神經(jīng)元特異性烯醇化酶、血清細(xì)胞角蛋白片段21-1和癌胚抗原在老年非小細(xì)胞肺癌中的診斷意義

林　山　蔣曉芳

(武警浙江總隊(duì)杭州醫(yī)院腫瘤二科，浙江　杭州　310051)

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神經(jīng)元特異性烯醇化酶、血清細(xì)胞角蛋白片段21-1和癌胚抗原在老年非小細(xì)胞肺癌中的診斷意義

林山蔣曉芳

(武警浙江總隊(duì)杭州醫(yī)院腫瘤二科，浙江杭州310051)

〔摘要〕目的探討神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、血清細(xì)胞角蛋白片段(CYFRA)21-1和癌胚抗原(CEA)在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的診斷意義。方法132例NSCLC老年患者作為觀察組，同時(shí)選取肺部良性疾病患者和體檢正常者132例作為對(duì)照組。采用電化學(xué)發(fā)光免疫(ECLIA)法檢測(cè)NSE、CY21-1和CEA。結(jié)果觀察組NSE、CYFRA21-1、CEA與對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。觀察組CYFRA21-1、NSE、CEA的單項(xiàng)陽(yáng)性率均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。CYFRA21-1、NSE、CEA在鱗癌中的表達(dá)高于大細(xì)胞癌，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。將腫瘤標(biāo)志物兩兩聯(lián)合，觀察組陽(yáng)性率均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，而3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率高達(dá)96.97%，與對(duì)照組差異顯著(P<0.05)。結(jié)論CYFRA21-1、NSE、CEA組合對(duì)NSCLC診斷靈敏度高，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

〔關(guān)鍵詞〕神經(jīng)元特異性烯醇化酶；血清細(xì)胞角蛋白片段21-1；癌胚抗原；非小細(xì)胞肺癌

第一作者：林山(1973-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事內(nèi)科研究。

血清細(xì)胞角蛋白片段(CYFRA)21-1、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)和癌胚抗原(CEA)是較為理想的診斷肺癌的標(biāo)志物。本文就NSE、CYFRA21-1和CEA在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)診斷及其臨床意義進(jìn)行研究。

1資料與方法

1.1一般資料2011年6月至2014年6月我院腫瘤科就診的132例NSCLC老年患者作為觀察組，男87例，女45例，年齡60~78〔平均(69.32±5.17)〕歲。對(duì)照組則選取肺部良性疾病患者和體檢無(wú)任何異常者132例，男83例，女49例，年齡61~81〔平均(70.18±5.30)〕歲。均知情同意，我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組年齡性別比均無(wú)明顯差異(P>0.05)。

1.2方法均于清晨空腹用一次性真空采血管抽取靜脈血3 ml，然后置放于-30℃?zhèn)溆?，所有?biāo)本均無(wú)脂血和溶血現(xiàn)象。待標(biāo)本凝固分離血清后，采用羅氏ECL2010電化學(xué)發(fā)光分析儀及原裝的配套試劑進(jìn)行測(cè)定，操作均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行，測(cè)試項(xiàng)目均在抽血3 h內(nèi)完成。

1.3觀察指標(biāo)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)水平、CYFRA21-1、NSE、CEA的表達(dá)差異、 CYFRA21-1、NSE、CEA在NSCLC中不同類型表達(dá)的比較及三種腫瘤標(biāo)志物及組合對(duì)NSCLC的診斷價(jià)值。陽(yáng)性(正常)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)：NSE>14.6 μg/L；CYFRA21-1>3.4 μg/L；CEA>3.7 μg/L。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t和χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)水平比較觀察組CYFRA21-1、NSE、CEA與對(duì)照組差異明顯(P<0.01)。見(jiàn)表1。

2.2兩組腫瘤標(biāo)志物的單項(xiàng)陽(yáng)性率比較CYFRA21-1、NSE、CEA單項(xiàng)陽(yáng)性率均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3CYFRA21-1、NSE、CEA在NSCLC不同類型表達(dá)比較CYFRA21-1、NSE、CEA在鱗癌中的表達(dá)明顯高于大細(xì)胞癌，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表1　兩組腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)水平比較

