多奈哌齊聯(lián)合瑞舒伐他汀治療皮質(zhì)下缺血性血管性癡呆的療效及安全性

鮑建洲　周寶花

山東東營(yíng)市第二人民醫(yī)院內(nèi)二科　東營(yíng)　257335

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多奈哌齊聯(lián)合瑞舒伐他汀治療皮質(zhì)下缺血性血管性癡呆的療效及安全性

鮑建洲周寶花

山東東營(yíng)市第二人民醫(yī)院內(nèi)二科東營(yíng)257335

【摘要】目的觀察多奈哌齊聯(lián)合瑞舒伐他汀治療皮質(zhì)下缺血性血管性癡呆的療效及安全性。方法選取2011-03—2013-07在我院進(jìn)行診治的72例皮質(zhì)下缺血性血管性癡呆患者，按隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各36例，對(duì)照組給予多奈哌齊治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他汀治療，觀察2組患者用藥后的效果及安全性。結(jié)果2組患者治療后的MMSE、ADL評(píng)分改善程度及有效率比較，觀察組均明顯高于對(duì)照組(t=6.351，χ2=5.408，P<0.05)，2組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯差異(χ2=0.447，P>0.05)。結(jié)論臨床應(yīng)用多奈哌齊聯(lián)合瑞舒伐他汀治療皮質(zhì)下缺血性血管性癡呆效果顯著，安全性高，值得應(yīng)用推廣。

【關(guān)鍵詞】多奈哌齊；瑞舒伐他汀；皮質(zhì)下缺血性血管性癡呆；安全性

皮質(zhì)下缺血性血管性癡呆(subcorical ischemic vascular dementia，SIVD)屬于血管性癡呆(VD)的重要亞型之一，也是中老年人認(rèn)知功能損害、癡呆的主要原因[1]。SIVD首次發(fā)病多在50～60歲，多數(shù)伴原發(fā)性高血壓，智力呈現(xiàn)階梯式減退，間歇性發(fā)展，最終發(fā)生癡呆[2]。隨著我國(guó)社會(huì)的老齡化發(fā)展，SIVD已是威脅老年人健康生活的重要因素，且轉(zhuǎn)歸較差，對(duì)患者的身體健康、生活質(zhì)量以及整個(gè)家庭的正常生活都產(chǎn)生嚴(yán)重的不良影響。本次研究探討多奈哌齊聯(lián)合瑞舒伐他汀在SIVD治療中的有效性及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料方法

1.1一般資料選取2011-03—2013-07我院診治的72例SIVD患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各36例，所有患者及家屬均知情同意，符合由中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病分會(huì)于2002年制定的血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，同時(shí)符合Erkinjuntti等[4]提出的SIVD診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)MRI檢查確診：腦室前、深部有白質(zhì)病變，彌散性杯狀、圓狀融合病灶，腔隙灶同時(shí)伴中度白質(zhì)病變。對(duì)照組男21例，女15例；年齡64～82歲，平均(74.7±5.3)歲；癡呆病程2～5 a，平均(2.8±0.4)a。觀察組男22例，女14例；年齡64～81歲，平均(74.4±5.6)歲；癡呆病程1～6 a，平均(2.9±0.7)a。2組患者性別、年齡、癡呆時(shí)間等無(wú)明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)(1)嚴(yán)重的腦部、軀體病變，精神系統(tǒng)病史；(2)帕金森病、阿爾茨海默病等可引起認(rèn)知功能受損疾病；(3)與SIDV無(wú)關(guān)的腦白質(zhì)性病變，代謝、感染等因素導(dǎo)致的非血管性腦白質(zhì)病變；(4)失語(yǔ)、偏癱等不能進(jìn)行神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估患者；(5)用藥禁忌，不能進(jìn)行MRI檢查患者。

1.3治療方法2組患者均根據(jù)自身情況控制血糖、血壓，提高血氧利用度及改善腦部循環(huán)、抗血小板凝聚等基礎(chǔ)治療，對(duì)照組同時(shí)給予多奈哌齊，5 mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀，睡前口服，10 mg/次，1次/d。2組均給予連續(xù)治療，24周療程結(jié)束，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的身體狀況和不良反應(yīng)發(fā)生情況，在此期間均不給予任何其他類(lèi)型治療癡呆的藥物。

1.4觀察指標(biāo)應(yīng)用簡(jiǎn)易精神智能量表(MMSE)以及日常生活自理量表(ADL)對(duì)患者的計(jì)算力、記憶力、想象力、日常生活自理情況等進(jìn)行系統(tǒng)全面評(píng)分，以判定治療前后的臨床療效[5]。顯效：MMSE分?jǐn)?shù)增加≥4分；有效：MMSE分?jǐn)?shù)增加1～3分；無(wú)效：MMSE分?jǐn)?shù)不變或減少<2分；加重：MMSE分?jǐn)?shù)減少≥2分。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。同時(shí)觀察并記錄不良反應(yīng)情況，采取相應(yīng)處理措施。

