急性腦梗死患者血清內脂素含量的變化及對頸動脈粥樣硬化斑塊形成和穩定性的影響

李新萍

河北以嶺醫院　石家莊　050091

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急性腦梗死患者血清內脂素含量的變化及對頸動脈粥樣硬化斑塊形成和穩定性的影響

李新萍

河北以嶺醫院石家莊050091

【摘要】目的觀察急性腦梗死(ACI)患者血清內脂素水平，探討其與頸動脈粥樣硬化斑塊形成和穩定性的關系。方法對68例ACI患者及45例健康人群(對照組)進行頸動脈彩色多普勒超聲檢查，根據血管超聲檢查頸動脈粥樣硬化斑塊結果，對ACI患者分組并檢測血清內脂素水平。結果68例ACI患者中，穩定斑塊組31例，不穩定斑塊組25例，無斑塊形成(無斑塊組)12例；3組內脂素水平分別為(28.25±8.06)μg/L、(34.25±8.75)μg/L、(16.58±6.02)μg/L，對照組為(14.56±6.12)μg/L；不穩定斑塊組高于穩定斑塊組，穩定斑塊組高于無斑塊組及對照組，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論血清內脂素與ACI患者頸動脈粥樣硬化斑塊的形成及不穩定性的形成關系密切。

【關鍵詞】急性腦梗死；內脂素；頸動脈粥樣硬化斑塊；穩定性

頸動脈粥樣硬化斑塊是腦梗死的危險因素目前已被證實，而斑塊的不穩定性造成斑塊脫落或斑塊破裂形成栓子導致血管栓塞是引起缺血性腦卒中的關鍵環節[1]。內脂素(visfatin)是一種新型脂肪因子，具有類似胰島素的作用，研究發現[2]，內脂素與胰島素抵抗、血管內皮功能紊亂、炎癥反應及動脈粥樣硬化斑塊形成均息息相關。本研究對急性腦梗死(ACI)患者的血清內脂素水平進行檢測，探討ACI患者血清內脂素水平的變化及與頸動脈粥樣硬化斑塊形成及穩定性的關系。

1資料與方法

1.1一般資料2013-06—2014-12我院診治的68例ACI患者，男36例，女32例；年齡48～70歲，平均(62.51±8.78)歲；均經頭顱CT或MRI檢查證實，符合第4屆腦血管學術會議修訂的ACI的診斷標準[3]。試驗前半年內未服用類固醇、他汀類及免疫抑制藥物，且未發生嚴重外傷。排除標準：(1)合并糖尿病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤者；(2)嚴重肝、腎功能不全者；(3)嚴重心律失常者。

1.2分組對照組于體檢當日采用彩色多普勒超聲診斷儀進行頸部血管超聲檢查證實無頸動脈粥樣硬化斑塊，而ACI患者根據頸部血管超聲檢查結果分組。斑塊形成：頸動脈內-中膜厚度>1.2 mm；穩定斑塊：斑塊表面光滑、內部回聲強或均勻中等回聲；不穩定斑塊：斑塊表面粗糙，內部無回聲或低回聲不均勻[4]。選取同期健康檢者45例為對照組。各組年齡、性別等比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

1.3觀察指標抽取受試者空腹靜脈血5 mL，采用美國R&D公司的人內臟脂肪素試劑盒，采用ELISA法測定內脂素濃度，所有操作嚴格按照試劑盒說明書進行，檢測靈敏度1.0 ng/mL。計算所有受試者BMI，測量其血壓。

2結果

2.1ACI患者頸動脈血管超聲檢查結果68例ACI患者中，56例頸動脈粥樣硬化斑塊形成，其中穩定斑塊組31例(45.59%)，不穩定斑塊組25例(36.76%)，無斑塊形成(無斑塊組)12例(17.65%)。

2.2各組血清內脂素水平比較4組受試者內脂素、BMI及血壓組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　各組受試者一般資料及血清內脂素水平比較

注：與對照組及無斑塊組比較，aP<0.05；與穩定斑塊組比較，bP<0.05

3討論

頸動脈粥樣硬化與ACI的發生、發展密切相關，研究表明[5]，81.2%的缺血性腦卒中患者存在頸動脈粥樣硬化。動脈粥樣硬化斑塊主要由纖維帽及脂核組成，分為穩定斑塊和不穩定斑塊，不穩定斑塊脫落、破裂是導致大面積或多發性腦梗死的重要因素。而頸動脈位置表淺，其斑塊可反映全身動脈粥樣硬化情況的“窗口”[6]。因此，及時了解頸動脈粥樣硬化斑塊的形成及穩定性，對于ACI的防治具有重要意義。

