亞低溫聯合促紅細胞生成素治療新生兒缺氧缺血性腦損傷的療效觀察

張金華　劉立剛

山東省聊城市東昌府區婦幼保健院　1)新生兒科　2)兒科　聊城　252000

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亞低溫聯合促紅細胞生成素治療新生兒缺氧缺血性腦損傷的療效觀察

張金華1)劉立剛2)

山東省聊城市東昌府區婦幼保健院1)新生兒科2)兒科聊城252000

【摘要】目的探究在新生缺氧缺血性腦損傷患兒中應用亞低溫聯合促紅細胞生成素療法的臨床效果。方法選擇2012-04—2014-06在我院收治的102例新生缺氧缺血性腦損傷患兒，按照隨機數字表法，分成A、B、C 3組，每組均34例，C組給予常規治療，A組在常規治療的基礎上給予亞低溫聯合促紅細胞生成素治療，B組在常規治療基礎上僅給予亞低溫治療，比較3組患兒的臨床療效。結果A組患兒治療后7 d、14 d的血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)、S100B蛋白水平均顯著低于B、C組，差異均有統計學意義(P<0.05)；A組治療后7 d、28 d的新生兒行為神經測定(NBNA)評分及治療后3個月、半年的發育商(DQ)評分均顯著高于B、C組，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論在新生兒缺氧缺血性腦損傷患兒中應用亞低溫聯合促紅細胞生成素治療法，可有效減輕腦損傷、改善新生兒神經系統預后狀況，具有較高的臨床應用價值。

【關鍵詞】新生兒；缺氧缺血性腦損傷；聯合治療；亞低溫；促紅細胞生成素

新生兒缺氧缺血性腦損傷(hypoxic-ischaemic brain damage，HIBD)的病理過程較復雜，對新生兒臟器的正常運作產生影響，最終導致心腦損傷的發生，甚至可引起其他臟器受損[1]，嚴重危及患兒生命安全，是新生兒致死致殘的主要原因之一[2]。本研究通過觀察亞低溫聯合促紅細胞生成素治療法在新生兒缺氧缺血性腦損傷治療中的效果，旨在為臨床治療方案的選擇及治療質量的提高提供參考信息，現報告如下。

1對象和方法

1.1研究對象選擇2012-04—2014-06我院收治的102例新生兒缺氧缺血性腦損傷患兒為研究對象。按照隨機數字表法，分成A、B、C 3組，每組均34例。A組男20例，女14例；胎齡(37.28±1.63)周，日齡(3.71±1.68)h，出生體質量(3 190.11±165.20)g，Apgar評分(3.65±1.42)分，住院時間(12.32±3.24)d；順產18例，剖宮產16例。B組男18例，女16例；胎齡(37.29±1.60)周，日齡(3.73±1.59)h，出生體質量(3 194.88±165.15)g，Apgar評分(3.69±1.44)分，住院時間(12.32±3.20)d；順產20例，剖宮產14例。C組男20例，女14例；胎齡(37.29±1.62)周，日齡(3.76±1.62)h，出生體質量(3 189.11±165.62)g，Apgar評分(3.62±1.38)分，住院時間(12.22±3.20)d；順產19例，剖宮產15例。3組患兒在胎齡、性別、住院時間、Apgar評分等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。A、B患兒家屬均簽署亞低溫治療知情同意書。

1.2治療方法3組患兒均按照《實用新生兒學》[3]關于新生兒缺氧缺血性腦損傷治療方案進行常規治療，在此基礎上，B組給予亞低溫治療：采用TS Med亞低溫治療儀，將患兒放在低溫墊上，低溫墊內需灌入可變溫循環液體，1 h內使患兒的肛溫達到33～34 ℃，持續3 d后，給予自然復溫，對于亞低溫治療結束6 h后體溫未達到36 ℃以上的患兒行遠紅外輻射復溫。C組患兒在常規治療、亞低溫治療等基礎上，于入院當日，給予促紅細胞生成素治療，每次300 IU/kg，1次/2 d，連續治療6次，首次采用皮下注射法，隨后改為靜脈注射治療法。

1.3觀察指標與檢測方法觀察并記錄3組患兒的血清神經元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)、S100B蛋白水平、行為神經測定(neonatal behavioral neurologicalassessment，NBNA)評分、發育商(development quotient，DQ)評分。分別于入院時、治療后7 d、治療后14 d，取3組患兒靜脈血，每例各2 mL，采用酶聯免疫吸附測定(enzyme-linked immuno sorbentassay，ELISA)對血清NSE、S100B蛋白水平等指標進行檢測。由培訓的專業人員于治療后7 d、28 d進行新生兒NBNA評分，該評分包括原始反射、被動肌張力、行為能力、主動肌張力及一般評估等5個方面，共20個項目，總分40分，評分≥35分為正常[4]。分別于入院時、治療后3個月、半年對3組患兒進行DQ評分，評分方法參照首都兒科研究所編制的《0～6歲小兒神經心理發育檢查表》[5]進行，以評分>85分為正常。

2結果

2.13組患兒治療前后血清NSE、S100B蛋白水平比較3組患兒入院時血清NSE、S100B蛋白水平對比，差異均無統計學意義(P>0.05)，而3組患兒治療后血清NSE、S100B蛋白水平對比，差異有統計學意義(P<0.05)，其中，A組患兒治療后7 d、14 d的血清NSE、S100B蛋白水平均顯著低于B、C組，差異均有統計學意義(P<0.05)，詳見表1。

