梅毒患者腦脊液中梅毒抗體水平 白介素水平與神經損害的關系研究

羅朝暉　鄭　嶸

1)湖北鄂州市疾病預防控制中心信息所　鄂州　436000　　2)湖北鄂州市婦幼保健院婦科　鄂州　436000

?

梅毒患者腦脊液中梅毒抗體水平 白介素水平與神經損害的關系研究

羅朝暉1)鄭嶸2)

1)湖北鄂州市疾病預防控制中心信息所鄂州4360002)湖北鄂州市婦幼保健院婦科鄂州436000

【摘要】目的探討梅毒患者腦脊液中梅毒抗體水平和白介素水平，并對神經認知功能進行調查。方法收集54例梅毒患者，匹配收集同期社區體檢人群100例為正常人群，對2組心理學背景、記憶能力、白介素水平進行對比，根據梅毒患者腦脊液抗體水平分組，比較2組神經損害情況。結果2組簡易精神狀態量表、數字廣度測試、聽覺詞語學習測試和言語流暢性測試評分差異均無統計學意義(P>0.05)；2組基于時間記憶能力和基于事件的記憶能力差異有統計學意義(P<0.05)；2組IL-2、IL-8和IL-10水平差異有統計學意義(P<0.05)；腦脊液抗體分組的2組基于時間和事件的記憶能力差異無統計學意義(P>0.05)。結論梅毒患者較正常人群的神經記憶能力受到明顯損害，白介素水平較正常人群明顯升高，但分組研究中未發現腦脊液梅毒抗體水平與神經功能損害有相關性，需后續大樣本研究支持。

【關鍵詞】梅毒；腦脊液；白介素；抗體；神經系統

梅毒是一種較為常見的性傳播疾病，由梅毒螺旋體引起，傳播方式主要是不安全的性行為[1]。梅毒患者的癥狀較輕，臨床表現多樣，隨疾病的進程，其可以侵犯全身各系統造成嚴重的損害[1-2]。目前，我國對于梅毒造成的神經系統損害研究較少，且關注度較低。本次研究是基于記憶性調查反映神經認知損害，其中基于事件的記憶調查和基于時間的記憶調查，這兩種前瞻性記憶在生活中非常普遍，通過其記憶水平的差異反映梅毒所造成的神經認知損害[2-3]。同時，對患者的腦脊液中梅毒抗體水平和白介素水平進行檢測，通過與正常人對比，探討其與神經認知損害的關系。

1資料與方法

1.1研究對象收集我院2010-01—2012-01 54例梅毒患者。入選標準：無明顯精神障礙和神經系統癥狀；符合美國制定的梅毒診斷標準；簡易精神狀態量表評分均>24分；能夠完成本次調查研究，且均為自愿參加，均簽署知情同意書。排除標準：伴嚴重的精神障礙或神經系統異常；伴嚴重的全身性疾病不能夠完成調查者；伴嚴重的心腦疾病；不能獨立完成調查問卷者。男23例，女31例，年齡25～70歲，平均(48.3±15.8)歲，梅毒血清抗體陽性1～10 a。對照組100例為某社區體檢正常人群，男43例，女57例，年齡23～66歲，平均(46.9±11.7)歲，均為自愿參加并知情同意。

1.2檢測方法所有檢測方法均為盲法檢測，均為2組人員重復檢測，取平均值。記憶檢測方法：基于事件的記憶研究，當與事件有關的詞語出現時，執行該事件，統計執行事件正確的次數，每次記1分，同時在試驗結束時要求重復一個11位的電話號碼，記2分。每次試驗刺激為卡片上的實義詞，根據試驗測試前的規定，如出現試驗前規定的實義詞則敲桌子，正確則記1分。基于時間的記憶研究，試驗要求每隔1 min、3 min和5 min 3個時間點執行時間事件，統計正確執行的次數，每次記1分，試驗刺激為打亂的兩位數，根據試驗前的規定，當出現單位數時，報時且敲一下桌子，在試驗前告訴受檢者后面的時鐘可以確定是否到達規定時間，全面正確的次數為6分[2-4]。使用腦脊液熒光密螺旋體抗體檢測FTA-Abs和梅毒螺旋體明膠顆粒凝集試驗檢測TPPA方法，樣本收集為腦脊液收集和靜脈血收集[4]。

1.3評定量表應用簡易精神狀態量表 mmSE、數字廣度測試DS、聽覺詞語學習測試AVLT、言語流暢性測試VFT[3]。

1.4統計學分析運用SPSS 13.0軟件進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差表示，使用兩獨立樣本的t檢驗，計數資料采用率(%)表示，使用卡方檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.12組心理學背景比較2組簡易精神狀態量表 mmSE、數字廣度測試DS、聽覺詞語學習測試AVLT、言語流暢性測試VFT評分差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

±s)

2.22組記憶得分比較患者組基于時間的記憶得分較正常人群顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)；患者組基于事件的記憶得分較正常人群明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.32組白介素水平比較患者組IL-2、IL-8和IL-10水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表3。

