不同劑量阿托伐他汀對急性冠脈綜合征PCI術后血清炎癥因子和心血管事件的影響

肖亞利，王金艷，孟祥茹，趙敏，呂平，崔濤

(涿州市醫院心內科，河北 涿州 072750)

不同劑量阿托伐他汀對急性冠脈綜合征PCI術后血清炎癥因子和心血管事件的影響

肖亞利，王金艷，孟祥茹，趙敏，呂平，崔濤

(涿州市醫院心內科，河北 涿州 072750)

目的 探討不同劑量阿托伐他汀治療對急性冠脈綜合征(ACS)患者經皮冠狀動脈介入(PCI)術后血清炎癥因子和心血管事件的影響。方法選取2014年1月至2015年8月我院90例ACS擇期行PCI術治療的患者，按照隨機數表法隨機分為常規劑量組(給予阿托伐他汀20 mg/d)和強化劑量組(給予阿托伐他汀80 mg/d)各45例。分別檢測兩組患者在治療前和治療后4 h、1 d、7 d的血脂、血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、肌鈣蛋白I(cTnI)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平，并比較兩組患者PCI術后的主要心血管事件的發生情況。結果常規劑量組和強化劑量組PCI術后7 d血清TC、LDL-C、cTnI及CK-MB水平均明顯低于術前、PCI術后4 h及術后1d，差異均有統計學意義(P＜0.05)；強化劑量組術后7 d血清TC水平為(4.36±0.75)mmol/L，明顯低于常規劑量組的(4.83±0.87)mmol/L，而血清HDL-C水平為(1.20±0.36)mmol/L，高于常規劑量組的（1.12±0.28）mmol/L，差異均有統計學意義(P＜0.05)。強化劑量組術后4 h、1 d及7 d血清cTnI、CK-MB水平均明顯低于常規劑量組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；常規劑量組和強化劑量組PCI術后4 h血清Hs-CRP、IL-6水平明顯高于術前、術后1 d及術后7 d，差異均有統計學意義(P＜0.05)；強化劑量組PCI術后4 h、1 d、7 d血清Hs-CRP水平分別為(15.78±3.15)mg/L、(12.28±2.03)mg/L和(9.84±1.50)mg/L，明顯低于常規劑量組的(18.40±4.27)mg/L、(13.74±2.25)mg/L和(0.76±1.82)mg/L，且強化劑量組PCI術后7 d血清IL-6水平為(7.60±1.14)ng/L，明顯低于常規劑量組(8.94±1.31)ng/L，差異均有統計學意義(P＜0.05)。強化劑量組術后3個月再發心肌梗死、再發心絞痛、再次入院數明顯低于常規劑量組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論強化劑量阿托伐他汀可更明顯降低ASC患者PCI術后血脂和炎癥因子水平，改善心功能，減少心血管不良事件的發生。

阿托伐他汀；急性冠脈綜合征；經皮冠狀動脈介入術；炎癥因子；心血管事件

急性冠脈綜合征(Acute coronary syndrome，ACS)主要是由于冠狀動脈內不穩定斑塊破裂并繼發血栓形成所導致的一組急性心肌缺血綜合征。越來越多的研究表明斑塊的不穩定與冠狀動脈粥樣硬化斑塊內的異常脂質代謝、炎癥反應等密切相關[1-2]。他汀類藥物除具有降脂作用外，還具有改善炎癥反應、穩定動脈粥樣斑塊、抑制血栓形成、減少冠脈危險事件的發生等作用[3]。超敏C反應蛋白(Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)和白細胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)是常用的炎癥反應指標，與心血管疾病的發生、發展和預后密切相關[4]。本研究觀察ACS患者經皮冠狀動脈介入(Percutaneous coronary intervention，PCI)術后阿托伐他汀治療對Hs-CRP、IL-6、肌鈣蛋白I(Troponin I，cTnI)及肌酸激酶同工酶(Creatine kinase isoenzyme，CK-MB)水平的影響和術后主要心血管事件的發生。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2015年8月河北省涿州市醫院擇期行PCI術ACS患者90例，其中男性58例，女性32例，平均年齡(60.84±13.26)歲。所有患者均符合美國心臟病學會(ACC)/美國心臟病協會(AHA)制定的ACS診斷標準。按照隨機數表達法將90例ACS患者隨機分為常規劑量組和強化劑量組各45例。排除標準：入院前2周內服用過降脂藥物或他汀類藥物過敏者；肝、腎功能不全及有心肌病的患者；合并有嚴重感染、腫瘤或免疫系統疾病者。本研究所有患者均知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 采用Judkins法進行橈動脈或股動脈入路冠脈造影和PCI術治療。所有患者在PCI術前均給予阿司匹林，氯吡格雷，術后給予阿司匹林、氯吡格雷、硝酸酯類、低分子肝素等藥物基礎治療。在此基礎上，常規劑量組給予阿托伐他汀(商品名立普妥，由輝瑞公司生產，國藥準字號J20070061)20 mg/d和強化劑量組給予阿托伐他汀80 mg/d，均每晚1次頓服，治療7 d。