組別n血清NSES100B蛋白入院時治療后7d治療后14d入院時治療后7d治療后14dA組3430.15±3.6848.24±7.69a15.25±5.01a1.49±0.301.25±0.49a0.75±0.31aB組3430.35±3.6653.32±8.03ab25.30±4.12ab1.52±0.291.64±0.25ab1.13±0.31abC組3430.67±3.7664.02±8.18b32.03±7.01b1.53±0.322.00±0.14b1.38±0.26bF值0.8844.0879.0340.4194.1345.054P值>0.05<0.05<0.05>0.05<0.05<0.05

注：與C組相比，aP<0.05；與A組相比，bP<0.05

2.23組患兒治療前后NBNA評分、DQ評分對比3組患兒入院時的NBNA評分、DQ評分等對比，差異均無統計學意義(P>0.05)，而3組患兒治療后NBNA評分、DQ評分對比，差異有統計學意義(P<0.05)，其中，A組治療后7 d、28 d的NBNA評分及治療后3個月、半年的DQ評分均顯著高于B、C組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

，分)

注：與C組相比，aP<0.05；與A組相比，bP<0.05

3討論

新生兒缺氧缺血性腦損傷是兒童傷殘、新生兒死亡等的常見原因，該疾病的發病機制較復雜，目前研究主要認為可能與機體氧自由基損傷、能量代謝異常、興奮性氨基酸毒性等相關[6]，治療難度較大，至今尚缺乏一套完整的臨床治療方案，主要以早期干預、綜合治療為重點。亞低溫對腦保護的效果較明顯，它的作用機制主要是降低腦代謝、減輕興奮性氨基酸、氧自由基對腦的損傷、抗細胞凋亡等作用，張蕾等[7]研究采用頭部亞低溫治療新生兒缺氧缺血性腦病患兒，可有效改善機體神經功能、減輕氧化應激反應。而促紅細胞生成素在新生兒腦損傷的應用前景廣闊，已經被證實可保護缺氧缺血性腦損傷的神經功能[8]，其主要機制是保護抗炎癥反應、腦血管功能、減輕興奮性氨基酸對腦的損傷、增加細胞內鈣內流及調控神經元再生等。由于新生兒缺氧缺血性腦損傷是一種多環節、多途徑的病理過程，因此，針對每個發病環節需要采取聯合干預治療以達到保護腦的效果。根據亞低溫、促紅細胞生成素等對腦保護的作用，并結合新生兒缺氧缺血性腦損傷的發病機制，亞低溫、自由基清除劑、促紅細胞生成素應是該疾病患兒的最佳治療方案。楊軍等[9]研究表明，頭部亞低溫聯合促紅細胞生成素療法可有效改善新生兒腦損傷患兒的神經功能。本研究說明亞低溫聯合促紅細胞生成素治療比單純采用亞低溫治療及常規治療法，更能減輕患兒腦損傷程度，對保護腦神經功能具有積極作用。

血清NSE是存在于中樞神經系統的神經內分泌細胞、神經元中的一種細胞內蛋白，若腦組織處于缺氧、缺血狀態時，血腦屏障功能遭受破壞，NSE可快速經細胞內溢入血液中，進而導致血清NSE水平明顯上升。而S100B蛋白是存在于中樞神經系統各部神經膠質細胞的胞液中的一種酸性鈣結合蛋白，若中樞神經系統受損，則S100B蛋白可逐漸從胞液中滲出進入血液，導致血清S100B蛋白水平上升。因此，血清NSE、S100B蛋白已經被認為是反應腦損傷程度的特異性指標。

綜上所述，在新生兒缺氧缺血性腦損傷患兒中應用亞低溫聯合促紅細胞生成素治療法，可有效減輕腦損傷、改善新生兒神經系統預后狀況，具有較高的臨床應用價值。但亞低溫聯合促紅細胞生成素治療法與二者單獨治療法相比，是否存在協同效應，仍需進一步研究證實。

4參考文獻

[1]熊文明，時正義，陳紅云，等.新生兒缺氧缺血性腦損傷的CT及臨床診斷分度研究[J].實用醫學雜志，2013，29(14)：2 297-2 299.

[2]王鈺，尹曉娟.新生兒缺氧缺血性腦損傷潛在的靶向治療[J].中華臨床醫師雜志(電子版)，2012，6(3)：662-664.

[3]金漢珍，黃德珉，官希吉，等.實用新生兒學[M].3版.北京：人民衛生出版社，2003：766-771.

[4]劉華，肖芳，方芳，等.早期新生兒行為神經評分的圍產期影響因素研究[J].中國婦幼保健，2012，27(12)：1838-1843.

[5]陶國泰.兒童少年精神醫學[M].南京：江蘇科學技術出版社，2010：201.

[6]楊傳忠，朱小瑜.亞低溫治療與腦保護[J].中華實用兒科臨床雜志，2014，29(2)：86-89.

[7]張蕾，周小小，余海芳，等.頭部亞低溫對新生兒缺氧缺血時腦組織的氧化應激和炎癥因子的影響[J].醫學研究雜志，2013，42(5)：176-179.

[8]吳海濤.促紅細胞生成素治療新生兒缺氧缺血性腦病50例療效分析[J].中國現代醫生，2012，50(18)：142-143

[9]楊軍，牛美真，董擎宇，等.促紅細胞生成素聯合頭部亞低溫治療新生兒腦損傷的評價[J].兒科藥學雜志，2012，18(5)：23-25.

(收稿2015-01-13)

【中圖分類號】R748

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)01-0077-03