阿維A聯合窄譜中波紫外線治療尋常性銀屑病的療效及其對患者外周血細胞因子IFN-γ、IL-4及IL-17的影響

雷田兵，羅模桂，劉官智

(自貢市第四人民醫院皮膚科，四川自貢643000)

阿維A聯合窄譜中波紫外線治療尋常性銀屑病的療效及其對患者外周血細胞因子IFN-γ、IL-4及IL-17的影響

雷田兵，羅模桂，劉官智

(自貢市第四人民醫院皮膚科，四川自貢643000)

目的探討阿維A聯合窄譜中波紫外線治療尋常性銀屑病的臨床療效及其對患者外周血細胞因子干擾素-γ(ΙFN-γ)、白細胞介素-4(ΙL-4)及白細胞介素-17(ΙL-17)的影響，為臨床治療尋常性銀屑病的機制研究提供依據。方法選取我院皮膚科2013年12月至2015年6月期間收治的130例尋常性銀屑病患者作為研究對象，按隨機數表法將患者分為對照組和觀察組，每組各65例，其中對照組給予阿維A治療，觀察組在對照組治療的基礎上聯合窄譜中波紫外線治療，觀察兩組患者的治療效果；同時選取同期健康受檢者65例作為正常健康組，采用ELΙSA方法對三組受試者的外周血細胞因子ΙFN-γ、ΙL-4及ΙL-17進行檢測，并進行比較分析。結果觀察組患者治療的總有效率為92.31%(60/65)，明顯高于對照組的76.92%(50/65)，差異有統計學意義(P＜0.05)；尋常性銀屑病患者外周血細胞因子ΙFN-γ、ΙL-4及ΙL-17明顯高于正常健康組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；治療后觀察組患者的外周血ΙFN-γ和ΙL-17水平分別為(40.64±15.92)pg/mL和(66.45±15.16)pg/mL，均明顯低于治療前的(101.21±15.47)pg/mL和(103.42±13.62)pg/mL，也低于對照組治療后的(79.52±16.67)pg/mL和(80.72±17.41)pg/mL，差異均有統計學意義(P＜0.05)，而外周血ΙL-4水平則差異無統計學意義(P＞0.05)；觀察組患者的不良反應發生率為27.69%(18/65)，對照組為29.23%(19/65)，差異無統計學意義(P＞0.05)。結論阿維A聯合窄譜中波紫外線治療尋常性銀屑病療效顯著，其可能的作用機制是通過降低外周血相關因子水平提高治療效果。

阿維A；窄譜中波紫外線；尋常性銀屑病；細胞因子；療效

銀屑病俗稱為牛皮癬，屬于一種常見的紅斑鱗屑性皮膚病，其具有病程長、易復發、終生不愈等特點，給患者的身體健康及生活質量帶來了嚴重的影響[1]。目前，銀屑病的發病機制與病因尚未明確，但目前研究證實，銀屑病的發病與患者自身免疫反應具有顯著的相關性[2-3]。雖然近年來用于治療銀屑病的藥物層出不窮，但療效欠佳，阿維A屬于維甲酸類藥物是治療銀屑病的一線藥物，而窄譜中波紫外線照射治療也是臨床治療銀屑病的主要治療措施[4]。本研究將兩者聯合，旨在探討其對尋常性銀屑病的治療效果，以及對患者外周血細胞因子水平的影響，為臨床治療及其作用機制做進一步的闡述。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年12月至2015年6月期間我院皮膚科收治且符合以下納入與排標準的130例尋常性銀屑病患者作為研究對象，按照隨機數表法將患者分為對照組和觀察組，每組各65例。對照組患者中男性38例，女性27例；年齡24～64歲，平均(40.5±8.5)歲；病程1～30年，平均(10.2±2.3)年。觀察組患者中男性39例，女性26例；年齡24～65歲，平均(40.8±8.6)歲；病程1～30年，平均(10.5±2.5)年；同時選取同期健康受檢者65例作為健康組，其中男性39例，女性26例，年齡23～67歲，平均年(41.6±8.4)歲。三組受試者的性別、平均年齡及平均病程比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.1.1 納入標準①符合《臨床皮膚病學》對尋常性銀屑病的相關診斷標準；②對本次治療方法及治療內容知情，已簽署同意書。