2結(jié)果

2.1臨床療效治療前2組MMSE、ADL評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.331，P>0.05)，24周后較治療前有明顯改善(t=5.872，P<0.05)；觀察組在用藥12周后即較治療前有明顯改善(t=4.033，P<0.05)，治療24周后MMSE、ADL評(píng)分改善程度顯著提高(t=8.953，P<0.01)；治療完成后，2組MMSE、ADL評(píng)分改善程度及有效率比較，觀察組明顯高于對(duì)照組(t=6.351，χ2=5.408，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表12組治療前后MMSE、ADL評(píng)分及

組別n時(shí)間MMSE評(píng)分ADL評(píng)分總有效[n(%)]對(duì)照組36治療前13.22±4.5742.03±5.2312周時(shí)15.04±5.4338.76±5.2224周時(shí)16.88±4.31*37.32±5.54*28(77.8)觀察組36治療前13.24±4.4942.00±5.3312周時(shí)17.14±3.57*35.40±4.72*24周時(shí)20.05±5.01#Δ32.11±5.05#Δ32(88.9)Δ

注：與治療前比較，*P<0.05，#P<0.01；與對(duì)照組比較，△P<0.05

2.2不良反應(yīng)2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯差異(χ2=0.447，P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較　[n(%)]

3討論

SIVD是血管病引起的精神障礙疾病的一種，主要是因顱內(nèi)的小血管病變或腦低灌注引起的一組以血管認(rèn)知功能損害或癡呆為主要癥狀的疾病。腦小血管無(wú)內(nèi)彈力層，側(cè)腦室以及深層的白質(zhì)周?chē)屑?xì)長(zhǎng)滋養(yǎng)血管，極易受損缺血，最終引起血管纖維蛋白樣壞死，使出血及血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)增加[6]。SIVD之所以說(shuō)是腦小血管病癡呆，是因多數(shù)患者均可見(jiàn)腦內(nèi)出血性或缺血性的病灶，病理改變主要體現(xiàn)在皮質(zhì)下腔隙性梗死、腦主要部位梗死及深層白質(zhì)病變。患者的記憶力和注意力與白質(zhì)的完整性密切相關(guān)，同時(shí)也與腦梗死部位、體積相關(guān)。目前，對(duì)于SIVD的治療臨床上仍在不斷研究，以尋找更為有效的藥物。研究表明[7]，多奈哌齊在SIVD的治療中有明顯作用，也有研究顯示瑞舒伐他汀亦可對(duì)SIVD的治療起積極作用。

多奈哌齊屬于第二代的膽堿酯酶抑制劑，是長(zhǎng)效的阿爾茨海默病(AD)對(duì)癥治療藥物，能可逆地對(duì)因乙酰膽堿水解使受體部位乙酰膽堿含量增加起抑制作用[8]。他汀類(lèi)藥物具有心腦血管病的預(yù)防作用，而其在SIVD的防治中也逐步受到人們的重視。瑞舒伐他汀屬于他汀類(lèi)的新一代降脂藥，是全合成的單一對(duì)應(yīng)異構(gòu)體化合物，具有較強(qiáng)親水性，對(duì)肝臟酶的競(jìng)爭(zhēng)抑制效果及降脂效果較目前發(fā)現(xiàn)的他汀類(lèi)藥明顯增強(qiáng)，能明顯提高降脂效果[9]。

本次研究顯示，觀察組臨床效果明顯高于對(duì)照組，能明顯改善患者的認(rèn)知功能以及日常生活能力，與SIVD、膽堿酯酶、炎癥反應(yīng)等多種機(jī)制相關(guān)，膽堿神經(jīng)元受損、缺失是引起SIVD患者行為、認(rèn)知功能障礙的主要原因，多奈哌齊對(duì)膽堿酯酶有明顯的抑制作用，同時(shí)能有效減少神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，對(duì)增強(qiáng)及調(diào)節(jié)記憶能力有顯著作用，而瑞舒伐他汀除明顯降脂作用外還具有抗炎、抗血栓、加快神經(jīng)傳導(dǎo)等作用，對(duì)信息獲得及記憶的鞏固、再現(xiàn)效果明顯，能對(duì)患者的認(rèn)知功能起到一定的改善作用，兩種藥物的作用機(jī)制協(xié)同、互補(bǔ)，能明顯提高治療效果[10]。同時(shí)兩者聯(lián)合應(yīng)用，藥物之間的相互影響及不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低，與多奈哌齊單獨(dú)使用無(wú)明顯差異，不良反應(yīng)輕，采取相應(yīng)措施處理后癥狀緩解，甚至部分患者可自行緩解。

綜上所述，多奈哌齊聯(lián)合瑞舒伐他汀能明顯提高SIVD的臨床效果，改善患者的認(rèn)知及生活自理能力，且安全性高，無(wú)明顯不良反應(yīng)，可作為治療SIVD的首選方法。本次研究樣本量較小，需深入研究，對(duì)兩者聯(lián)合應(yīng)用的效果及安全性進(jìn)行更加全面、科學(xué)的評(píng)價(jià)。

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(收稿2015-01-12)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R749.1+3

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)03-0079-02