硫酸鎂聯合硝苯地平治療妊娠期高血壓的療效及其對患者尿液蛋白質的影響

王珊，張燕

(深圳市寶安區婦幼保健院婦產科，廣東深圳518133)

硫酸鎂聯合硝苯地平治療妊娠期高血壓的療效及其對患者尿液蛋白質的影響

王珊，張燕

(深圳市寶安區婦幼保健院婦產科，廣東深圳518133)

目的探討硫酸鎂聯合硝苯地平治療妊娠期高血壓的療效及其對患者尿液蛋白質的影響。方法將我院婦產科2014年1月至2015年12月收治的110例妊娠期高血壓患者按照數字表法隨機分為觀察組和對照組，每組55例。對照組患者單獨給予硫酸鎂治療，觀察組患者給予硫酸鎂聯合硝苯地平治療，4周為一個療程。比較兩組患者的臨床治療效果、血流動力學和尿蛋白水平的變化。結果觀察組患者的臨床治療有效率為94.5%(52/55)，明顯高于對照組的81.8%(45/55)，差異有統計學意義(P＜0.05)；治療后，觀察組患者的舒張壓為(90.3±20.1)mmHg，明顯低于對照組的(102.1±20.4)mmHg，差異有統計學意義(P＜0.05)；治療后，觀察組患者24 h尿蛋白、尿鈣黏蛋白、尿激肽原1分別為(473.1±36.6)mg、(2.41±0.93)mg/L、(446.10±140.13)mg/L，均顯著低于對照組的(831.1±29.4)mg、(3.39±1.10)mg/L、(508.35±136.02)mg/L，差異均有顯著統計學意義(P＜0.01)。結論硫酸鎂聯合硝苯地平治療妊娠期高血壓可以有效改善治療效果，降低血液黏度并影響尿蛋白。

妊娠期高血壓；硫酸鎂；硝苯地平；尿蛋白

妊娠期高血壓是妊娠期最為常見的并發癥，其不僅可導致胎兒血供不足，還會影響孕婦的抗氧化能力及機體免疫力，導致不良妊娠結局[1]。積極控制孕婦血壓和血流動力學是妊娠期高血壓的治療思路[2]。已有報道證實，妊娠期高血壓患者尿蛋白水平升高，且與健康人群比較差異有統計學意義[3]。硫酸鎂和硝苯地平是妊娠期高血壓的常用治療藥物，在臨床上具有良好的治療效果[4]，但對兩者的治療機理研究尚未完全透徹。因此，考察兩種藥物聯合用藥或單獨應用對妊娠期高血壓患者治療效果及尿液蛋白的影響不僅有利于改善治療效果，還有助于筆者了解其治療機理。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院婦產科2014年1月至2015年12月收治的110例妊娠期高血壓患者，將其按照數字表法隨機分為觀察組和對照組，每組55例。患者年齡22～35歲，平均(28.7±3.2)歲；孕周33～41周，平均(37.2±1.2)周；19例輕度，50例中度，36例重度。兩組患者的年齡、孕周及病情嚴重程度比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經我院倫理學會批準，所有患者或其家屬均知情且簽署了知情同意書。

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

組別平均年齡(歲)孕周觀察組(n=55)對照組(n=55)統計值P值28.9±3.5 28.4±3.0 t=0.804＞0.05 37.1±0.9 37.4±1.4 t=1.337＞0.05嚴重程度(例)輕度10 9中度26 24重度19 17 Z=1.654＞0.05

1.2 方法對照組患者單獨給予硫酸鎂(天津金耀藥業有限公司生產，批號：H12020994，規格：100 mL:2.5 g)治療：靜脈滴注25%的硫酸鎂+10%葡萄糖溶液，滴注速率控制在1.0～1.5 g/h。觀察組患者在對照組的基礎上再聯合使用硝苯地平(哈藥集團制藥總廠生產，批號：H23021555，規格：10 mg×24 s)治療，每日口服3次，10 mg/次，療程為1個月。