1.1.2 排除標準①合并嚴重臟器疾病；②近1個月內未應用免疫制劑、維A酸制劑及糖皮質激素治療；③哺乳期、妊娠期女性，以及2年內有生育要求的女性；④脂質代謝異常；⑤紫外線及試驗藥過敏。

1.2 治療方法兩組患者入院后均給予口服阿維A膠囊治療，初次劑量為20 mg/d，若無明顯的副作用則在1周后增加至30 mg/d，待皮損處明顯消退后可減至20 mg/d，12周為一個療程。觀察組在此基礎上聯合窄譜中波紫外線進行治療。方法[5]：皮損處與機器防輻射中心處距離20 cm。將患者最小紅斑量作為參考指標，首次照射劑量為0.5 J/cm2，之后視患者皮膚反應調整照射劑量，通常情況下每次劑量逐漸遞增10%～20%，照射治療期間若出現輕度紅斑，不應增加劑量，保持原劑量即可；而出現明顯的水皰或紅斑，暫停照射1～2次，待紅斑消退后再行70%的原劑量照射治療。每周照射治療3次，12次為一個療程，持續治療12周。

1.3 觀察指標及療效判定觀察兩組患者治療后的療效以及外周血細胞因子干擾素-γ(ΙFN-γ)、白細胞介素-4(ΙL-4)及白細胞介素-17(ΙL-17)水平。在治療12周后，根據治療前后的皮損面積、紅斑、浸潤、鱗屑嚴重程度進行PASΙ評分，以評價治療后效果[6]：評分下降90%以上為痊愈；評分下降60%～89%為顯效，評分下降30%～59%為有效，評分下降不足30%為無效，總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.4 外周血細胞因子檢測所有患者于治療前后抽取靜脈血4 mL，健康組在同一時間段抽取靜脈血4 mL，所有血樣在3 000 r/min，4℃進行離心5 min，將血樣于無菌條件下分離血清，封存后于冰箱-80℃保存，于常溫進行檢測。所有細胞因子進行檢測都按照ELΙSA試劑盒操作說明書進行檢測。

1.5 統計學方法應用SPSS17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均值±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。設定顯著性水平為P＜0.05。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果比較觀察組患者的治療總有效率為92.31%(60/65)，明顯高于對照組的76.92%(50/65)，差異有統計學意義(χ2=13.072，P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 三組受檢者外周血細胞因子水平比較尋常性銀屑病患者外周血細胞因子ΙFN-γ、ΙL-4及ΙL-17明顯高于健康組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；治療后觀察組患者的外周血ΙFN-γ和ΙL-17水平均明顯低于治療前，也低于對照組治療后，差異均有統計學意義(P＜0.05)，而外周血ΙL-4水平則未見明顯改變(P＞0.05)，見表2。

表2 三組受檢者的外周血細胞因子水平比較(±s，pg/mL)

表2 三組受檢者的外周血細胞因子水平比較(±s，pg/mL)

注：與健康組比較，aP＜0.05；與治療前比較，bP＜0.05；與對照組比較，cP＜0.05。

組別例數ΙFN-γΙL-4ΙL-17對照組觀察組健康組t值P值65 65 65治療前100.69±14.85a101.21±15.47a47.47±17.16 20.712＜0.05治療后79.52±16.67ab40.64±15.92bc47.38±17.13 11.836＜0.05 t值3.902 10.376 0.038 P值＜0.05＜0.05＞0.05治療前36.23±32.24a36.73±34.15a30.82±33.79 6.226＜0.05治療后38.11±14.96a38.07±25.76a30.76±33.08 4.275＜0.05 t值2.117 1.837 0.261 P值＞0.05＞0.05＞0.05治療前102.76±14.09a103.42±13.62a72.17±12.08 18.075＜0.05治療后80.72±17.41ab66.45±15.16bc72.80±11.98 5.263＜0.05 t值8.113 12.118 0.291 P值＜0.05＜0.05＞0.05

2.3 兩組患者治療期間的不良反應比較觀察組患者的不良反應發生率為27.69%(18/65)，對照組為29.23%(19/65)，差異無統計學意義(χ2=0.169，P＞0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療期間不良反應比較(例)

