青春雙歧桿菌對潰瘍性結腸炎患者血清相關因子的影響

韓桂華　遇常紅　孫雪丹　陳　剛　鮑秀琦　顏　玉　羅　蘭　鄭　強

(佳木斯大學第一附屬醫院消化一科，黑龍江　佳木斯　154000)

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青春雙歧桿菌對潰瘍性結腸炎患者血清相關因子的影響

韓桂華遇常紅孫雪丹陳剛鮑秀琦顏玉羅蘭鄭強

(佳木斯大學第一附屬醫院消化一科，黑龍江佳木斯154000)

〔摘要〕目的研究青春雙歧桿菌對潰瘍性結腸炎(UC)患者血清相關因子的影響。方法采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法檢測UC患者治療前后及正常對照組血清腫瘤壞死因子(TNF)-α，干擾素(IFN)-γ，白細胞介素(IL)-6及IL-10的水平，并分別比較各組細胞因子水平的差異。結果UC患者血清TNF-α、IFN-γ、IL-6水平明顯高于正常對照組，而IL-10水平明顯低于正常對照組(P<0.05)；傳統治療組及雙歧桿菌治療組血清TNF-α、IFN-γ、IL-6水平較治療前下降，而IL-10水平較治療前升高(P<0.05)，兩治療組與正常對照組相比無明顯差異(P>0.05)。結論青春雙歧桿菌可以降低UC患者血清促炎因子TNF-α、IFN-γ 及IL-6水平，還可升高抑炎因子IL-10水平，調節腸黏膜的細胞免疫功能，可用于UC的治療。

〔關鍵詞〕青春雙歧桿菌；潰瘍性結腸炎；腫瘤壞死因子-α；干擾素-γ；白細胞介素-6；白細胞介素-10

潰瘍性結腸炎(UC)與遺傳、環境、感染及免疫等多種因素相互作用有關，其中腸黏膜免疫功能異常尤以某些細胞因子的調節異常起著更為重要的作用。大量的淋巴細胞、中性粒細胞、漿細胞和巨噬細胞聚集在UC患者的結腸黏膜中，這些免疫細胞釋放的細胞因子中，促炎因子與抑炎因子之間的平衡失調，是引發UC的機制之一〔1,2〕。UC的治療中監測某些細胞因子的變化情況可評估炎癥程度和療效。本文旨在探討微生態制劑來源的青春雙歧桿菌對UC患者血清相關因子的影響。

1材料和方法

1.1臨床材料活動期UC患者36例為UC組，男20例，女16例，年齡31～68歲，均符合中華醫學會2000年成都會議制定的UC診斷標準。正常對照組20例，均來自健康體檢者，排除感染性結腸炎和風濕性疾病。治療時UC組分為傳統治療組18例和雙歧桿菌治療組18例。

1.2試劑和儀器青春雙歧桿菌從市售的麗珠腸樂中復蘇，腫瘤壞死因子(TNF)-α、干擾素(IFN)-γ、白細胞介素(IL)-6、IL-10酶聯免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒均購于上海信裕生物科技有限公司；DG5033A型酶聯免疫檢測儀南京華東電子集團醫療裝備有限責任公司。

1.3方法治療前后分別采取各組患者血清，采用ELISA法檢測各組血清TNF-α、IFN-γ、IL-6及IL-10的水平，并比較UC患者治療前后的細胞因子變化。

1.4統計學方法采用SPSS12.0軟件進行t檢驗。

2結果

2.1UC組與正常對照組血清TNF-α、IFN-γ、IL-6及IL-10的比較UC組TNF-α、IFN-γ和IL-6水平明顯高于正常對照組(P<0.05)，IL-10水平明顯低于正常對照組(P<0.05)，見表1。

2.2治療后血清TNF-α、IFN-γ、IL-6及IL-10的比較傳統治療組和雙歧桿菌治療組血清TNF-α、IFN-γ和IL-6水平均較治療前下降(P<0.05)，IL-10水平均較治療前升高(P<0.05)；傳統治療組和雙歧桿菌治療組血清TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-10水平與正常對照組比較無明顯變化(P>0.05)，見表1。