1.3 觀察指標比較兩組患者的臨床治療效果、血流動力學(全血黏度、全血還原黏度、舒張壓)和尿蛋白水平。

1.4 療效判定[5]治愈：尿檢蛋白結果為(-)，下肢無水腫癥狀，血壓為120～130/70～80 mmHg(1 mmHg= 0.133 kPa)；有效：尿檢蛋白結果為(+)，下肢輕度水腫，血壓為130～140/80～90 mmHg；無效：尿檢蛋白結果為(+)或(++)，24 h尿蛋白定量測試值＞0.5 g，下肢中度或重度水腫，血壓＞140/90 mmHg。總有效率=(治愈例數+有效例數)/總例數×100%。

1.5 統計學方法應用SPSS20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果比較觀察組患者的治療有效率為94.5%，明顯高于對照組的81.8%，差異有統計學意義(χ2=4.274，P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組患者的血流動力學比較治療后，觀察組患者的舒張壓、全血黏度和全血還原黏度均明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

2.3 兩組患者的尿蛋白表達水平比較治療后，觀察組患者24 h尿蛋白、尿鈣黏蛋白、尿激肽原1均顯著低于對照組，差異均有顯著統計學意義(P＜0.01)，見表4。

表3 兩組患者血流動力學比較(±s)

表3 兩組患者血流動力學比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

組別舒張壓(mmHg)全血黏度(MPa·s)全血還原黏度(MPa·s)高切中切低切高切中切低切觀察組(n=55)治療前治療后對照組(n=55)治療前治療后115.4±21.6 90.3±20.1ab6.1±0.9 4.5±0.6ab8.3±0.9 7.3±0.8ab21.1±2.2 14.2±1.8ab17.3±1.7 12.9±1.4ab20.8±2.1 14.2±1.8ab25.3±2.5 20.2±2.3ab116.2±22.5 102.1±20.4a6.2±0.9 5.5±0.6a8.3±1.0 7.9±0.8a21.0±2.3 16.5±1.8a17.3±1.7 14.9±1.5a20.9±2.0 16.7±1.9a25.2±2.4 22.6±2.3a

表4 兩組患者尿蛋白表達水平比較(±s)

表4 兩組患者尿蛋白表達水平比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

組別觀察組(n=55)對照組(n=55) 24 h尿蛋白(mg)尿鈣黏蛋白(mg/L)尿激肽原1(mg/L)治療前1269.8±153.6 1235.1±146.8治療后473.1±36.6ab831.1±29.4a治療前3.97±1.12 3.84±1.08治療后2.41±0.93ab3.39±1.10a治療前588.93±115.08 573.82±167.93治療后446.10±140.13ab508.35±136.02a

3 討論

妊娠期高血壓是臨床上最為常見的妊娠期并發癥，不僅對母親的生命健康產生嚴重威脅還會對妊娠結局產生負面影響。妊娠期高血壓患者的主要臨床癥狀包括血壓升高，尿蛋白水平升高、血流動力學指標改變和抗氧化能力變化[6]。改善妊娠期高血壓的臨床癥狀一直是妊娠期疾病治療的重點問題。硫酸鎂是治療妊娠期高血壓的一線藥物，具有擴張血管，降低血壓的效果[7]。硝苯地平是另外一種臨床上常見的妊娠期高血壓治療藥物，具有緩解動脈痙攣和降低血壓的臨床效果[8]。由于妊娠期高血壓患者的腎臟功能受損因此尿液中蛋白質的含量和比例均發生較大變化[9]。臨床上常用尿蛋白水平高低衡量妊娠期高血壓的嚴重程度及治療效果。但2013年ACOC的指南認為單純使用尿蛋白對妊娠期高血壓患者臨床癥狀進行判斷不夠準確[10]。硫酸鎂和硝苯地平在妊娠期高血壓治療中的作用機制和作用靶點均不相同，因此考察兩者在妊娠期高血壓治療中能否發揮協同作用，改善患者臨床癥狀。