1.3 觀察指標與檢測方法 所有患者清晨空腹取靜脈血，在PCI術前和術后4 h、1 d、7 d采用全自動生化分析儀測定總膽固醇(Total choiesterol，TC)、三酰甘油(Triacylglycerol，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(Low density lipoprotein cholestorol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(High density lipoprotein cholestorol，HDL-C)、cTnI及CK-MB等指標。檢測hs-CRP采用透射免疫比濁法，試劑購自美國R&D公司；檢測IL-6水平采用酶聯免疫吸附法，試劑盒由深圳晶美生物制品公司提供。隨訪ACS患者術后1個月及3個月主要心血管不良事件(MACE)，包括心源性死亡、再發心肌梗死、再發心絞痛、再次入院及再次血運重建等。

1.4 統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的臨床資料比較 常規劑量組患者的年齡、性別、體質量指數、吸煙史、冠心病家族史、糖尿病史、收縮壓、舒張壓、冠脈病變支數分別與強化劑量組比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床資料比較(±s)

表1 兩組患者的臨床資料比較(±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa。

組別 男常規劑量組(n=45)強化劑量組(n=45) χ2或t值P值年齡(歲) 60.25±13.40 61.02±13.28 0.646 0.924 [例(%)] 30(66.7) 28(62.2) 0.182 0.548體質量指數(kg/m2) 25.18±3.14 25.23±3.10 0.782 0.816吸煙史[例(%)] 23(51.1) 21(46.7) 0.178 0.673冠心病家族史[例(%)] 5(11.1) 4(8.9) 0.123 0.725糖尿病史[例(%)] 7(15.6) 8(17.8) 0.080 0.777收縮壓(mmHg) 135.30±13.84 134.76±14.10 0.583 0.570舒張壓(mmHg) 82.36±9.60 80.94±9.42 0.627 0.648單支血管病變20 22 0.179 0.673雙支血管病變15 14 0.051 0.822多支血管病變10 9 0.067 0.796

2.2 兩組患者PCI術前、術后的血脂、cTnI及CK-MB水平比較 兩組患者PCI術后7 d血清TC、LDL-C、cTnI及CK-MB水平均明顯低于術前，PCI術后4 h及1 d、7 d血清TG水平明顯低于術前，差異均有統計學意義(P＜0.05)。兩組患者PCI術后4 h、1 d血清cTnI水平均明顯高于術前，且兩組患者PCI術后4 h血清cTnI及CK-MB水平均明顯高于術后1 d，差異均有統計學意義(P＜0.05)。常規劑量組術后7 d血清TC水平明顯高于強化劑量組，而常規劑量組術后7 d血清HDL-C水平低于強化劑量組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。常規劑量組術后4 h、1 d及7 d血清cTnI、CK-MB水平均明顯高于強化劑量組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者PCI術前、術后的血清hs-CRP、IL-6水平比較 兩組患者PCI術后4 h血清hs-CRP、 IL-6水平明顯高于術前、術后1 d及術后7 d，差異均有統計學意義；且兩組患者PCI術后1 d血清hs-CRP、IL-6水平明顯高于術前及術后7 d，差異均有統計學意義。常規劑量組PCI術后4 h、1 d、7 d血清hs-CRP水平明顯高于強化劑量組，差異均有統計學意義；且常規劑量組PCI術后7 d血清IL-6水平明顯高于強化劑量組，差異均有統計學意義，見表3。

表2 兩組患者PCI術前、術后的血脂、cTnI及CK-MB水平比較(±s)

表2 兩組患者PCI術前、術后的血脂、cTnI及CK-MB水平比較(±s)

