賴脯胰島素聯合甘精胰島素強化治療糖尿病結核的效果分析

張華 裴禹 趙東旭

[摘要] 目的 探討賴脯胰島素聯合甘精胰島素強化治療糖尿病結核患者的臨床療效。 方法 選取2012年3月～2014年2月本院收治的60例糖尿病結核患者作為研究對象，將其隨機分為治療組和對照組，每組30例。對照組給予普通胰島素降糖治療；治療組給予賴脯胰島素聯合甘精胰島素強化治療，比較兩組患者痰菌陰轉、病灶吸收、血糖控制、達標時間等情況。 結果 治療1個月后，治療組痰菌陰轉率為68.2%（15/22），高于對照組的38.1%（8/21）（P<0.01）；治療2個月后，治療組痰菌陰轉率為90.9%（20/22），高于對照組的76.2%（16/21）（P<0.01）。1個月后治療組病灶吸收率為63.3%（19/30），高于對照組的30.0%（9/30）；治療2個月后，治療組病灶吸收率為90.0%（27/30），明顯高于對照組的70.0%（21/30）（P<0.05）。治療組血糖達標率為93.3%（28/30），高于對照組的66.7%（20/30）（P<0.05）；治療組低血糖發生率低于對照組（P<0.05）。 結論 賴脯胰島素聯合甘精胰島素強化治療糖尿病結核能快速控制血糖，促進痰菌陰轉及病灶吸收，安全有效。

[關鍵詞] 賴脯胰島素；強化治療；糖尿病；結核

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）02（a）-0114-03

Effect analysis on insulin lispro combined with insulin glargine in intensive treatment of diabetes mellitus and tubercular

ZHANG Hua PEI Yu ZHAO Dong-xu

Department of Internal Medicine，Bengang Chest Hospital of Benxi City in Liaoning Province，Benxi 117000，China

[Abstract] Objective To discuss the clinical effects of insulin lispro combined with insulin glargine in intensive treatment of diabetes mellitus and tubercular. Methods 60 patients with diabetes mellitus and tubercular treated in our hospital from March 2012 to February 2014 were selected and randomly divided into the treatment group and the control group，with 30 cases in each group.Patients in the control group were given hypoglycemic therapy using regular insulin and patients in the treatment group were given intensive therapy by insulin lispro combined with insulin glargine.The sputum negative conversion rates，absorbing rates of tuberculous focus，blood glucose control and standard-reaching time between the two groups were compared. Results After one month of treatment，the sputum negative conversion rate of the treatment group was 68.2%（15/22），which was higher than the 38.1%（8/21） of the control group（P<0.01）.After two months of treatment，the sputum negative conversion rate of the treatment group was 90.9%（20/22），which was higher than the 76.2% （16/21） of the control group（P<0.01）.The absorbing rate of tuberculous focus of the treatment group after one month was 63.3%（19/30），higher than the 30.0%（9/30） of the control group；and after two months was 90.0%（27/30），significantly higher than the 70.0%（21/30） of the control group（P<0.05）.The blood glucose standard-reaching rate was 93.3%（28/30） in the treatment group，higher than the 66.7% （20/30） in the control group（P<0.05）.The incidence of hypoglycemia was lower in the treatment group（P<0.05）. Conclusion Combination of insulin lispro and insulin glargine can safely and effectively control the blood glucose and promote the negative conversion of sputum and absorbing of tuberculous focus.

