原發(fā)性干燥綜合征周圍神經(jīng)病變與干燥綜合征A型/B型抗體的關(guān)系研究

耿昌明　韋道明　孔曉東　衛(wèi)　杰

解放軍第八五醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　上海　200052

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原發(fā)性干燥綜合征周圍神經(jīng)病變與干燥綜合征A型/B型抗體的關(guān)系研究

耿昌明韋道明孔曉東衛(wèi)杰

解放軍第八五醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科上海200052

【摘要】目的觀察原發(fā)性干燥綜合征(PSS)周圍神經(jīng)病變與干燥綜合征A型(抗SSA)抗體、干燥綜合征B型(抗SSB)抗體的關(guān)系。方法選取100例PSS患者為研究對象，根據(jù)是否合并周圍神經(jīng)病變分為合并周圍神經(jīng)病變組(31例)和未合并周圍病變組(69例)。對其血清抗SSA和抗SSB抗體陽性率及維生素B12(Vit B12)水平進(jìn)行檢測和比較。結(jié)果合并周圍神經(jīng)病變組患者的血清抗SSB抗體陽性率顯著高于未合并周圍神經(jīng)病變組(χ2=25.488，P<0.05)，合并周圍神經(jīng)病變組的血清Vit B12水平顯著低于未合并周圍神經(jīng)病變組(t=2.933，P<0.05)；Logistic多元回歸分析結(jié)果顯示，PSS合并周圍神經(jīng)病變的發(fā)生與血清抗SSB抗體陽性呈正相關(guān)(OR=2.073，Waldχ2=9.638，P<0.05)，而與血清Vit B12水平無相關(guān)性(Waldχ2=0.922，P>0.05)。結(jié)論P(yáng)SS合并周圍神經(jīng)病變患者表現(xiàn)為血清抗SSB抗體陽性率升高和血清Vit B12水平降低，血清抗SSB抗體陽性率的升高是其合并周圍神經(jīng)病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

【關(guān)鍵詞】原發(fā)性干燥綜合征；周圍神經(jīng)病變；干燥綜合征A型抗體；干燥綜合征B型抗體

原發(fā)性干燥綜合征(PSS)是一種病因不明、臨床表現(xiàn)復(fù)雜的慢性系統(tǒng)性自身免疫性疾病，主要表現(xiàn)為漿細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞對唾液腺以及淚腺等外分泌腺的侵犯，患者除具有口、眼干燥等典型臨床表現(xiàn)外，還可出現(xiàn)肺、腎臟、皮膚、血液、神經(jīng)、淋巴等多個器官和系統(tǒng)受累的諸多表現(xiàn)[1]。PSS患者的首發(fā)臨床表現(xiàn)可為關(guān)節(jié)痛、口、眼干、發(fā)熱、吞咽困難、腮腺腫大等多種，因此易造成誤診和漏診，綜合考慮患者的臨床癥狀、了解患者病史并進(jìn)行相關(guān)的免疫指標(biāo)檢查是早期診斷的關(guān)鍵[2]，干燥綜合征A型抗體(抗SSA)、干燥綜合征B型抗體(抗SSB)等自身抗體是PSS診斷和病情評價中常用的免疫學(xué)指標(biāo)，周圍神經(jīng)病變是PSS的重要并發(fā)癥，可對患者的預(yù)后產(chǎn)生不良影響，本研究針對抗SSA、抗SSB自身抗體與PSS合并周圍神經(jīng)病變的關(guān)系進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2010-01—2013-06我院收治的PSS患者100例為研究對象，所有納入患者均符合《干燥綜合征診療指南(草案)診斷標(biāo)準(zhǔn)(2003年)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)詳細(xì)詢問病史及體檢和抗SSA、抗SSB自身抗體及血清維生素B12(Vit B12)檢測證實(shí)，納入患者均存在典型的口腔或眼部癥狀，可合并或不合并周圍神經(jīng)病變，周圍神經(jīng)病變表現(xiàn)主要為對稱性疼痛和感覺異常、震動覺、位置覺障礙等。排除由類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、結(jié)締組織病、系統(tǒng)性硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等免疫系統(tǒng)疾病引起的繼發(fā)性干燥綜合征患者。男10例，女90例；年齡44~71歲，平均(56.8±6.9)歲；病程4~19a，平均(11.1±3.1)a；體質(zhì)量55~72 kg，平均(62.3±6.8)kg。根據(jù)是否合并周圍神經(jīng)病變分為2組，合并周圍神經(jīng)病變組31例，未合并周圍病變組69例，2組患者在年齡、性別構(gòu)成、病程等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2觀察指標(biāo)采集2組患者的清晨空腹靜脈血標(biāo)本，常規(guī)離心分離血清后應(yīng)用蛋白質(zhì)印跡法對血清標(biāo)本中的抗SSA和抗SSB抗體陽性率進(jìn)行檢測和比較，應(yīng)用全自動化學(xué)發(fā)光儀對血清標(biāo)本中的Vit B12水平進(jìn)行檢測和比較。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理本研究所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或率(%)表示，采用卡方檢驗(yàn)，PSS合并周圍神經(jīng)病變的多因素分析應(yīng)用Logistic多元回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組血清抗SSA和抗SSB抗體陽性率比較合并周圍神經(jīng)病變組和未合并周圍神經(jīng)病變組血清抗SSA抗體陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.024，P>0.05)，2組血清抗SSB抗體陽性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=25.488，P<0.05)。見表1。