注：與同組PCI術前比較，aP＜0.05或bP＜0.01；與同組術后4 h或術后1 d比較，cP＜0.05；與常規劑量組比較，dP＜0.05。

組別常規劑量組(n=45) PCI術前PCI術后4 h PCI術后1 d PCI術后7 d強化劑量組(n=45) PCI術前PCI術后4 h PCI術后1 d PCI術后7 d TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)cTnI(μg/L)CK-MB(U/L) 6.36±1.12 6.30±1.10 6.04±1.07 4.83±0.87bc2.28±0.92 2.25±0.94 2.20±0.87 1.94±0.48a4.10±1.16 4.14±1.25 4.12±1.18 2.75±0.68bc1.08±0.32 1.08±0.30 1.09±0.28 1.12±0.28 0.06±0.07 1.15±1.12b0.08±0.09ac0.03±0.04bc16.42±5.12 22.70±6.85b15.79±5.06c9.63±3.27bc16.50±5.18 19.82±6.17ad10.37±4.06bcd6.58±2.46bcd6.40±1.20 6.22±1.14 6.15±1.10 4.36±0.75bcd2.24±0.86 2.22±0.90 1.98±0.56 1.93±0.47a4.14±1.20 4.16±1.24 4.13±1.20 2.58±0.60bc1.06±0.27 1.07±0.30 1.13±0.32 1.20±0.36d0.06±0.08 1.04±1.06bd0.05±0.08cd0.01±0.02bcd

表3 兩組患者PCI術前、術后的血清hs-CRP、IL-6水平比較(±s)

表3 兩組患者PCI術前、術后的血清hs-CRP、IL-6水平比較(±s)

注：與同組PCI術前比較，aP＜0.05或bP＜0.01；與同組術后4 h比較，cP＜0.01；與同組術后1 d比較，dP＜0.01。

組別hs-CRP(mg/L) IL-6(ng/L)常規劑量組(n=45)強化劑量組(n=45) t值P值PCI術后7 d 8.94±1.31bcd7.60±1.14bcd6.834＜0.01 PCI術前11.86±2.11 11.92±2.08 0.856＞0.05 PCI術后4 h 18.40±4.27b15.78±3.15b6.173＜0.01 PCI術后1 d 13.74±2.25bc12.28±2.03bc5.852＜0.01 PCI術后7 d 10.76±1.82acd9.84±1.50bcd6.647＜0.01 PCI術前14.82±4.27 14.90±4.25 0.714＞0.05 PCI術后4 h 19.18±5.36b18.97±5.41b5.746＜0.01 PCI術后1 d 16.70±4.14bc16.42±4.16bc8.235＜0.01

2.4 兩組患者PCI術后1個月及3個月的主要心血管事件 強化劑量組術后1個月心源性死亡、再發心肌梗死、再發心絞痛、再次入院、再次血運重建數較常規劑量組有減少趨勢，但差異無統計學意義(P＞0.05)。強化劑量組術后3個月再發心肌梗死、再發心絞痛、再次入院數明顯低于常規劑量組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者PCI術后1個月及3個月主要心血管事件[例(%)]

3 討論

ACS的主要機制是在斑塊破裂的基礎上誘發急性出血和血栓的形成，血栓形成和炎癥反應是ACS發生發展的主要病理過程。研究表明，他汀類藥物除調脂作用外，還具有抑制炎性反應、抑制血小板聚集、改善血管內皮功能、預防血栓形成等作用，對預防心肌損傷、降低不良心血管事件發生率有重要意義[5-6]。越來越多的研究表明，他汀類藥物可抑制血管平滑肌細胞的增殖，減少內膜細胞的新生和動脈粥樣硬化的發生，使心血管疾病的不良事件發生率及病死率明顯降低[7-8]。Di Sciascio等[9]研究表明，對于未服用過他汀類藥物的穩定型心絞痛患者，介入術前預先應用阿托伐他汀可明顯減少圍術期心肌標志物升高的危險，降低心肌梗死的發生率。本研究結果顯示，常規劑量組和強化劑量組PCI術后7 d血清TC、LDL-C、cTnI及CK-MB水平均明顯低于術前、PCI術后4 h及1 d，差異均有統計學意義(P＜0.05)，且PCI術后7 d血清TG水平明顯低于術前，差異均有統計學意義(P＜0.05)。常規劑量組術后7 d血清TC水平明顯高于強化劑量組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，而常規劑量組術后7 d血清HDL-C水平低于強化劑量組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。提示強化劑量治療較常規劑量治療能明顯降低ACS患者的TC、TG、LDL-C水平，且隨著PCI術后的時間越長，TC、TG、LDL-C水平下降越明顯，與Khera等[10]研究報道相似。常規劑量組術后4 h、1 d及7 d血清cTnI、CK-MB水平均明顯高于強化劑量組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。提示強化劑量阿托伐他汀在降低心肌損傷及心肌保護作用方面優于常規劑量。俞曉軍等[11]對120例擇期PCI治療心肌梗死患者的研究結果表明，高負荷量阿托伐他汀術前口服可顯著明顯降低cTnI及CK-MB水平，改善患者預后。