2.4腦脊液抗體水平的檢測腦脊液熒光密螺旋體抗體檢測FTA-Abs和梅毒螺旋體明膠顆粒凝集試驗檢測TPPA發現，使用27例FTA-Abs法檢測梅毒抗體陽性，而使用TPPA法檢測發現24例腦脊液梅毒螺旋體陽性。兩種方法合用31例發現梅毒螺旋體檢測陽性，其中以腦脊液中梅毒螺旋體的陽性與否分組，發現2組記憶得分差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

組別n基于時間記憶得分基于事件記憶得分對照組1003.7±1.94.5±2.0患者組545.4±0.96.9±1.7t值4.0156.803P值<0.05<0.05

組別nIL-2IL-8IL-10對照組10022.3±11.833.7±15.178.5±30.1患者組5467.7±22.4151.9±43.7188.7±69.3t值9.97287.21666.328P值<0.01<0.01<0.01

±s)

3討論

隨著經濟的發展和性解放運動的興起，不潔性接觸變得更加普遍，梅毒作為我國一種主要的性傳播的疾病，正在變得逐漸流行[1]。梅毒在人體的蔓延和侵害是目前社會探討的一個重要議題。梅毒的遷延不愈可能會造成臨床表現的多樣化，研究表明[2-3]，梅毒的血清固定會引起全身各個系統的損害。在中樞神經系統表現為神經的損害，這種損害起病較為隱匿，臨床表現多樣，其中神經記憶能力的損害是一種重要的神經損害。研究表明，在血清固定的患者中，存在一定程度的神經認知水平的損害，其記憶能力明顯受損。本次研究對梅毒神經系統損害進行調查，通過基于時間和基于事件兩個方面的比較，反映梅毒患者的神經系統的損害[4-5]。

本次研究表明，梅毒患者精神狀態等與正常人群無任何差異，臨床上稱為無癥狀期[6]。2組分別進行基于時間和基于事件的記憶能力檢測，兩種檢測方法能夠反映記憶能力和神經損害情況，前瞻性的記憶是指在未來某個時間或某個事件之后的記憶，其能夠反映神經系統的認知過程，較回顧性的記憶更加能夠反映受試者的神經功能[7]。本次研究發現，梅毒患者的記憶能力明顯受到影響，神經系統的功能明顯受到損害。說明雖臨床表現為無癥狀期，但其神經系統的損害已產生[8]。另外，在帕金森病等精神系統疾病中，基于時間和基于事件的神經系統功能損害也較普遍，性傳播疾病和精神疾病在神經系統功能損害可能存在不同的機制，需要深入的研究，同時也需要大樣本流行病學調查研究的證據支持。

本次研究中，對患者的白介素水平進行調查發現，梅毒患者的白介素水平明顯升高。白介素是人體的一種炎癥因子，其大量釋放可能會導致人體大量自由基的產生和導致細胞損傷。白介素所導致的細胞損傷可能會參與梅毒患者的神經系統的損害，大量的自由基產生后，導致神經細胞的損傷，進而影響患者的神經認知和記憶功能。研究顯示[7]，白介素水平的升高與梅毒病情的變化密切相關，提示白介素水平的變化可能與患者的神經系統損害有密切的聯系。本次研究中，按腦脊液的梅毒抗體有無進行分組，發現2組神經記憶能力評分差異無統計學意義，說明梅毒侵害神經系統與神經系統記憶功能的損害無明顯聯系[7-8]。梅毒直接侵害神經細胞所導致的神經梅毒雖神經系統的癥狀更重，但慢性期梅毒的持續侵害也會造成神經系統的受損，兩者可能與神經系統記憶能力都有關系，后續的機制研究是需要的。

總之，梅毒患者存在明顯的神經系統損害，且血清學的檢測也表明梅毒患者的白介素水平升高明顯，但在分組研究中未發現梅毒患者腦脊液抗體水平與神經系統損害的關系。

4參考文獻

[1]丁渭，張玉林，喬錄新，等.氧化損傷在HIV相關神經認知損害中的作用[J].首都醫科大學學報，2012，33(5)：603-609.

[2]譚燕，王麗娟，張玉虎，等.血清固定的隱性梅毒患者前瞻性記憶研究[J].中國神經精神疾病雜志，2013，39(4)：193-196.

[3]周敬華，張其梅，秦覓，等.血管性認知功能損害患者工作記憶和計算能力的fMRI研究[J].中國神經精神疾病雜志，2011，7(1)：49-51.

[4]程懷東，汪凱，牛朝詩，等.前額葉損傷患者基于事件和基于時間的前瞻性記憶損害[J].中華神經科雜志，2006，39(12)：818-821.

[5]楊文林，楊健，許教雄，等.梅毒血清同定的系統受累狀況[J].臨床皮膚科雜志，2012，41(7)：406-408.

[6]Wang J，Guo Q，Zhou P，et al.Cognifive impairment in mild general paresis of the insane： AD-like pattem[J]. Demenl Geriatr Cogn Discord，201l，31(4)：284-290.

[7] Cordato DJ，Djekic S，Taneja SR，et al. prevalence of positive syphilis serology and meningovascular neurosyphilis in patients admitted with stroke and TIA from a culturally diverse population (2005-09) [J].J Clin Neurosci，2013，20(7)：943-947.

[8]易芳，肖波，李國良，等. 神經梅毒40例臨床分析[J].臨床神經病學雜志，2010，23(4)：296-298.

(收稿2015-01-23)

【中圖分類號】R759.1

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)01-0061-03