表1　2組血清抗SSA和抗SSB抗體陽性率

2.22組血清Vit B12水平比較合并周圍神經(jīng)病變組Vit B12水平為(359.6±58.3)pg/dL，低于未合并周圍神經(jīng)病變組的(423.8±62.6)pg/dL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.933，P<0.05)。

2.3原發(fā)性干燥綜合征合并周圍神經(jīng)病變的多因素分析以PSS合并周圍神經(jīng)病變?yōu)橐蜃兞浚詥我蛩胤治龊Y選出的血清抗SSB抗體陽性和血清Vit B12水平為自變量，進(jìn)行Logistic多元回歸分析，結(jié)果顯示，PSS合并周圍神經(jīng)病變的發(fā)生與血清抗SSB抗體陽性呈正相關(guān)(OR=2.073，Waldχ2=9.638，P<0.05)，而與血清Vit B12水平無相關(guān)性(Waldχ2=0.922，P>0.05)。見表2。

表2　原發(fā)性干燥綜合征合并周圍神經(jīng)病變的多因素分析

3討論

干燥綜合征(SS)是侵犯外分泌腺體為主，同時累及多器官、多系統(tǒng)的慢性炎癥性自身免疫病，當(dāng)SS單獨(dú)存在時，即為PSS。當(dāng)SS與系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等結(jié)締組織病并存時，稱為繼發(fā)性干燥綜合征(SSS)，PSS在我國的發(fā)病率為0.3%～0.7%，男女比為1：9～20[3]。根據(jù)針對2009—2011年我國16家臨床中心的PSS患者的現(xiàn)況調(diào)查研究結(jié)果，我國PSS患者發(fā)病高峰期在40～49歲，其次是50～59歲。在各年齡段患者中，發(fā)病年齡<30歲的患者中關(guān)節(jié)炎、間質(zhì)性肺炎的發(fā)病率較低，而在發(fā)病年齡>60歲的患者中，女性比例較低、口干及齲齒發(fā)病率較高、肝臟受累、腎小球腎炎、腎功能不全及間質(zhì)性肺病發(fā)病率較高[4-5]。