表2　兩組腫瘤標(biāo)志物的單項(xiàng)陽(yáng)性率比較〔n(%),n=132〕

表3　CYFRA21-1、NSE、CEA在NSCLC不同類型中

與大細(xì)胞癌相比:1)P<0.05

2.4兩組腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率比較將腫瘤標(biāo)志物兩兩聯(lián)合，觀察組陽(yáng)性率均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，而3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率差異顯著(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4　兩組腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較〔n(%),n=132〕

3討論

肺癌，尤其是NSCLC是目前常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，是導(dǎo)致我國(guó)的城市老年人口死亡人數(shù)激增的主要原因之一。NSCLC又分為腺癌、大細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌(鱗癌)，而NSCLC與小細(xì)胞肺癌(SCLC)的最大區(qū)別就在于NSCLC癌細(xì)胞生長(zhǎng)較SCLC來(lái)說(shuō)相對(duì)緩慢，因此擴(kuò)散也相對(duì)較晚〔1〕。NSCLC患者的概率幾乎占了整個(gè)肺癌患者的80%，同時(shí)有超過(guò)75%的患者在就診時(shí)已經(jīng)處于中晚期，因此在治療后5年內(nèi)的生存率讓人堪憂。

CYFRA21-1是目前被認(rèn)為主要用于檢測(cè)肺癌的一種腫瘤標(biāo)記物，臨床上發(fā)現(xiàn)其對(duì)診斷NSCLC具有重要意義。如果肺部有不清晰的環(huán)形陰影，同時(shí)血清CYFRA21-1濃度>30 ng/ml，那么是原發(fā)性支氣管肺癌的可能性非常高〔2，3〕。各類NSCLC陽(yáng)性檢出率為70%～85%。CYFRA21-1的血清濃度水平高低與腫瘤臨床分期存在正相關(guān)，也可作為肺癌手術(shù)和放化療后追蹤其復(fù)發(fā)的有效指標(biāo)〔4〕。

血清NSE是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞所特有的一種酸性的蛋白酶，同時(shí)也是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特異性標(biāo)志，因此臨床上常被用于檢測(cè)患者的病情，評(píng)價(jià)患者的治療后療效情況及預(yù)防患者治療后的復(fù)發(fā)情況。NSE為烯醇化酶的同工酶，存在于神經(jīng)元及神經(jīng)來(lái)源的細(xì)胞中。而SCLC是具有神經(jīng)分泌性質(zhì)的腫瘤，所以它對(duì)SCLC具有較高的診斷價(jià)值，可作為SCLC篩選的指標(biāo)。有研究表明CYFRA21-1、NSE、CEA三者聯(lián)合也可以提高SCLC診斷率〔5〕。

CEA是由大腸癌組織產(chǎn)生的一種糖蛋白，它能夠引起患者的免疫反應(yīng)〔6，7〕。它不僅能夠存在于患者的消化系統(tǒng)中，也存在于其自身正常胚胎的消化管組織中，除了存在于患者的體內(nèi)，它還少量的存在于正常人的體內(nèi)〔8，9〕。CEA是一個(gè)廣譜性腫瘤標(biāo)志物，在反映患者體內(nèi)所存在的腫瘤情況外，還能判斷乳腺癌、大腸癌和肺癌的治療后療效；判斷患者的病情進(jìn)展情況；對(duì)患者的病情進(jìn)行監(jiān)測(cè)和預(yù)后，因此其在這方面對(duì)治療患者提供了很大的幫助。但是其最大的缺點(diǎn)(特異性不強(qiáng)，靈敏度不高)卻對(duì)腫瘤早期的診斷作用不明顯導(dǎo)致單獨(dú)用藥的效果不佳〔10，11〕。由于肺癌患者在早期常常沒(méi)有明顯的臨床癥狀，在影像學(xué)中也沒(méi)有明顯的表現(xiàn)，所以對(duì)于肺癌的早期發(fā)現(xiàn)與診斷還是一大難題。本文研究結(jié)果說(shuō)明NSE、CYFRA21-1和CEA在NSCLC診斷中具有重要意義。CYFRA21-1、NSE、CEA聯(lián)合檢測(cè)具有很高的臨床應(yīng)用價(jià)值，但是，由于本研究納入觀察的樣本量小，還需要大樣本、多中心的研究。

4參考文獻(xiàn)

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〔2014-11-21修回〕

(編輯苑云杰)

〔中圖分類號(hào)〕R734

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)04-0858-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.04.041

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