2型糖尿病視網膜病變與同型半胱氨酸和超敏C反應蛋白的相關性研究

韓敬力，劉天榮，陳瑢，李茜

(1.新疆醫科大學第六附屬醫院眼科，新疆 烏魯木齊 830002；2.新疆醫科大學第一附屬醫院內科，新疆 烏魯木齊 830002；3.新疆醫科大學第六附屬醫院檢驗科，新疆 烏魯木齊 830002)

2型糖尿病視網膜病變與同型半胱氨酸和超敏C反應蛋白的相關性研究

韓敬力1，劉天榮1，陳瑢2，李茜3

(1.新疆醫科大學第六附屬醫院眼科，新疆 烏魯木齊 830002；2.新疆醫科大學第一附屬醫院內科，新疆 烏魯木齊 830002；3.新疆醫科大學第六附屬醫院檢驗科，新疆 烏魯木齊 830002)

目的研究2型糖尿病視網膜病變與同型半胱氨酸(Hcy)和超敏C反應蛋白(hs-CRP)的相關性。方法選取2015年1～9月在我院內科住院治療的126例糖尿病患者作為研究對象，根據是否合并視網膜病變及病變類型分為三組，其中增殖性糖尿病視網膜病變(PDR)組42例；非增殖性糖尿病視網膜病變(NPDR)組47例；2型糖尿病但無視網膜病變(NDR)組37例；以同期健康體檢者40例作為對照組，均采集所有受檢者的血標本檢測空腹血糖(FPG)、Hcy和hs-CRP，比較各組受檢者的各項檢測指標的差異，并分析2型糖尿病視網膜病變與Hcy和hs-CRP的相關性。結果PDR組、NPDR組、NDR組患者的FPG、Hcy、hs-CRP水平均高于對照組(P＜0.05)；PDR組、NPDR組、NDR組患者的FPG[(10.49±2.96)mmol/L vs(8.97±2.08)mmol/L vs(7.93±1.82)mmol/L]、Hcy[(11.05±3.04)μmol/L vs (9.34±2.57)μmol/L vs(8.46±2.01)μmol/L]、hs-CRP[(13.82±3.54)mg/L vs(10.93±2.90)mg/L vs(6.72±1.53）mg/L]水平分別比較差異均有統計學意義(P＜0.05)；Hcy與hs-CRP和FPG水平均呈正相關(r=0.6，r=0.4，P＜0.01)。結論Hcy和hs-CRP水平與2型糖尿病視網膜病變呈正相關，其可能參與了視網膜病變的發生和發展，可作為風險和嚴重程度預測和判斷的指標。

2型糖尿病；視網膜病變；同型半胱氨酸；血超敏C反應蛋白；相關性

2型糖尿病是嚴重影響人類健康的慢性疾病之一，其中約一半患者合并視網膜病變(DR)，致盲率約為23.2%，是糖尿病微血管嚴重并發癥之一[1]。2型糖尿病視網膜病變不僅使患者生存質量下降，還會加重家庭和社會負擔。迄今為止，2型糖尿病視網膜病變的機制尚未完全闡明，但越來越多的證據支持炎癥學說，并成為近年來的研究熱點[2]。同時高同型半胱氨酸(Hcy)也證實是DR危險因素之一。筆者將本院126例糖尿病患者根據是否合并視網膜病變及病變類型分為三組，檢測各組患者的空腹血糖(FPG)、同型半胱氨酸(Hcy)；血超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平，探討各指標與DR進展的相關性，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2015年1～9月住院治療的126例糖尿病患者作為研究對象，所有患者均符合WHO1999年制定的2型糖尿病診斷標準，根據是否合并視網膜病變，并參照國際臨床分類法糖尿病視網膜病變類型分為三組，其中增殖性糖尿病視網膜病變(PDR)組42例，非增殖性糖尿病視網膜病變(NPDR)組47例，2型糖尿病但無視網膜病變(NDR)組37例。同時以同期體檢健康者40例作為對照組，各組受檢者的年齡、性別比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 觀察指標與檢測方法 所有受檢者均采集空腹肘靜脈血5 mL送檢，離心3 000 r/min分離血清10 min，取上清置于-70℃冰箱保存待測。血清Hey采用熒光偏振免疫分析法；hs-CRP采用免疫比濁法；FPG采用葡萄糖氧化酶法測定；所有操作嚴格按試劑盒說明書要求進行。

