甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效及其對患者血漿同型半胱氨酸水平的影響

彭曉智，裴翔，胥政

(海南省農(nóng)墾三亞醫(yī)院內(nèi)分泌科，海南 三亞 572000)

甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效及其對患者血漿同型半胱氨酸水平的影響

彭曉智，裴翔，胥政

(海南省農(nóng)墾三亞醫(yī)院內(nèi)分泌科，海南 三亞 572000)

目的 觀察甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)的療效，并探討其對患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平的影響。方法回顧性分析2014年5月至2015年10月期間我院內(nèi)泌科收治的140例2型糖尿病(T2DM)患者的臨床資料，比較合并DPN組與無DPN組患者血漿Hcy水平。對伴有高Hcy的DPN患者予甲鈷胺治療，觀察治療前后血漿Hcy、神經(jīng)傳導(dǎo)速度及癥狀總評分(TSS)的變化。結(jié)果DPN組患者血漿Hcy水平為(21.3±7.3)μmol/L，明顯高于無DPN組的(11.1±4.8)μmol/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；正常Hcy組血漿Hcy水平、TSS評分分別為(12.6±4.2)μmol/L、(3.4±1.2)分，明顯低于高Hcy組患者治療前的(26.9±7.2)μmol/L、(4.6±1.5)分，而脛神經(jīng)、腓神經(jīng)運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)明顯增快，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；與治療前比較，高Hcy組患者治療后血漿Hcy水平、TSS評分較治療前明顯較低，脛神經(jīng)、腓神經(jīng)的MNCV、SNCV明顯增快，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論高Hcy血癥是引起DPN重要因素，甲鈷胺治療DPN可以明顯降低血漿Hcy水平，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度及臨床癥狀。

甲鈷胺；2型糖尿病；周圍神經(jīng)病變；同型半胱氨酸

糖尿病周圍神經(jīng)病變(Diabetic peripheral neuropathy，DPN)是2型糖尿病患者常見的慢性并發(fā)癥之一，對患者的健康及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。DPN的發(fā)病機制目前尚未完全明確，一般認為其發(fā)生與脂質(zhì)及肌醇代謝異常、糖基化終末產(chǎn)物增加、神經(jīng)體液代謝障礙、氧化應(yīng)激、缺血缺氧、遺傳等多因素有關(guān)[2]。目前不斷有研究指出高同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)血癥引起的血管內(nèi)皮損傷、氧化應(yīng)激、神經(jīng)髓鞘蛋白代謝參與了DPN的發(fā)生及進展[3]。本研究旨在探討DPN與血漿Hcy水平的關(guān)系以及甲鈷胺的干預(yù)作用，以期望為DPN的臨床治療提供新的思路，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月至2015年10月期間我院內(nèi)分泌科收治的140例2型糖尿病患者，其中男性82例，女性58例，年齡45～79歲，平均(68.4± 9.5)歲，糖尿病病程5～27年，平均(8.8±3.3)年，均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病、肝腎功能衰竭、惡性腫瘤患者；②近3個月使用過對同型半胱氨酸代謝有影響的藥物的患者。根據(jù)DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：①有2型糖尿病病史；②出現(xiàn)感覺、運動或自主神經(jīng)病變的等臨床癥狀及體征；③神經(jīng)電生理檢查有異常改變；④排除其他原因引起的神經(jīng)病變。將77例合并DPN的患者納入DPN組，未合并DPN的63例患者納入無DPN組。兩組患者在年齡、性別、病程等一般資料方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 患者均給予控制飲食、降糖藥或胰島素控制血糖，使空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜11.0 mmol/L，高Hcy血癥患者在此基礎(chǔ)上給予甲鈷胺500 μg(彌可保，日本衛(wèi)材制藥公司)，肌內(nèi)注射，每天1次，14 d為一個療程，連續(xù)治療兩個療程。