[Key words] Insulin lispro；Intensive treatment；Diabetes mellitus；Tubercular

糖尿病和結核病是兩種嚴重危害人類健康的全球性疾病，在臨床上較常見。全球范圍內兩病的發病率和患病率呈逐年上升趨勢，兩病合并人數也逐年增多。糖尿病合并肺結核的嚴重程度及復發率較單純肺結核患者高[1]。治療上肺結核的療效和血糖密切相關[2]。糖尿病強化治療能控制血糖、防止及延緩并發癥，而含賴脯胰島素強化治療患者降低餐后血糖效果好，低血糖發生率低，降糖作用穩定[3-4]。本研究對我院近年應用賴脯胰島素聯合甘精胰島素強化治療糖尿病結核患者的近期臨床療效進行回顧性分析，再次明確良好的血糖控制可加速結核病的愈合，取得滿意療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年3月～2014年2月本院收治的60例糖尿病結核患者作為研究對象，將其隨機分為治療組和對照組，各30例。對照組給予普通胰島素降糖治療；治療組給予賴脯胰島素聯合甘精胰島素強化治療。其中治療組男性24例，女性6例，年齡35～68歲，平均（49.18±10.08）歲；對照組男性26例，女性4例，年齡40～70歲，平均（51.74±9.58）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

診斷標準符合1999年WHO糖尿病診斷標準[5]和2000年中華醫學會結核分會制定的《肺結核診斷和治療指南》中的診斷標準[6]。

1.3 方法

兩組均為初治患者，給予HRZE抗結核治療。

監測空腹及餐后2 h血糖，≥1次/周。有條件的測空腹，早、午、晚餐后2 h指尖血糖，依據血糖情況調整胰島素用量。治療組：甘精胰島素（來得時，諾賽菲，批號J20140052）每日中午一次皮下注射，依空腹血糖調整用量；三餐前5 min皮下注射賴脯胰島素（優泌樂，Lily France，批號J20100005），依餐后2 h血糖調整胰島素用量；初始量相對于普通胰島素（萬邦醫藥，批號H10890001）低2～4 U/餐。對照組：三餐前30 min皮下注射普通胰島素，依據空腹及餐后2 h血糖調整胰島素用量。目標血糖：空腹達7～8 mmol/L，餐后2 h達10～11 mmol/L。若每餐賴脯胰島素用量<6 U，血糖<5.5 mmol/L，停用胰島素。每月檢測一次肝、腎功能，3次痰涂片，采用熒光法檢測痰菌涂片，胸部影像采用每月一次肺CT比較。觀察1、2個月的治療結果。

1.4 統計學方法

采用SPSS 13.0統計軟件對數據進行分析，計量資料以平均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者痰菌陰轉率的比較

治療組1、2個月的痰菌陰轉率高于對照組（P<0.01）（表1）。治療組未轉陰者中1例藥敏結果提示耐藥，另1例因藥物過敏未規律用藥。

表1 兩組患者痰菌陰轉率的比較[%（n/N）]

2.2 兩組患者病灶吸收情況

治療組空洞發生率為83.3%（25/30），對照組空洞發生率為80.0%（24/30），兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療1、2個月后，治療組病灶吸收明顯好于對照組，且空洞閉合率高于對照組（P<0.05）（表2）。治療組中2例惡化，其中1例空洞略增大，洞壁增厚，周圍子灶略有吸收，痰菌持續陽性，藥敏結果提示耐藥；另1例強化期結束后，空洞無變化，周圍病灶有吸收。

表2 兩組患者治療后肺內病灶吸收情況的比較[n（%）]

與對照組同時間段比較，*P<0.05

2.3 兩組患者治療前后血糖控制情況

治療前兩組血糖水平均明顯升高，治療后兩組血糖水平均降低，治療組平均血糖控制水平明顯好于對照組，治療組血糖達標時間短于對照組（P<0.05）（表3）。治療組血糖達標率為93.3%（28/30），高于對照組的66.7%（20/30）（P<0.05）。

表3 兩組患者治療前后血糖水平及血糖達標時間的比較（mmol/L，x±s）

與對照組治療后比較，*P<0.05

2.4 兩組患者不良反應情況

治療組僅1例檢測指尖空腹血糖5.0 mmol/L，未有低血糖癥狀，停用胰島素后血糖仍能控制在正常范圍。對照組低血糖反應3例，均進食后緩解。兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