1.3 統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗，Hcy與hs-CRP和FPG的相關性采用Pearson直線相關分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 各組FPG、Hcy、hs-CRP水平比較 PDR組、NPDR組、NDR組FPG、Hcy、hs-CRP水平均高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)；PDR組、NPDR組FPG、Hcy、hs-CRP水平均高于NDR組，差異有統計學意義(P＜0.05)；PDR組FPG、Hcy、hs-CRP水平均高于NPDR組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 各組受檢者的FPG、Hcy、hs-CRP水平比較(±s)

表1 各組受檢者的FPG、Hcy、hs-CRP水平比較(±s)

注：與對照組比較，aP＜0.05；與NDR組比較，bP＜0.05；與NPDR組比較，cP＜0.05。

組別FPG(mmol/L)Hcy(μmol/L)hs-CRP(mg/L) PDR組(n=42) NPDR組(n=47) NDR組(n=37)對照組(n=40) 10.49±2.96abc8.97±2.08ab7.93±1.82a4.92±0.83 11.05±3.04abc9.34±2.57ab8.46±2.01a7.79±1.28 13.82±3.54abc10.93±2.90ab6.72±1.53a5.71±0.82

2.2 Hcy與hs-CRP和FPG的相關性 Hcy與FPG、hs-CRP的相關系數分別為0.4和0.6，均呈正相關(P＜0.01)。

3 討 論

Hcy是氨基酸代謝的中間產物，與半胱氨酸同系，在細胞內由蛋氨酸代謝脫去甲基后形成[3]。其生理作用是維持機體的硫氨基酸平衡，腎功能損傷、性別、年齡、維生素B6、維生素B12、葉酸缺乏或代謝過程中某些酶的缺陷等可導致Hey清除和代謝受限，Hcy非理性升高，而高Hcy是心血管疾病的獨立危險因素。DR屬糖尿病微血管病變之一[4-6]，目前Hcy與DR之間是否存在相關性仍存在爭議，有研究認為兩者無明顯相關性。Coral等[7]發現DR患者血清Hey升高與腎功能異常有關,在排除腎功能的影響，血清Hey濃度與健康對照組比較差異無統計學意義。另有觀點認為Hey與DR之間存在相關性。Aydemir等[8]研究發現，DR患者玻璃體液中Hey升高，而且血清Hey水平明顯高于健康對照組，并推測高Hey與血-視網膜屏障的破壞相關。本研究結果顯示，糖尿病各組Hcy水平均高于對照組，差異有統計學意義，糖尿病各組間Hcy水平比較差異均有統計學意義，支持Aydemir等[8]觀點。

糖尿病本屬慢性炎癥疾病，目前有研究證實炎癥活動與病情進展和血管內皮功能紊亂密切相關。本研究結果顯示，糖尿病各組hs-CRP水平均高于對照組，差異有統計學意義；說明在視網膜病變發生前，糖尿病患者hs-CRP水平就已經升高。而且糖尿病各組間hs-CRP水平差異有統計學意義，說明hs-CRP水平與糖尿病的嚴重程度呈正相關。原因是糖尿病患者由于脂肪代謝紊亂，hs-CRP水平水平升高，促進血管周圍脂肪組織巨噬細胞浸潤，導致內皮素和一氧化氮間平衡紊亂，損傷血管內皮細胞，加重血管內皮功能障礙。而hs-CRP通過抑制一氧化氮的產生使單核細胞趨化蛋白釋放和內皮細胞凋亡和視網膜毛細血管內皮細胞與炎細胞粘附引起血小板活化、微血栓形成，內皮功能功能紊亂加重。

相關性分析顯示，Hcy與hs-CRP水平與FPG水平呈正相關。進一步證明了2型糖尿病視網膜病變與同型半胱氨酸和超敏C反應蛋白具有相關性。Hcy、hs-CRP在DR發生與進展中的作用，主要有以下幾方面：首先2型糖尿病是胰島素不足引起的與慢性炎癥相關的疾病，患者由于胰島素不足或生理功能低下，對hs-CRP的抑制作用減弱，導致hs-CRP水平升高；其次，高hs-CRP可阻止血管收縮，還可直接作用于血管內皮，造成損傷，而血Hcy可能通過激活炎癥反應影響DR的進展。

綜上所述，糖尿病視網膜病變是由Hcy、hs-CRP及多因素共同作用的結果，各因素間可能相互影響，存在共同的發病基礎。因此2型糖尿病患者應積極控制血糖，給予適當的抗炎治療對防治視網膜病變具有積極的作用，同時Hcy、hs-CRP可作為風險和嚴重程度預測和判斷的指標。

[1]羅君華.同型半胱氨酸、血管內皮生長因子及超敏C反應蛋白在2型糖尿病合并視網膜病變患者中的表達及意義[J].海南醫學院學報,2013,19(11):1539-1541,1544.