表1　潰瘍性結腸炎治療前后及正常對照組血清細胞因子的比較±s，ng/L)

與正常對照組比較:1)P<0.05；與UC組治療前比較:2)P<0.05

第一作者：韓桂華(1966-)，女，主任醫師，主要從事消化疾病研究。

3討論

UC是一種反復發作的腸道慢性非特異性炎癥和潰瘍性病變。大量研究表明，其病因是多種綜合因素相互作用的結果，其中免疫和感染因素更加引起人們關注，腸道的微生態失調與UC有關〔3〕，主要表現為以雙歧桿菌、乳桿菌為代表的益生菌數

量減少、以梭狀芽孢桿菌、大腸桿菌為代表的腐敗菌數量增多〔4〕。益生菌對致病菌的拮抗作用減弱而且益生菌產生的短鏈脂肪酸減少等都參與了UC的發病〔5〕。 因此，近年微生態制劑已在臨床廣泛應用于改善腸道功能，預防和治療腹瀉及緩解炎癥性腸病病變反應等，并取得了良好的臨床效果，其中益生菌制劑的應用最為廣泛。目前，應用較多的益生菌有雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、鼠李糖乳桿菌、酪酸梭菌及糞腸球菌等。Laparra等〔6〕發現雙歧桿菌能抑制麥角醇溶蛋白誘發的細胞毒性，并且抑制腸上皮促炎癥反應，從而引起炎性標志物轉錄因子(NF)-κB、TNF-α、IL-1β明顯降低，可能對克羅恩病患者存在腸上皮屏障功能障礙有一定的修復作用。另外，IL-10基因敲除鼠因可自發形成類似人類結腸炎，所以常被用于研究炎癥性腸病的動物模型，韓華中等〔7〕證明兩歧雙歧桿菌可以使 IL-10基因敲除鼠的促炎因子TNF-α、IFN-γ及IL-1β的濃度顯著降低。本研究表明青春雙歧桿菌能減輕腸道炎癥，使腸道免疫功能失調得到調整，其調整機制可能為青春雙歧桿菌定植于腸道后形成優勢菌群，抑制致病菌的生長，使由LPS激活的單核巨噬細胞產生的促炎因子中啟動因子TNF-α的釋放減少，因而TNF-α協助IL-6誘導凝血酶形成導致的黏膜微循環障礙作用也減弱。另外青春雙歧桿菌產生的丁酸等短鏈脂肪酸改善了腸上皮細胞的機械屏障，而且青春雙歧桿菌優勢菌群的建立還改善了菌群屏障和免疫屏障，從而使腸黏膜屏障功能受損得到緩解。

4參考文獻

1丁偉群，林廉金，徐三榮,等.潰瘍性結腸炎發病中白介素水平的變化〔J〕.復旦學報(醫學科學版)，2001;28(4):330-3.

2盧藝濤，高峰，姚桂琴.潰瘍性結腸炎患者相關細胞因子的實驗性研究〔J〕.現代預防醫學，2005;32(7):735-6.

3Widsinski A,Loening Baucke V,Herber A.Mucosal flora in Crohn's disease and ulcerative colitis an overview〔J〕.J Pharmacol，2009;60(suppl16):61-71.

4陳玉霞，詹學.腸道菌群與炎癥性腸病〔J〕.中華臨床醫師雜志，2014;8(8):1561-3.

5臺衛平，羅和生.短鏈脂肪酸在潰瘍性結腸炎病因及治療中的作用〔J〕.世界華人消化雜志，2000;8(1):96-7.

6Laparra JM,Sanz Y.Bifidobacteria inhibit the inflammatory response induced by gliadins in intestinal epithelial cells via modifications of toxic peptide generation during digestion〔J〕.Cell Biochem，2010;109(2):801-7.

7韓華中，梁勇，石忱長,等.兩歧雙歧桿菌干預周期對IL-10基因敲除小鼠結腸上皮屏障保護作用的影響〔J〕.世界華人消化雜志，2012;20(33):3203-10.

〔2015-07-25修回〕

(編輯李相軍/滕欣航)

基金項目：佳木斯大學科學技術研究項目(No.S2014-015)

〔中圖分類號〕R574.62

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)04-0888-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.04.055