1.3 Hcy檢測與神經(jīng)傳導(dǎo)速度(NCV)測定

1.3.1 Hcy測定 所有患者均抽取清晨空腹靜脈血2 mL，肝素抗凝、分離血漿，保存于-20℃條件下。采用AXSYM全自動免疫分析儀、配套試劑(美國Abbott公司生產(chǎn))，檢測方法為熒光偏振免疫分析法，Hcy濃度高于15μmol/L者診斷為高Hcy血癥。

1.3.2 NCV測定 采用丹麥DANTEC公司Keypoint型肌電誘發(fā)電位儀，對雙側(cè)脛總神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)進行測定。

1.4 觀察指標(biāo) 比較DPN組與非DPN組患者血漿Hcy水平，并對高Hcy血癥治療前后Hcy水平進行比較，同時在治療前后對患者采用癥狀總評分法(TSS)對患者的神經(jīng)癥狀進行評分，根據(jù)麻木與疼痛癥狀程度評分由無即0分到嚴(yán)重即3分，其中偶爾、經(jīng)常及持續(xù)有麻木與疼痛癥狀則在原分值基礎(chǔ)上分別再加0.1分、0.2和0.3分。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者血漿Hcy水平比較 DPN組患者有36例血漿Hcy水平在正常范圍，41例血漿Hcy水平＞15μmol/L；DPN患者血漿Hcy水平為(21.3±7.3)μmol/L，明顯高于無DPN組的(11.1±4.8)μmol/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=9.529，P＜0.05)。

2.2 正常Hcy組與高Hcy組治療前后血漿Hcy水平、神經(jīng)傳導(dǎo)速度及TSS評分比較 正常Hcy組與高Hcy組治療前比較，血漿Hcy水平、TSS評分明顯降低，而脛神經(jīng)、腓神經(jīng)MNCV、SNCV明顯增快，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；高Hcy組患者治療后血漿Hcy水平、TSS評分較治療前明顯較低，脛神經(jīng)、腓神經(jīng)MNCV、SNCV明顯增快，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 正常Hcy組與高Hcy組治療前后血漿Hcy水平、神經(jīng)傳導(dǎo)速度及TSS比較(±s)

表1 正常Hcy組與高Hcy組治療前后血漿Hcy水平、神經(jīng)傳導(dǎo)速度及TSS比較(±s)

注：高Hcy組治療前與正常Hcy組比較，t值分別為10.452、4813、5.654、6.152、5.886/3.840，aP＜0.05；高Hcy組治療后與治療前比較，t值分別為4.138、4.114、4.911、6.034、8.467/3.433，bP＜0.05。

組別 時間TSS評分正常Hcy組(n=36)高Hcy組(n=41)治療前治療后3.4±1.2a4.6±1.5 3.5±1.4b血漿Hcy (μmol/L) 12.6±4.2a26.9±7.2 20.5±6.8bMNCV(m/s)脛神經(jīng)34.2±2.7a31.8±1.6 33.3±1.7b腓神經(jīng)34.1±2.4a31.5±1.4 33.5±2.2bSNCV(m/s)脛神經(jīng)34.2±2.1a31.6±1.6 33.8±1.7b腓神經(jīng)33.8±2.2a31.3±1.5 34.2±1.6b

3 討 論

近年來，隨著我國人民生活水平的提高、生活方式的改變和老齡化社會的進展，糖尿病患病率呈逐年上升的趨勢[5]，成為嚴(yán)重危害民眾健康的慢性非傳染性疾病。糖尿病周圍神經(jīng)病變是2型糖尿病患者最常見的慢性合并癥之一，其患病率高達60%，是引起患者足部皮膚潰瘍、感染、壞疽甚至截肢致殘的重要危險因素。DPN的發(fā)生除了與血糖及血脂代謝障礙、微循環(huán)障礙、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏、氧化應(yīng)激和自身免疫紊亂等多種因素有關(guān)外，現(xiàn)在Hcy與DPN的關(guān)系也越來越受到重視[6]。Hcy是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，具有維持體內(nèi)含硫氨基酸的平衡的作用，并且是一種反應(yīng)性血管損傷氨基酸，高Hcy血癥被認為是引起心、腦血管等疾病的重要危險因素[7]。高Hcy血癥可通過引起氧化應(yīng)激進而損傷血管內(nèi)皮細胞、影響神經(jīng)髓鞘蛋白代謝及Hcy相關(guān)維生素的吸收等途徑參與DPN的發(fā)生、發(fā)展。Ambrosch等[8]研究指出，Hcy每增加5μmol/L，DPN的發(fā)病風(fēng)險增加2.6%。本研究回顧性分析了140例T2DM患者的臨床資料，發(fā)現(xiàn)有55%(77/140)的患者存在DPN，進一步說明DPN是糖尿病患者的常見慢性并發(fā)癥；且DPN患者的血漿Hcy水平明顯高于無DPN組(P＜0.05)，而對于DPN患者，正常Hcy組與治療前高Hcy組患者比較血漿Hcy水平、TSS評分明顯降低，而脛神經(jīng)、腓神經(jīng)MNCV、SNCV明顯增快，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，也說明了高Hcy與DPN的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。