[2]劉亞,蔣延旺,許國華,等.2型糖尿病視網膜病變與血超敏C反應蛋白和高同型半胱氨酸的關系[J].臨床薈萃,2012,27(11): 967-968.

[3]王亞嬌,蘇珂,龍艷,等.2型糖尿病視網膜病變患者血清超敏C反應蛋白與胰島素抵抗的相關性[J].中國老年學雜志,2014,34(10): 2874-2875.

[4]李丹玲,孟令宇,蒲志杰,等.視黃醇結合蛋白4及超敏C反應蛋白在2型糖尿病視網膜病變中的作用[J].山東醫藥,2015,55(26): 57-59.

[5]吳冬波,梁江燕,薛平燕,等.血清胱抑素C與2型糖尿病視網膜病變及周圍血管病變的相關性分析[J].海南醫學,2015,26(9): 1268-1270.

[6]陳暉,郭媛.2型糖尿病視網膜病變患者檢測HCY和血流變學指標的意義[J].海南醫學院學報,2012,18(3):325-326.

[7]Coral K,Angayarkaimi N,Gomathy N,et al.Homocysteine levels in the vitreous of proliferative diabetic retinopathy and rhegmatogenous retinal detachment:its modulating role on lysyl oxidase[J].Invest Ophthalmol Vis Sci,2009,50(8):3607-3612.

[8]Aydemir O,Turkcuoglu P,Gtller M,et al.Plasma and vitreous homocysteine concentrations in patients with proliferative diabetic retinopathy[J].Retina,2008,28(5):741-743.

Relationship between homocysteine and serum C reactive protein in patients with type 2 diabetic retinopathy.

HAN Jing-li1,LIU Tian-rong1,CHEN Rong2,LI Qian3.1.Department of Ophthalmology,the Sixth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University,Urumqi 830002,Xinjiang,CHINA;2.Department of Internal Medicine,the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University,Urumqi 830002,Xinjiang,CHINA;3.Department of Clinical Laboratory,the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University,Urumqi 830002,Xinjiang,CHINA

Objective To study the relationship between homocysteine and C reactive protein in patients with type 2 diabetic retinopathy.MethodsA total of 126 cases of diabetic patients,who admitted to the Department of Internal Medicine of our hospital from January 2015 to September 2015,were chosen as the research objects.According to whether the complication of retinopathy and lesion types,all of patients were divided into the fertile diabetic retinopathy(PDR)group(n=42),the fertile diabetic retinopathy(NPDR)group(n=47),and type 2 diabetes without retinopathy(NDR)group(n=37);Meantime,40 cases of healthy volunteers were chosen as the control group.The blood samples of all the subjects were collected,and the levels of fasting plasma glucose(FPG),homocysteine(Hcy)and hypersensitive c-reactive protein(hs-CRP)were determined and the correlations were analyzed by SPSS17.0.ResultsThe levels of FPG,Hcy,hs-CRP in PDR group,NPDR group and NDR group were higher than control group(P＜0.05); There were statistically significant differences among each two of the three groups in FPG[(10.49±2.96)mmol/L, (8.97±2.08)mmol/L,(7.93±1.82)mmol/L],Hcy[(11.05±3.04)μmol/L,(9.34±2.57)μmol/L,(8.46±2.01)μmol/L]and hs-CRP[(13.82±3.54)mg/L,(10.93±2.90)mg/L,(6.72±1.53)mg/L].The Hcy level has a positive relationship with hs-CRP(r=0.6,P＜0.01)and FPG(r=0.4,P＜0.01).ConclusionThe levels of Hcy and hs-CRP are positively correlated with type 2 diabetic retinopathy,and may be involved in the occurrence and development of retinal lesions,which can be used as the index for the prediction and judgment of the risk and severity.

Type 2 diabetes mellitus;Diabetic retinopathy;Homocysteine;Serum C reactive protein;Relationship

R587.2

A

1003—6350（2016）10—1606—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.10.019

2015-10-30)

新疆醫科大學科研創新基金項目(編號：2013019A)

韓敬力。E-mail：15211071147@qq.com