動脈粥樣硬化的發生機制目前尚未完全明確，國內外學者相繼提出多種學說，但一致認為其發生與血管內皮功能受損、VSMCs(血管平滑肌細胞)增殖、遷移、凋亡、脂代謝異常等多因素參與有關。內脂素是國外學者Fukuhara等于2005年發現，由491個氨基酸的單肽構成，內脂素在內臟脂肪中的巨噬細胞中呈高水平表達，在肝臟、脾臟、子宮及肌肉組織等器官組織中也有表達。泡沫細胞的形成是動脈粥樣硬化早期典型的病理特征，ATP結合轉運蛋白A1(ABCA1)表達下調可導致細胞內游離膽固醇流出減少，內脂素可誘導巨噬細胞中ABCA1表達下調，從而導致巨噬細胞中膽固醇的聚集，導致泡沫細胞的形成，進而參與動脈粥樣硬化斑塊的形成[7]。內脂素對IL-1(白介素-1)、IL-6(白介素-6)等具有誘導作用，可增加CAMs(細胞黏附分子)、VCAM-1(血管細胞黏附分子-1)的表達，從而誘發血管炎癥反應，而動脈粥樣硬化斑塊實質是一種血管慢性炎癥，其發生發展由動脈管壁局部炎癥平衡所調控。且炎癥因子通過趨化炎癥細胞向血管損傷部位浸潤，促進VSMCs凋亡及降解，促進斑塊不穩定性的發生。內脂素可通過內皮細胞的EPL途徑促進血管生成，還可通過MAPK及P13K/Akt信號途徑誘導VEGF(血管內皮生長因子)、MMP-2/9(基質金屬蛋白酶2/9)及FGF-2(成纖維細胞生長因子)等的表達介導血管再生，而斑塊內的血管再生是促使斑塊發展為不穩定斑塊的重要機制，是心腦血管事件發生的重要危險因素[8]。MMP-9又稱明膠酶B，可降解細胞外基質(ECM)，促進平滑肌細胞的遷移及增殖，促進“纖維帽”降解，從而加速斑塊硬化進程及破裂。研究證實[9]，腦梗死患者內脂素表達水平與頸動脈粥樣硬化斑塊的易損性明顯相關，是動脈粥樣硬化斑塊易損性的重要的預測標志。因此，內脂素可能通過上述機制在動脈粥樣硬化斑塊的形成及發展中扮演重要的角色。Dahl等[10]研究發現，急性心肌梗死患者破裂的動脈粥樣硬化斑塊內富含脂質處的內脂素水平表達顯著增高，而且在頸動脈粥樣硬化斑塊有癥狀的患者中斑塊內內脂素含量也顯著增高。本研究顯示，4組受試者血壓及BMI組間比較有顯著差異，而BMI及血壓水平是動脈粥樣硬化的危險因素早已公認。本研究還顯示，ACI組血清內脂素水平顯著高于對照組，而不穩定斑塊組血清內脂素水平顯著高于穩定斑塊組及無斑塊組，與文獻[5]報道相符。

總之，ACI患者血清內脂素水平明顯升高，且內脂素水平與頸動脈粥樣硬化斑塊的形成及斑塊的不穩定性均密切相關，檢測血清內脂素水平有可能作為一個預測動脈粥樣硬化斑塊形成及判斷斑塊穩定性的臨床指標，也可能為缺血性腦血管病的診治提供一個新的思路。

4參考文獻

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[4]常萬生，王秀霞，許光霞，等.血清內脂素、CRP水平與腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊穩定性的相關性研究[J].濱州醫學院學報，2015，38(2)：94-96.

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[8]楊莉莎. 急性缺血性腦卒中患者血漿內脂素的變化及丹紅注射液的影響[J].中國實用神經疾病雜志，2015，18(7)：46-49.

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[10]Dahl TB，Yndestad A，Skjelland M，et al. Increased expression of visfatin in macrophages of human unstable carotid and coronary atherosclerosis： possible role in inflammation and plaque destabilization [J].Circulation，2007，115(8)：972.

(收稿2015-02-12)

【中圖分類號】R743.33

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)03-0103-02

基金項目：河北科技局項目(編號：2014-010452)

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