Hs-CRP是一種急性期反應蛋白，是臨床上反映炎癥的常用指標，可作為心血管疾病預后的獨立風險因素[12]，與心血管疾病的發生、發展密切相關[13]。IL-6由血管內皮細胞及平滑細胞分泌，具有調節免疫應答、參與急性期反應等功能，作用于血管壁而引起血管壁損傷，刺激肝細胞合成hs-CRP，從而促進血栓形成。IL-6還可促進心肌細胞表達黏附因子，增強白細胞和心肌細胞的粘附作用，加重心肌細胞的損傷[14]。本研究結果顯示，常規劑量組和強化劑量組PCI術后4 h血清hs-CRP、IL-6水平明顯高于術前、術后1 d及7 d，差異均有統計學意義(P＜0.05)，且PCI術后1 d血清hs-CRP、IL-6水平明顯高于術前及術后7 d，差異均有統計學意義(P＜0.05)。常規劑量組PCI術后4 h、1 d、7 d血清hs-CRP水平明顯高于強化劑量組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，且常規劑量組PCI術后7 d血清IL-6水平明顯高于強化劑量組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。提示阿托伐他汀能降低炎癥因子水平，強化劑量阿托伐他汀可更好地降低ACS患者PCI術后hs-CRP、IL-6水平，從而保護患者的心血管。蔣健剛等[15]對行PCI治療的ACS患者的研究結果表明，強化劑量阿托伐他汀治療的患者術后血清炎癥因子水平明顯低于非強化劑量他汀治療者。本研究強化劑量組術后1個月心源性死亡、再發心肌梗死、再發心絞痛、再次入院、再次血運重建數較常規劑量組有減少趨勢，且強化劑量組術后3個月再發心肌梗死、再發心絞痛、再次入院數明顯低于常規劑量組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。提示阿托伐他汀治療能降低心血管事件發生率及改善預后，強化劑量阿托伐他汀可明顯降低術后3個月心肌梗死的發生率，與陳洪濤等[16]研究結果基本相符。

綜上所述，ACS患者PCI術后給予阿托伐他汀治療，可降低炎癥反應程度，促進內皮功能恢復，并有效改善心肌損傷。強化劑量阿托伐他汀在減輕PCI術后炎癥反應、降脂及減少心血管事件發生優于常規劑量。

[1]Abbate R,Cioni G,Ricci I,et al.Thrombosis and acute coronary syndrome[J].Thromb Res,2012,129(3):235-240.

[2]Tan J,Hua Q.Correlations between serum inflammation factors and left ventricular remodeling in acute ST segment elevation myocardial infarction[J].Yonsei Med J,2012,53(3):501-507.

[3]李志剛.阿托伐他汀對急性冠狀動脈綜合征患者血清hs-CRP水平的影響[J].檢驗醫學與臨床,2013,10(15):1946-1947.

[4] 陸治平,黃進,阿托伐他汀對CHF患者血清胱抑素C、心腎及炎性指標的影響[J].中華全科醫學,2013,11(4):542,588.

[5]陳章強,洪浪,王洪,等.負荷量加高維持量的阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者介入治療后血管內皮功能、血小板活化和炎癥因子及預后的影響[J].中國全科醫學雜志,2012,15(8B):2635-2639.

[6]Prasad A,Pratim Datta P,Roy R,et al.Comparative study of ezetimibe and atorvastatin alone and in combination on lipid profile in rats[J].Mater Sociomed,2013,25(3):192-195.

[7]Briguori C,Visconti G,Focaccio A,et al.Novel approaches for preventing or limiting events(Naples)Ⅱ trial:impact of a single high loading dose of atorvastatin on periprocedural myocardial infarction [J].JAm Coll Cardiol,2009,54(23):2157-2163.

[8]陳卓,呂美平.不同劑量阿托伐他汀治療急性冠脈綜合征80例臨床分析[J].海南醫學,2013,24(15):2202-2204.

[9]Di Sciascio G,Patti G,Pasceri V,et a1.Efficacy of atorvastatin reload in patients on chronic statin therapy undergoing percutaneous coronary intervention:results of the ARMYDA-RECAPTURE(Atorvastatin for Reduction of Myocardial Damage During Angioplasty) Randomized Trial[J].JAm Coll Cardiol,2009,54(6):566-568.

[10]Khera AV,Wolfe ML,Cannon CP,et a1.On-statin cholesteryl ester transfer protein mass and risk of recurrent coronary events(from the pravastatin or atorvastatin evaluation and infection therapy thrombolysis in myocardial infarction 22[PROVE IT-TIMI 22]study)[J].Am J Cardiol,2010,106(4):451-456.