相關文獻報道，新診斷的2型糖尿病患者胰島B細胞功能已降低一半[7]，當血糖≥8 mmol/L時對B細胞刺激最大，當血糖>17 mmol/L時，明顯抑制B細胞分泌胰島素[8]。研究發現，對糖尿病患者進行短期胰島素強化治療，約50%的患者治療后1年不需任何藥物即可將血糖控制達標[9]。因此為保護胰島細胞主張糖尿病患者早期應用胰島素強化治療。結核病可降低胰島功能，影響其分泌。常見的結核藥物除影響肝腎功能外也干擾糖代謝及降糖藥物。有研究表明，糖尿病合并結核治療中肝損害程度高于非糖尿病組，血糖控制不良組高于控制良好組，胰島素治療可減少不良反應的發生[10]。故目前主張胰島素治療糖尿病結核。尤其是空腹血糖達>11.1 mmol/L，肺部有空洞，病變范圍>2個肋間，或糖尿病合并結核與肺外結核等，應首選胰島素治療[2]。為保護胰島細胞、減少藥物不良反應及快速改善機體高血糖狀態，促進疾病良性進程，胰島素強化治療優于口服藥物治療及普通胰島素治療。本研究結果顯示，兩組患者入院時血糖均偏高、痰菌陽性率高，肺內病灶廣泛，病情較重，適合胰島素治療。治療組中有1例應用胰島素半月后血糖降至5.5 mmol/L，停用1個月后檢測血糖仍可達標，可見應用胰島素強化治療后不需任何藥物血糖控制達標。

基礎胰島素聯合餐時胰島素是糖尿病強化治療的常見方案，可最大程度模擬人胰島素分泌模式，達到最佳控制血糖、防止及延緩并發癥的目的。賴脯胰島素是一種速效胰島素類似物，作用快，能有效模擬生理性胰島素分泌。尤其對餐后高血糖、脂質代謝有良好的影響。其藥代動力學特征更符合生理胰島素和血糖變化譜，餐后血糖平穩[11]。低血糖發生少，可降低死亡率[12]。甘精胰島素是一種長效胰島素類似物，作為基礎胰島素用量，降低空腹血糖效果好，低血糖發生率低，是強化血糖控制的理想選擇[13]。本治療組選擇賴脯胰島素聯合甘精胰島素強化治療糖尿病肺結核，目標為短時間內最佳控制血糖縮短強化期結核病的治療，保證療效，降低耐藥率。

本研究結果顯示，治療組病例治療前平均空腹及餐后2 h血糖均略高于對照組，肺內病灶廣泛且多合并有空洞，菌陽患者多，病情略重于對照組。給予賴脯胰島素強化治療后治療組平均血糖明顯低于對照組，痰菌陰轉速度快，陰轉率高，病灶吸收快，病灶吸收率及空洞閉合率均高于對照組。不良反應少，療效顯著。可見肺結核的療效與血糖密切相關[14]。賴脯胰島素聯合甘精胰島素強化治療糖尿病肺結核病療效優于普通胰島素，可在短期內使血糖達標，縮短強化期結核病的治療，保證療效。

本研究結果顯示，治療組血糖控制明顯優于普通胰島素治療，且未出現低血糖反應，并能保持血糖維持在平穩水平，與相關文獻相符[15]。降糖效果良好除考慮賴脯胰島素降糖藥物本身的作用外，可能還與醫生和患者的接受程度有關。因為低血糖發生率低加上少胰島素抵抗的因素，醫生在調整胰島素頻度上治療組高于對照組，短時間即可調整到生理需要量。且其注射時間靈活易被患者接受，從而很大程度上提高患者的治療依從性。良好的降糖效果，短期內即可改善患者不適癥狀，可增強患者的治療信心。

兩組治療失敗病例顯示，糖尿病結核病患者的治療除了與抗結核藥物有關外，還與血糖控制情況有關，治療組失敗病例均顯示血糖控制不良。普通胰島素治療組血糖達標慢，且血糖控制不良。可見良好的血糖控制是糖尿病結核治療的重點，且可減少耐藥的發生[16]。

綜上所述，賴脯胰島素聯合甘精胰島素強化治療，能快速控制血糖，促進痰菌陰轉及病灶吸收，縮短住院時間，安全有效，易被住院患者接受。

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（收稿日期：2015-11-16 本文編輯：王紅雙）