血清DKK—1及DKK—3蛋白與膀胱癌的相關性探討

唐昌盛　王芳　廖韶峰

【摘 要】 目的：探討血清DKK-1及DKK-3蛋白與膀胱癌的相關性。方法：以本院36例膀胱癌患者為觀察組，36名健康體檢者作對照組，采用美聯免疫吸附試驗檢測對照組和觀察組術前、術后DKK-1及DKK-3蛋白水平。結果：觀察組術前DKK-1明顯高于術后和對照組，DKK-3術前、術后無統計學差異（P>0.05），但與對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）；浸潤性膀胱癌DKK-1術前、術后同淺表性膀胱癌比較無統計學差異（P>0.05），DKK-3術前、術后比較差異具統計學意義（P<0.05）。結論：血清DKK-1和DKK-3與膀胱癌存在一定相關性，DKK-1可作為新型腫瘤標志物，DKK-3可能參與病灶浸潤、轉移。

【關鍵詞】 膀胱癌；DKK-1；DKK-3

【中圖分類號】R446.11 【文獻標志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2016）01-0106-01

膀胱癌發病率較高，僅次于前列腺癌，無痛性血尿是該病的主要癥狀。研究指出腫瘤的分化程度及浸潤范圍與預后的關系密切[1]。近些年，大量的腫瘤標志物被用于癌癥的診治中，Wnt信號通路在膀胱癌中起著重要作用，DKK蛋白家族是該通路的抑制因子，相關報道[2]也對DKK-1和DKK-3與腫瘤疾病的關系進行了研究。鑒于膀胱癌血管豐富，可分泌多種蛋白，推測DKK蛋白和膀胱癌存在關聯，研究探討血清DKK-1及DKK-3蛋白與膀胱癌臨床特征的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2014年9月至2015年9月本院收治的36例膀胱癌患者為觀察組，男26例，女10例；年齡20～76歲，平均（47.6±15.6）歲；病程8～36個月，平均（18.8±7.6）個月；20例淺表性膀胱癌，16例浸潤性膀胱癌。患者無嚴重肝腎功能異常、免疫系統疾病和其他腫瘤。選同期入院檢查的36名健康志愿者作對照組，男22例，女14例，年齡21～76歲，平均（46.8±14.8）歲。兩組患者在年齡、性別等方面比無統計學意義差異（P>0.05）。

1.2 儀器與材料 ELx800 光吸收酶標儀（美國BioTek公司），恒溫震蕩器，冰箱，溫浴箱。ELISA試劑盒（德國Miltenvi Biotec GmbH公司）。

1.3 方法 于清晨空腹抽取5ml靜脈血，離心30min（3000r/min），去上清液，置于低溫冰箱（-80℃）保存。然后由同一檢驗人員進行DKK-1、DKK-3檢測，檢測步驟嚴格按照試劑盒說明書執行，每一標本作3次檢測，求均值作為最終濃度。

1.4 統計學分析 數據使用SPSS13.0軟件分析進行分析，計量資料以（x[TX-*3]±s）表示，采用t檢驗分析，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

由表1可知，觀察組術前DKK-1蛋白水平明顯高于術后及對照組（P<0.05），術前、術后DKK-3蛋白水平無統計學差異（P>0.05），但與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）。由表2可知浸潤性膀胱癌DKK-1術前、術后與淺表性膀胱癌比較無統計學差異（P>0.05），DKK-3組間術前、術后比較具統計學差異（P<0.05）。

3 討論

隨著對DKK蛋白家族的研究逐漸深入，DKK-1有潛力作為腫瘤標志物[3-4]。小鼠乳腺癌試驗研究證實Wnt信號參與腫瘤的形成，該通路對胚胎早期發育、器官形成和其他生理過程起重要作用，該信號通路中蛋白可能誘導癌癥發生。DKK蛋白家族是一種分泌性蛋白，可競爭性結合LRP受體來抑制Wnt蛋白活性，是該通路的抑制因子。DKK-1和DKK-3是人類DKK蛋白家族的重要成員，研究指出這兩種蛋白對細胞增值有重要影響[5]。尤其DKK-1在肝癌、肺癌、卵巢子宮內膜樣腫瘤中均處于高表達量，在結腸癌、胃癌、宮頸癌表達量降低[6]。目前，DKK-3的生物學功能尚不明確，有研究發現其在肝癌、前列腺癌中表達量下降，在結腸癌組織表達量增加[7]。本研究發現，膀胱癌患者術前DKK-1明顯高于對照組，術后該蛋白表達量下降，提示DKK-1同膀胱癌發生可能存在相關性。浸潤性膀胱癌DKK-1術前、術后同淺表性膀胱癌比較無明顯差異，提示不同病理類型患者DKK-1的表達量差異較小，兩者關聯性較小。但本研究中的樣本量偏小，結果仍需進一步證實。膀胱癌患者術前、術后DKK-3均明顯低于對照組，該結果與前列腺癌、肝癌的報道結果一致，該指標對膀胱癌的診斷檢測有一定的指導價值。提示DKK-3同病理類型相關性較大，淺表性膀胱癌DKK-3明顯低于浸潤性膀胱癌，與郭長城等[8]報道結果相符，說明該蛋白可能參與到病灶轉移過程當中。

綜上所述，血清DKK-1和DKK-3與膀胱癌存在一定相關性，DKK-1可成為新型腫瘤標志物，DKK-3可能參與病灶浸潤、轉移。

參考文獻

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（收稿日期：2015.11.12）