大劑量丙種球蛋白聯合早期機械通氣治療重癥手足口病臨床療效觀察

王凱萍 曾雪飛 何穎慧 方興

大劑量丙種球蛋白聯合早期機械通氣治療重癥手足口病臨床療效觀察

王凱萍 曾雪飛 何穎慧 方興

目的觀察大劑量丙種球蛋白聯合早期機械通氣治療重癥手足口病的臨床療效。方法70例重癥手足口病患兒, 按治療方法不同分為觀察組和對照組, 每組35例。兩組均給予常規綜合治療, 包括甘露醇控制顱高壓、糖皮質激素(甲潑尼龍)、抗病毒治療(熱毒寧、喜炎平)等, 對照組在此基礎上再給予大劑量的丙種球蛋白治療, 并按傳統機械通氣指征上呼吸機；觀察組在此基礎上再給予大劑量的丙種球蛋白治療, 并按早期機械通氣指征上呼吸機。比較兩組患兒總有效率、死亡率及神經系統后遺癥發生率。結果觀察組臨床總有效率明顯高于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.01)；觀察組死亡率明顯低于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.01)。兩組患兒神經系統肢體弛緩性癱瘓后遺癥發生率差異無統計學意義(P＞0.05)。結論大劑量丙種球蛋白聯合早期機械通氣治療重癥手足口病臨床療效確切, 能夠有效降低病死率, 提高治愈率, 改善臨床預后, 是治療重癥手足口病的安全、有效方法。

重癥手足口病；丙種球蛋白；機械通氣；臨床研究

手足口病主要是由于感染EV71或者柯薩奇病毒CoxA16導致的兒童常見感染性疾病, 以發熱、手足口皰疹等為主要臨床表現, 部分重癥患兒可合并神經、呼吸、循環系統等全身多臟器功能障礙, 病情進展迅猛, 致使臨床預后較差, 具有較高的死亡率［1,2］。早期識別和規范治療是提高重癥手足口病救治成功率的關鍵措施［3］。早期機械通氣是治療重癥手足口病的重要手段, 可避免病情進展, 及早恢復呼吸道通暢,促進呼吸功能改善, 減輕器官損傷, 阻止神經源性肺水腫的發生或發展。丙種球蛋白含有各種抗體, 可有效增強人體免疫力具有免疫替代和免疫調節的雙重作用, 且能阻斷引起神經細胞損傷的免疫反應, 減輕病毒對腦部的損傷程度。本研究旨在觀察大劑量丙種球蛋白聯合早期機械通氣治療重癥手足口病臨床療效, 明顯降低了患兒的病死率, 現將研究報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧分析本院2013年1月～2014年12月收治的70例符合入組標準的重癥手足口病患兒, 按治療方法不同分為觀察組和對照組, 每組35例。觀察組中男19例,女16例, 年齡0.6～4.0歲, 平均年齡(1.8±1.0)歲；病情分期：Ⅱ期12例(34.29%), Ⅲ期23例(65.71%)。對照組中男20例,女15例, 年齡0.6～4.2歲, 平均年齡(1.9±1.1)歲；病情分期：Ⅱ期14例(40.0%), Ⅲ期21例(60.0%)。兩組患兒一般資料比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2病例入選標準 ①符合《手足口病預防控制指南(2010年版)》的診斷標準；②采用反轉錄實時定量聚合酶鏈反應(PCR)的方法進行檢測均確診EV71感染；③符合早期機械通氣指征或傳統機械通氣指征；④排除心、肝、腎等重要器官有原發性疾病以及有藥物過敏史的患兒。