胡金艷等[11]進行的妊娠期高血壓疾病與正常孕婦尿液蛋白質組比較分析證實，妊娠期高血壓疾病孕婦與健康對照相比尿液中共有差異蛋白點65個，其中已知蛋白22種，14種上調、8種下調。進一步研究發現尿鈣黏蛋白和尿激肽原1是兩類典型蛋白。鈣黏蛋白通過介導細胞間黏附作用影響細胞的侵潤和分化作用，進而影響胎盤血管的著床和發育[12]。而激肽原1屬于激肽釋放酶-激肽系統主要成員，與機體血壓調節系統的關系尤為密切[13]。不僅可直接作用于血管β受體影響血壓，還能夠刺激腎臟電解質和水的滲透，減輕體內水鈉潴留。因此，考察患者尿液中鈣黏蛋白和激肽原1水平有助于對患者的機體功能有更為詳細的了解。

本研究證實，觀察組患者臨床治療效果顯著優于對照組患者。提示使用硫酸鎂聯合硝苯地平治療妊娠期高血壓對患者的臨床癥狀控制更為良好。進一步比較兩組患者血流動力學指標可知，治療后觀察組患者血壓、全血黏度和全血還原黏度顯著低于對照組。表明聯合用藥可以改善患者的血流動力學，其原因可能是硝苯地平在治療過程中對患者血液黏度的調控起到了一定的作用。比較兩組患者尿液蛋白差異后發現，治療后觀察組患者24 h尿蛋白、尿鈣黏蛋白和尿激肽原1水平顯著低于對照組。提示，使用聯合治療的患者機體代謝更為健康，對母嬰影響更小。

綜上所述，硫酸鎂聯合硝苯地平治療妊娠期高血壓可以有效改善治療效果降低血液黏度并影響尿蛋白。

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Effect of magnesium sulfate combined with nifedipine on urine protein in patients with pregnancy inducedhypertension.

WANG Shan,ZHANG Yan.Department of Obstetrics and Gynecology,Shenzhen Baoan Maternal and Child Health Hospital,Shenzhen 518133,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the effect of magnesium sulfate combined with nifedipine on urine protein in patients with pregnancy induced hypertension.MethodsA total of 110 patients with hypertension,who were admitted to the Department of Obstetrics and Gynecology in our hospital from January 2014 to December 2015,were randomly divided into observation group and control group according to number table,with 55 cases in each group.Patients in the control group were given magnesium sulfate alone,and those in the observation group were treated with magnesium sulfate combined with nifedipine treatment,one month as a course.The clinical effect,blood flow dynamics and urine protein levels of the two groups were compared.ResultsThe clinical therapeutic effect of the observation group was 94.5%(52/55),which was significantly better than 81.8%(45/55)in the control group(P＜0.05).After treatment,diastolic pressure was(90.3±20.1)mmHg in the observation group,which was significantly lower than(102.1±20.4)mmHg in the control group(P＜0.05);The 24 h urinary protein,urine cadherin and urine kininogen 1 in the observation group were respectively(473.1±36.6)mg,(2.41±0.93)mg/L,(446.10±140.13)mg/L,which were significantly lower than (831.1±29.4)mg,(3.39±1.10)mg/L,(508.35±136.02)mg/L in the control group(P＜0.01).ConclusionΙn the treatment of hypertension in pregnancy,the combination of magnesium sulfate and nifedipine,as compared with magnesium sulfate alone,can effectively reduce the blood viscosity and urinary protein.

Gestational hypertension;Magnesium sulfate;Nifedipine;Urinary protein

R714.24+6

A

1003—6350（2016）13—2096—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.13.011

2016-01-03)

2015年廣東省深圳市寶安區科技計劃項目（編號：2015113）

王珊。E-mail：wangshan19830@163.com