果顯示：3例為宮頸癌，發病率為0.27%。

2.2 TCT與高危HPV檢測宮頸癌的情況 208例患者行病理組織檢查結果顯示3例為宮頸癌。208例患者中TCT、HPV雙陽性2例，TCT(陽)、HPV(陰) 1例，TCT(陰)、HPV(陽)0例，TCT、HPV雙陰性0例。提示TCT、HPV雙陽性對于宮頸癌篩查作用最好，見表1。

表1 TCT與高危HPV檢測宮頸癌的情況(例)

2.3 TCT與高危型HPV檢測宮頸癌的靈敏度及特異度 不同檢測方法檢測宮頸癌的靈敏度和特異度比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。其中，聯合TCT和高危型HPV檢測任一檢查結果陽性(并聯)的靈敏度最高，且特異性最高，見表2。

表2 TCT與高危型HPV檢測宮頸癌的靈敏度和特異性情況(%)

3 討 論

宮頸癌是臨床常見的婦科惡性腫瘤，主要臨床表現為不規則陰道出血、陰道排液，具有發病率高和致死率高的特點[4-5]。目前，宮頸癌的發病機制較多，其中高危型人乳頭狀瘤病毒(HPV)感染與宮頸癌的發生具有十分密切的關系[6-8]，宮頸癌是目前唯一確認與HPV病毒感染有關的惡性腫瘤。接近90%的CIN和90%以上的宮頸癌組織中發現高危型HPV感染。大量研究表明，高危型HPV檢測結果陽性的女性患宮頸癌比例遠遠高于檢測結果陰性的女性[9-10]。此外，相關研究表明早婚早育、多產與性生活紊亂均為婦女患宮頸癌的重要誘因[11]。亦有研究表明包皮垢中的膽固醇與某些細菌相互作用后可轉化為宮頸癌致癌物質[12]。而宮頸液基薄層細胞學檢查(Thinprep cytologic test，TCT)是臨床上常用于宮頸癌篩查的方法，其根據細胞核形態分析，從而判斷是否存在癌變可能，較普通細胞學檢查具有更高的準確率[11]。

早期宮頸癌患者臨床表現不明顯，若于婦檢時發現宮頸問題，則應早檢查、早發現、早治療，不僅有利于疾病的治療，而且可減輕經濟負擔與國家醫療費用支出[13]。因此，早期診斷和干預是治療宮頸癌的重要課題。社區TCT聯合高危型HPV檢查期間需隨訪檢查陽性結果的患者，并囑咐陽性結果患者需盡快趕往上級醫院行進一步陰道鏡檢查。在陰道鏡指導下行病理組織學活檢，確診病例建議在上級醫院實施進一步的規范化治療。確診病例出院后轉回社區醫療機構，由社區工作人員繼續隨訪追蹤，定期復查。根據社區隨訪篩查模式，開展篩查工作，實施科學、有效、連續的隨訪管理，有助于減少醫院壓力，緩解看病貴與看病難的問題，節約醫療資源，提高個人健康水平和生活質量。所以，尋找簡單有效、適用于社區宮頸癌的篩查方法具有非常重要的意義。

本研究通過分析我院TCT和高危HPV檢測的已婚婦女1 100例，經篩查后對228例疑診患者行進一步的病理組織檢查。病理組織檢查結果確診宮頸癌3例，發病率為0.27%。且TCT與高危型HPV檢測結果對比差異顯著，單獨采用TCT檢測宮頸癌的靈敏度偏低，而單獨采用高危型HPV的特異性偏低，并聯使用TCT和高危型HPV檢測的特異性和靈敏度都最高。結果表明了單獨使用TCT或高危型HPV檢測宮頸癌時都具有一定的局限性。其原因主要是宮頸癌由感染高危型HPV而引起的宮頸癌，尤其是在癌癥早期階段，宮頸細胞的細胞核形態學可能尚未發生變化，因此TCT檢測結果為陰性時，高危型HPV檢測結果陽性。此外，一些其他致病因素導致的宮頸癌，可能與高危型HPV無關，而細胞核形態卻顯示癌變癥狀[14]。因此，在實際的社區宮頸癌篩查應用中，可以聯合使用兩種檢測方法以提高靈敏度和特異性，不可單純依據一種方法進行診斷。然而對于有條件的社區醫院，仍然應以病理活檢作為宮頸癌診斷金標準。

綜上所述，TCT聯合高危型HPV檢測可以提高宮頸癌篩查的靈敏度和特異性，對于社區篩查宮頸癌具有一定的應用價值。

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Application value of TCT combined with HPV detection in cervical cancer screening in community.

ZUO Ling1,LI Shun-ying2,Deng Ting-yue2.1.Department of Gynaecology,the Second People's Hospital of Jiangmen,Jiangmen 529000, Guangdong,CHINA;2.Department of Gynaecology,Jiangmen Red Cross Hospital,Jiangmen 529000,Guangdong,CHINA

Objective To investigate the application value of thinprep cytologic test(TCT)combined with high-risk human papilloma virus(HPV)detection in cervical cancer screening in community.MethodsAtotal of 1 100 married women with TCT and high-risk HPV fromYudei Community were randomly selected as subjects from January 2011 to October 2014.Patients with positive results in TCT or high-risk HPV test were examined by pathological examination.The sensitivity and specificity of TCT and high-risk HPV for cervical cancer screening were compared.ResultsAmong 1 100 cases,the TCT was positive in 78 cases(accounting for 7.09%),and the high-risk HPV was positive in 106 cases(accounting for 9.64%).Among them,TCT, HPV were both positive in 2 cases.TCT-positive and HPV-negative,TCT-negative and HPV-positive,TCT-negative and HPV-negative were found in 1,0,0 case,respectively.The sensitivity and specificity of TCT was 100.00%and 62.93%. The sensitivity of high-risk HPV types was 66.67%and specificity was 49.27%.The sensitivity and specificity of TCT combined with HPV(Series)were 66.67%and 25.85%,respectively.The sensitivity and specificity of TCT combined with HPV(parallel)were 100.00%and 86.34%,respectively.There were significant differences in the sensitivity and specificity of different detection methods for detection of cervical cancer(P＜0.05).ConclusionTCT combined with high-risk HPV(parallel)can improve the sensitivity and specificity of cervical cancer screening,which is of great value for the diagnosis of cervical cancer in community.

Thinprep cytologic test(TCT);High-risk human papilloma virus(HPV);Community;Cervical cancer

R737.33

A

1003—6350（2016）10—1628—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.10.027

2015-11-09)

2014年廣東省江門市衛生計生局科研立項項目（編號：14A062）

左玲。E-mail：3043003096@qq.com