3 討論

銀屑病是一種免疫性疾病，嚴重影響了患者的健康與生命安全。該病主要與遺傳與環境因素長期相互作用使機體免疫系統紊亂，攻擊健康細胞，角質細胞增殖過度有關[7]。目前研究顯示，尋常性銀屑病是一種由T細胞介導的與多基因遺傳背景相關的自身免疫性疾病，屬于典型的Th1型細胞免疫反應模式[8]。

阿維A是維A酸第二代藥物，其半衰期長，在體內無明顯蓄積。研究顯示，阿維A能夠促進單核細胞與淋巴細胞分化，使表皮朗格罕細胞及巨噬細胞被激活，降低病損處的免疫應答與炎癥反應[9]，其在尋常性銀屑病治療中效果明確。窄譜中波紫外線照射是一種外用治療方法，它可以調節、阻止及消除細胞增殖，抑制表皮-真皮細胞的功能、生存、動力學及代謝，調節免疫細胞作用等，目前已較大范圍的應用于尋常性銀屑病的治療中[10]。本組研究結果顯示，聯合治療后其總有效率為92.31%，顯著高于單純的阿維A治療的76.92%，差異有統計學意義(P＜0.05)。且兩者治療后不良反應相當，這進一步說明聯合治療的療效顯著。

Th17細胞分泌的細胞因子ΙL-17為重要的致炎癥因子，在原發性和獲得性免疫反應中起著重要作用[11]。本組研究結果顯示，尋常性銀屑病患者外周血細胞因子ΙFN-γ、ΙL-4及ΙL-17明顯高于正常健康組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；治療后觀察組患者的外周血ΙFN-γ和ΙL-17水平均明顯低于治療前，也低于對照組治療后，差異均有統計學意義(P＜0.05)，而外周血ΙL-4水平則未見明顯改變(P＞0.05)。ΙFN-γ為Th1細胞的代表性細胞因子，已有研究證實[12]，尋常性銀屑病外周血ΙFN-γ水平顯著高于健康人(本組研究也有所體現)，而ΙL-4為Th2細胞的代表性細胞因子，在本組研究中ΙL-4治療前后無顯著性改變，而ΙFN-γ在治療后顯著降低。這說明尋常性銀屑病患者其免疫系統Th1/Th2平衡被破壞，且Th1應答反應有所增強。本組研究結果恰好證實此觀點。

綜上所述，尋常性銀屑病的發病及病情嚴重程度與外周血ΙFN-γ、ΙL-4及ΙL-17水平的高表達有關，阿維A聯合窄譜中波紫外線不僅提高了療效，也大大降低了患者外周血細胞因子ΙFN-γ和ΙL-17水平，但未能降低ΙL-4水平。阿維A聯合窄譜中波紫外線治療尋常性銀屑病可能是通過降低外周血相關因子水平從而提高了治療療效。

[1]孔一真，甄莉.尋常型銀屑病患者皮損中HBD-2、ΙL-1β和NF-κ BP65表達的研究[J].中國醫藥導報,2011,8(1):27-30.

[2]張玉紅,李紅文,何秋波.窄譜中波紫外線聯合阿維A治療尋常性銀屑病50例療效觀察[J].中國皮膚性病學雜志,2013,27(4): 433-434.

[3]Ekman AK,Sigurdardottir G,Carlstr?m M,et al.Systemically elevated Th1-,Th2-and Th17-associated chemokines in psoriasis vulgaris before and after ultraviolet B treatment[J].Acta Derm Venereol,2013,93(5):527-531.

[4]韓雪松,岳致豐,田坤,等.阿維A聯合窄譜中波紫外線對尋常型銀屑病療效研究[J].海南醫學院學報,2016,22(5):516-518.

[5]Coimbra S,Oliveira H,Reis F,et al.Erythroid disturbances before and after treatment of portuguese psoriasis vulgaris patients:a cross-sectional and longitudinal study[J].Am J Clin Dermatol,2012, 13(1):37-47.

[6]王永強,趙建偉,趙桂香,等.銀屑膠囊聯合窄譜中波紫外線治療尋常性銀屑病療效觀察[J].中國皮膚性病學雜志,2013,27(5): 537-538.