目前高Hcy的防治的主要措施為通過干預(yù)Hcy代謝途徑起到降低Hcy的目的。甲鈷胺又稱為甲基維生素B12，作為維生素B12的亞型具有吸收快、體內(nèi)儲存時間常、利用率高的優(yōu)點。甲鈷胺在由Hcy合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過程中起著重要作用，其可通過甲基化反應(yīng)起到促進鍵鞘形成及軸突生長，修復(fù)受損細胞、提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度的作用[9-10]。本研究結(jié)果也表明高Hcy組患者給予甲鈷胺治療后患者血漿Hcy水平、TSS評分較治療前明顯較低，脛神經(jīng)、腓神經(jīng)MNCV、SNCV明顯增快，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。也說明甲鈷胺治療DPN可以明顯降低血漿Hcy水平，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度及臨床癥狀。

綜上所述，高Hcy血癥是引起DPN的重要因素，甲鈷胺治療DPN可以明顯降低血漿Hcy水平，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度及臨床癥狀，值得臨床推廣。

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Clinical efficacy of mecobalamin in the treatment of diabetic peripheral neuropathy and its effects on plasma homocysteine.

PENG Xiao-zhi,PEI Xiang,XU Zheng.Department of Endocrinology,Hainan Nongken Sanya Hospital, Sanya 572000,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of mecobalamin in the treatment of diabetic peripheral neuropathy(DPN)and its influence on plasma homocysteine(Hcy)levels.MethodsWe retrospectively analyzed the clinical data of 140 cases of patients with type 2 diabetes mellitus from May 2014 to October 2015 treated in Department of Endocrinology in our hospital,and Hcy levels of DPN group and non-DPN group were compared.The patients with high Hcy were treated by mecobalamin,and the changes of plasma Hcy,nerve conduction velocity and total symptom score(TSS) were compared before and after treatment.ResultsThe plasma Hcy level in DPN group[(21.3±7.3)μmol/L]was significantly higher than non-DPN group[(11.1±4.8)μmol/L](P＜0.05).The Hcy level and TSS score in normal Hcy group[(12.6± 4.2)μmol/L,(3.4±1.2)points,respectively]were significantly lower than those in high Hcy group[(26.9±7.2)μmol/L, (4.6±1.5)points,respectively]before treatment,and tibial nerve,motor nerve conduction velocity(MNCV)and sensory nerve conduction velocity(SNCV)of peroneal nerve were significantly increased.The differences were statistically significant(P＜0.05).Compared with before treatment,the Hcy level and TSS score in high Hcy group after treatment were significantly lower,and tibial nerve,MNCV and SNCV of peroneal nerve were significantly increased.The differences were statistically significant(P＜0.05).ConclusionThe high plasma Hcy is an important factor for causing DPN,and mecobalamin can significantly reduce plasma Hcy levels,and improve nerve conduction velocity and clinical symptoms in patients with DPN.

Mecobalamin;Type 2 diabetes mellitus;Peripheral neuropathy;Homocysteine(Hcy)

R587.2

A

1003—6350（2016）10—1597—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.10.016

2015-11-23)

彭曉智。E-mail：xiaozhip@163.com