胡杰
含鉍劑四聯方案根除幽門螺桿菌的臨床評價
胡杰
目的分析含鉍劑四聯方案根除幽門螺桿菌(Hp)的臨床效果。方法88例Hp感染患者作為觀察對象, 隨機分為觀察組和對照組, 各44例。對照組患者給予奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素三聯方案治療;觀察組患者給予鉍劑+奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素四聯方案治療, 對比兩組患者的療效及不良反應發生率。結果觀察組患者的Hp根除率明顯高于對照組, 差異具有統計學意義(P<0.05)。兩組均未出現嚴重不良反應, 不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論使用含鉍劑的四聯方案對Hp感染患者進行治療的效果優于三聯療法, 安全性高, 具有較高的應用價值。
幽門螺桿菌感染;鉍劑;四聯方案;臨床效果
幽門螺桿菌(helicobacter pylori, Hp)感染從本質上來說是一種感染性疾病, 也是慢性胃炎、消化性潰瘍等多種疾病的重要致病因素[1]。按照一線治療分析, Hp根除率>90%的方案才能夠用于臨床實踐。隨著藥物的廣泛應用, 經典三聯方案的耐藥率不斷增加, 對Hp的根除率已<80%, 因此不再適合作為經驗性治療一線方案[2]。有研究提示, 對三聯方案中克拉霉素耐藥菌株增加鉍劑能夠提高其敏感性, 增加Hp清除率。本文通過分組對照研究探討這一理念, 取得良好效果, 現報告如下。
1.1一般資料 選擇本院2014年1~12月收治的88例Hp感染患者作為觀察對象, 入選標準:①通過電子胃鏡檢查為消化性潰瘍、慢性胃炎;②快速尿素酶試驗陽性或13C-尿素呼氣試驗結果陽性;③未接受過Hp根除治療;④治療前2周未使用過質子泵抑制劑、抗生素、鉍劑以及非甾體類抗炎藥[3]。采用隨機的方式將其分為觀察組和對照組, 各44例。兩組患者的性別等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2方法 對照組患者給予奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素三聯治療方案, 每天給予患者奧美拉唑20 mg、阿莫西林1000 mg以及克拉霉素500 mg, 以10 d作為1個療程;觀察組患者給予鉍劑+奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素四聯方案治療, 即在對照組基礎上加用枸櫞酸鉍鉀220 mg, 同樣以10 d作為1個療程。治療結束應用13C-尿素呼氣試驗對Hp根除率進行評價, 同時統計兩組在治療過程中的不良反應發生率。
1.3統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗;計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。
觀察組Hp根除率為88.64%, 高于對照組的70.45%, 差異具有統計學意義(P<0.05);兩組患者在治療過程中均未發生嚴重不良反應, 主要不良反應有頭暈、口苦、便秘、腹瀉等, 兩組患者均能夠較好的耐受, 未出現由于不良反應而停藥的患者。兩組不良反應發生率比較, 差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者的Hp根除率與不良反應發生率對比(n, %)
Hp最理想的根除方法是聯合用藥, 療程7~10 d, 根除率可超過90%, 產生耐藥性的可能性低且費用低廉, 復發率低。有學者對奧美拉唑、甲硝唑聯合阿莫西林與鉍劑, 奧美拉唑聯合阿莫西林、克拉霉素, 奧美拉唑聯合阿莫西林、克拉霉素以及甲硝唑等治療方案研究發現, 采取四聯療法的根除率明顯高于三聯組患者, 認為在三聯療法中增加鉍劑能夠顯著增加Hp根除率。克拉霉素是抗Hp感染最為有效的藥物之一, 通過體外實驗發現其具有快速殺滅細菌的作用, 在24 h內保持較高的細胞間濃度, 可抑制細菌的復制, 減少表型耐藥的發生, 且應用克拉霉素的安全性較好, 產生的不良反應少, 患者的依從性更佳。但是隨著藥物的廣泛應用, 克拉霉素的耐藥性也不斷增強, 導致Hp根除效果不盡人意。Hp對抗生素耐藥是導致其根除失敗的重要原因之一, 據相關研究顯示, Hp對于甲硝唑與克拉霉素的平均耐藥率已經達到75.6%以及27.6%, 許多地區經典三聯療法的根除率不到80%, 因此, 探究新的Hp一線根除方案是臨床工作者需要重點探討的問題。
鉍劑是一種難以被人體吸收的藥物, 主要是局部作用于胃黏膜, 通過降低粘蛋白的粘度, 結合Hp產生的毒素阻止細菌在胃部定值而達到清除效果。在本組研究中, 于標準三聯方案的基礎上增加枸櫞酸鉍鉀, 用于Hp感染的一線治療,結合提示4聯方案的根除率更高, 且不良反應發生率相似。有學者研究認為, 枸櫞酸鉍鉀對于Hp標準菌株或分離的Hp耐藥菌株均產生較好的體外抑菌和殺滅作用, 聯合克拉霉素具有更好的效果。國內有資料顯示, 對于甲硝唑或克拉霉素耐藥的Hp菌株在加入鉍劑之后MIC濃度會顯著發生變化,由原來的耐藥變為敏感, 結果提示鉍劑能夠改善Hp對于抗生素的敏感度, 進而產生更好的殺滅與抑制作用[4]。不僅如此, 鉍劑能夠刺激機體產生碳酸氫鹽以及內源性前列腺素,與表皮生長因子結合后改善炎癥癥狀, 在胃黏膜損傷的修復中產生重要意義。鉍劑同時可以作為胃黏膜的保護劑, 與潰瘍表面的蛋白質發生螯合作用, 從而將潰瘍面覆蓋起來, 保護不受到胃酸以及為蛋白酶的侵蝕, 有效促進潰瘍面的愈合。
綜上所述, 在標準三聯方案中加入鉍劑可以減少耐藥菌株的出現, 提高敏感性, 促進潰瘍愈合, 具有非常高的應用價值。
[1]徐小青, 孫欽娟, 廖靜賢, 等.含鉍劑和克拉霉素的四聯根除方案在幽門螺桿菌一線治療中的作用.胃腸病學, 2012, 17(1):5-9.
[2]徐美華, 張桂英, 李常娟, 等.含鉍劑四聯一線治療方案根除幽門螺桿菌療效觀察.浙江大學學報(醫學版), 2011, 40(3): 327-331.
[3]王淑君, 王蔚虹, 褚云香, 等.不含鉍劑四聯療法與標準三聯療法根除幽門螺桿菌的效果分析.中華醫學雜志, 2014, 94(8): 576-579.
[4]李月月, 左秀麗, 季銳, 等.10天伴同、序貫及含鉍劑四聯方案根除幽門螺桿菌效果的隨機對照研究.山東大學學報(醫學版), 2014, 52(7):45-49.
10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.03.103
2015-10-29]
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