[7]陳向齊,歐陽文杰,吳潔,等.白芍總苷聯合阿維A和窄譜中波紫外線治療尋常性銀屑病臨床觀察[J].實用皮膚病學雜志,2014,7 (1):19-24.

[8]曹偉,馮捷,牛新武,等.阿維A對尋常性銀屑病患者外周血細胞因子ΙFN-γ,ΙL-4及ΙL-17的影響[J].中國皮膚性病學雜志,2010, 24(3):214-216.

[9]艾銀桂,宋澤慶.γδT細胞及其表達的趨化因子受體在疾病中的功能研究進展[J].海南醫學,2013,24(8):1176-1179.

[10]Del Giudice E,De Filippis A,Del Giudice N,et al.Evaluation of a method based on coherence in aqueous systems and resonance-based isotherapeutic remedy in the treatment of chronic psoriasis vulgaris [J].Curr Top Med Chem,2015,15(6):542-548.

[11]Werfel T,Holiangu F,Niemann KH,et al.Digital ultraviolet therapy: a novel therapeutic approach for the targeted treatment of psoriasis vulgaris[J].Br J Dermatol,2015,172(3):746-573.

[12]Deng H,Yah C,Xiao T,et al.Total glucosides of paeonia lactiflora pall inhibit vascular endothelial growth factor-induced angiogenesis [J].J Ethnopharmacol,2010,127(3):781-785．

Effect of acitretin combined with narrow-band ultraviolet B in the treatment of psoriasis vulgaris and theinfluence on IFN-γ,IL-4 and IL-17 cytokines in peripheral blood.

LEI Tian-bing,LUO Mo-gui,LIU Guan-zhi. Department of Dermatology,the Fourth People's Hospital of Zigong City,Zigong 643000,Sichuan,CHINA

ObjectiveTo study the effect of acitretin combined with narrow-band ultraviolet B(NB-UVB)in the treatment of psoriasis vulgaris and the influence on ΙFN-γ,ΙL-4 and ΙL-17 cytokines in peripheral blood,and provide the evidences for exploring the mechanism for the clinical treatment of psoriasis vulgaris.MethodsA total of 130 patients with psoriasis vulgaris,who admitted to our hospital from December 2013 to June 2015,were selected as the research subjects and randomly divided into control group and observation group,with 65 cases in each group.The control group was given acitretin combined with narrow-band UVB treatment,and the control group only received acitretin treatment.At the same period,65 cases of healthy subjects were chosen as controls(healthy group).Using the ELΙSA method,the cytokine ΙFN-γ,ΙL-4 and ΙL-17 in three groups were detected,observed and compared.ResultsThe total effective rate of the observation group(92.31%,60/65)was significantly higher than that of the control group (76.92%,50/65),P＜0.05.The cytokine ΙFN-γ,ΙL-4 and ΙL-17 in patients with psoriasis vulgaris were significantly higher than those of the normal healthy group(P＜0.05).The peripheral blood ΙFN-γ and ΙL-17 levels of observation group after treatment[(40.64±15.92)pg/mL,(66.45±15.16)pg/mL]were significantly lower than those before treatment [(101.21±15.47)pg/mL,(103.42±13.62)pg/mL](P＜0.05),which were also significantly lower than the peripheral blood ΙFN-γ and ΙL-17 levels of the control group after treatment[(79.52±16.67)pg/mL,(80.72±17.41)pg/mL],while the peripheral blood ΙL-4 levels did not show significant changes on the same conditions(P＞0.05).There was no significant difference between the observation group(27.69%,18/65)and control group(29.23%,19/65)in the incidence of adverse reactions(P＞0.05).ConclusionAcitretin combined with narrow-band ultraviolet B has the significant clinical application in the treatment of psoriasis vulgaris.Ιt's possible mechanism may be related to reducing the factor levels to improve the therapeutic effect.

Acitretin;Narrow-band ultraviolet B(NB-UVB);Psoriasis vulgaris;Cytokine;Therapeutic effect

R758.63

A

1003—6350（2016）13—2118—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.13.019

2015-12-01)

羅模桂。E-mail：luomogui@126.com