1.3方法 兩組均給藥常規綜合治療, 包括甘露醇控制顱高壓、糖皮質激素(甲潑尼龍)、抗病毒治療(熱毒寧、喜炎平)等。對照組再給予大劑量的丙種球蛋白治療, 1 g/(kg·d),連續使用2 d, 并按傳統機械通氣指征上呼吸機, 即出現呼吸節律的變化, 血氧飽和度＜90%, 經面罩吸氧不能改善, 雙肺出現濕啰音或噦音呈進行性增加, 出現粉紅色泡沫樣痰, 動脈血氣分析符合呼吸衰竭標準。觀察組再給予大劑量的丙種球蛋白治療, 1 g/(kg·d)連續使用2 d, 并按早期機械通氣指征上呼吸機, 即氣促或呼吸減慢, 呼吸頻率為同年齡組正常頻率的3倍以上或＜1/3；出現交感神經興奮癥狀；X線胸片短期內出現肺紋理增強或片狀陰影；眼球震顫。采用德爾格Evita 2呼吸機, 使用Bipap模式, 根據血氣分析結果調整呼吸機參數。呼吸機初始參數設定分別為：峰壓(P)15～30 cm H2O,呼吸頻率(f)25～35次/min, 吸氣時間0.6～0.8 s, (PEEP6)～12 cm H2O (1 cm H2O=0.098 kPa), 吸入氧濃度30%～100%, 維持潮氣量呼氣末正壓通氣(Vt)6～8 ml/kg。

1.4觀察指標及療效評定標準 比較兩組患兒總有效率、死亡率及神經系統后遺癥發生率。兩組臨床療效評定標準［4］,分為治愈、好轉、無效。癥狀消失, 皮疹消退, 無陽性體征, X線正常, 無后遺癥為治愈；癥狀改善, 皮疹有所消退, X線未恢復正常, 伴有神經系統后遺癥為好轉；需依賴血管活性藥維持心率、血壓或自主呼吸功能未恢復且不能脫離呼吸機為無效。總有效率=治愈率+好轉率。

1.5統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

觀察組的臨床總有效率明顯高于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.01)；觀察組的死亡率明顯低于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.01)。兩組兒神經系統肢體弛緩性癱瘓后遺癥發生率差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者觀察指標比較［n(%)］

3 討論

手足口病是常見的兒童傳染性疾病, 部分患兒可并發中樞神經系統及其他全身多臟器功能損傷, 如腦炎、神經源性肺水腫、肺出血等, 神經源性肺水腫是手足口病最重要的并發癥和致死原因, 臨床預后較差, 具有較高的死亡率。機械通氣可機械性地擴張氣道和肺泡, 抑制肺泡過早萎陷, 糾正低氧血癥, 避免呼吸衰竭的發生。傳統的機械通氣使患兒長時間處于高應激、高代謝狀態, 不利于機體損傷的修復和器官保護, 病死率較高。放寬機械通氣使用指征可能對抑制病情進展具有重要意義, 早期機械通氣能夠降低應激反應及代謝率, 保證機體的氧合, 減輕器官損傷, 幫助患兒度過急性期及呼吸衰竭期, 提高救治成功率［5］。本研究在常規治療的基礎上, 再給予大劑量丙種球蛋白聯合早期機械通氣治療獲得良好的臨床效果, 丙種球蛋白能夠抑制病毒復制, 中和病毒釋放的有害物質, 減輕有害物質對機體的損傷, 同時含有廣譜抗病毒、細菌或其他病原體的IgG抗體, 增強機體免疫功能。

本文結果顯示, 觀察組的臨床總有效率明顯高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.01)；觀察組死亡率明顯低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.01)。

綜上所述, 大劑量丙種球蛋白聯合早期機械通氣治療重癥手足口病臨床療效確切, 能夠有效降低病死率, 提高治愈率, 改善臨床預后, 是治療重癥手足口病的安全、有效方法。

［1］黃瑞娟.手足口病重癥病例臨床特點分析.國際醫藥衛生導報, 2015, 21(12):1684-1686.

［2］杜文燕, 王玲芝, 夏琪.手足口病重癥病例危險因素分析.實用預防醫學, 2015, 22(8):972-974.

［3］徐敬, 陸敏櫻, 童琦.小兒手足口病的流行病學特征及預防.中國衛生標準管理, 2015, 6(5):16-17.

［4］田慶玲, 龐保東, 張雙, 等.早期機械通氣治療手足口病危重癥的臨床觀察.中國小兒急救醫學, 2010, 17(3):220-222.

［5］劉春峰.不同疾病狀態下機械通氣策略和參數調節.中國小兒急救醫學, 2010, 17(3):193-195.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.03.124

2015-10-15］

516001 惠州市中心人民醫院兒童重癥病區