[11]俞曉軍,趙菁,陳士良,等.高負荷量阿托伐他汀對PCI圍術期患者的預后影響[J].心腦血管病防治,2012,12(2):94-96.

[12]鄭利平.血清游離脂肪酸、脂蛋白a、超敏C反應蛋白與冠心病相關性研究[J].安徽醫藥,2012,16(12):1823-1824.

[13]中華醫學會心血管病學分會,中華心血管病雜志編輯委員會,中國醫師協會循證專業委員會,等.無癥狀成年人心血管病危險評估中國專家共識[J].中華心血管病雜志,2013,41(10):820-824.

[14]李斌,張奇峰.阿托伐他汀對老年急性冠脈綜合征患者血脂、血清炎癥因子和心腦血管事件的影響[J].中國老年學雜志,2013,33 (3):518-520.

[15]蔣健剛,陳金國,劉俊,等.大劑量阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者冠脈支架置入治療后炎癥因子和血脂的影響[J].山東醫藥, 2012,52(5):58-60.

[16]陳洪濤,苗永國,侯文華,等.負荷量阿托伐他汀對ACS行PCI治療患者心肌灌注、炎癥因子及血管內皮功能的影響[J].安徽醫藥, 2014,18(12):2375-2377.

Effects of different doses of atorvastatin on serum inflammatory factors and cardiovascular events in patients with acute coronary syndrome after percutaneous coronary intervention.

XIAO Ya-li,WANG Jin-yan,MENG Xiang-ru,ZHAO Min,LV Ping,CUI Tao.Department of Cardiology,Zhuozhou Hospital,Zhuozhou 072750,Hebei,CHINA

ObjectiveTo explore the effects of different doses of atorvastatin on serum inflammatory factors and cardiovascular events after percutaneous coronary intervention(PCI)for patients with acute coronary syndrome (ACS).MethodsFrom January 2014 to August 2015,a total of 90 ACS patients undergoing elective PCI surgeries were randomly and equally divided into routine dose group(20 mg/d of atorvastatin)and strengthening dose group (80 mg/d of atorvastatin).Before treatment,and 4 h,1 day and 7 days after treatment,the levels of blood lipid,serum hypersensitive c-reactive protein(hs-CRP),interleukin-6(IL-6)，troponin I(cTnI)and creatine kinase isoenzyme (CK-MB)were assayed in the two groups.The occurrences of PCI postoperative major cardiovascular events were compared.ResultsThe levels of serum TC,LDL-C,cTnI and CK-MB in two groups of PCI postoperative 7 d were significantly lower than preoperative,PCI postoperative 1 day and 4 h,and the differences were statistically significant(P＜0.05).Seven days after treatment,the serum TC level of strengthening dose group[(4.36±0.75)mmol/L]was significantly lower than routine dose group[(4.83±0.87)mmol/L],but the serum HDL-C level of strengthening dose group[(1.20±0.36) mmol/L]was higher than routine dose group[(1.12±0.28)mmol/L],with statistically significant differences(P＜0.05).4 h,1 d and 7 d after treatment,the levels of serum cTnI and CK-MB in strengthening dose group were significantly lower than the routine dose group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).The levels of serum hs-CRP and IL-6 level in two groups 4 h after treatment were significantly higher than those before treatment,and 1 d,7 d after treatment,and the differences were statistically significant(P＜0.05).4 h,1 d and 7 d after treatment,the levels of serum hs-CRP in strengthening dose group[(15.78±3.15)mg/L,(12.28±2.03)mg/L and(9.84±1.50)mg/L]were significantly lower than those in routine dose group[(18.40±4.27)mg/L,(13.74±2.25)mg/L and(0.76±1.82)mg/L].Moreover,thelevel of serum IL-6 seven days after treatment in strengthening dose group[(7.60±1.14)ng/L]was significantly lower than that in routine dose group[(8.94±1.31)ng/L],and the difference was statistically significant(P＜0.05).Three months after treatment,the recurrence of myocardial infarction,angina and readmission in strengthening dose group were significantly lower than that of the routine dose group(P＜0.05).ConclusionStrengthening the dose of atorvastatin can more significantly reduce postoperative blood lipid and inflammatory factors levels in ASC patients undergoing PCI,improve cardiac function and decrease the occurrence of cardiovascular adverse events.

Atorvastatin therapy;Acute coronary syndrome;Percutaneous coronary intervention postoperative; Inflammatory factors;Cardiovascular events

R541.4

A

1003—6350（2016）10—1593—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.10.015

2015-12-26)

肖亞利。E-mail：xiaoyL811@126.com