相關(guān)研究結(jié)果顯示，近期國外文獻(xiàn)有關(guān)PSS的研究熱點(diǎn)主要集中于應(yīng)用單克隆抗體及免疫抑制劑等治療、發(fā)病機(jī)制及與自身抗體關(guān)系、并發(fā)邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤等方面[6]，而周圍神經(jīng)病變等PSS合并癥狀的發(fā)病機(jī)制與自身抗體關(guān)系的研究是其中之一。在PSS患者中，有相當(dāng)比例的病例會并發(fā)感覺及運(yùn)動神經(jīng)的損害，而且還會有一部分患者以腦神經(jīng)損害、腦梗死、重癥肌無力、視神經(jīng)脊髓炎等中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害為首發(fā)癥狀，臨床表現(xiàn)十分多樣，給臨床診斷增加了難度[7]，通過對患者的頭部MRI、腦脊液檢查以及電生理檢查，研究者觀察到合并周圍神經(jīng)病變的PSS病例多于合并中樞神經(jīng)病變，其周圍神經(jīng)病變可為多發(fā)神經(jīng)病變、多發(fā)單神經(jīng)炎、小纖維神經(jīng)病等，尤以感覺神經(jīng)損傷為常見，但也有一些研究顯示，與未合并神經(jīng)系統(tǒng)病變的PSS患者相比，此類患者的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果的差異度較小[8]。作為一種慢性自身免疫性疾病，PSS患者體內(nèi)存在明確的免疫功能紊亂癥狀。研究顯示，PSS患者的T細(xì)胞亞群表達(dá)水平表現(xiàn)明顯異常，過多的CD4+細(xì)胞增殖與浸潤成為發(fā)生自身免疫性疾病的危險(xiǎn)因素，而CD3+CD4-CD8-雙陰性T細(xì)胞與CD4+CD(25)(+high)亞群水平的下降則會導(dǎo)致機(jī)體免疫耐受狀態(tài)的破壞，這是PSS發(fā)生和發(fā)展的重要因素[9]。PSS患者的CD19+Ig d+B細(xì)胞比例也與病情活動密切相關(guān)，其比例增高提示患者疾病處于高活動狀態(tài)[10]，而且還有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，在PSS患者及其一級親屬體內(nèi)，記憶性B細(xì)胞呈高表達(dá)狀態(tài)，記憶性B細(xì)胞在PSS發(fā)生發(fā)展過程中可能存在從外周向腺體組織的遷移，而B細(xì)胞激活因子(BAFF)水平則參與了PSS發(fā)生后的機(jī)體反應(yīng)[11]，此外，PSS患者還存在IL-21等免疫因子的過表達(dá)狀態(tài)[12]。因此，PSS患者的周圍神經(jīng)病變癥狀必然與一定的免疫指標(biāo)存在關(guān)聯(lián)，這也為針對該課題的研究指明了方向。

PSS等系統(tǒng)性自身免疫性疾病是由于抗原抗體復(fù)合物廣泛沉積于血管壁引起免疫損傷，從而引發(fā)血管壁、間質(zhì)的纖維素樣壞死性炎性以及多器官膠原纖維增生，最終導(dǎo)致全身多器官損害，因此，在其發(fā)生和發(fā)展過程中必然伴隨著各種自身抗體的產(chǎn)生或過表達(dá)，因此，針對血清自身抗體表達(dá)水平的研究是自身免疫性疾病研究領(lǐng)域的重要方法[13]。近年來的研究結(jié)果顯示，PSS患者的血清中存在多種自身抗體，其中以抗SSA、抗SSB等自身抗體最為常見，也成為PSS的早期診斷免疫標(biāo)志物之一[14]，PSS患者可表現(xiàn)為血清抗SSA、抗SSB、抗SSA/SSB的檢測陽性率的顯著升高，其診斷敏感度要明顯優(yōu)于抗核抗體(ANA)等其他抗體[15]，此外，將抗SSA、抗SSB與抗α-胞襯蛋白抗體等自身抗體進(jìn)行聯(lián)合檢測，還可提高在維持一定特異度的基礎(chǔ)上進(jìn)一步提高診斷的靈敏度[16]。本研究中選取的另一血清學(xué)指標(biāo)為Vit B12，Vit B12是一種結(jié)構(gòu)復(fù)雜、分子中含有金屬鈷和許多酰氨基的B族維生素，近些年的研究證實(shí)，Vit B12缺乏與血液系統(tǒng)、代謝及神經(jīng)系統(tǒng)病變具有相關(guān)性，也是與PSS免疫損害具有相關(guān)性的指標(biāo)[17]。因此，患者的Vit B12水平也應(yīng)作為與PSS合并周圍神經(jīng)病變相關(guān)的因素進(jìn)行考查。

綜上所述，PSS合并周圍神經(jīng)病變患者表現(xiàn)為血清抗SSB抗體陽性率的升高和血清Vit B12水平的降低，其中血清抗SSB抗體陽性率的升高是其合并周圍神經(jīng)病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

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(收稿2015-01-12)

【中圖分類號】R442.8

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)01-0056-03