進展型青年缺血性腦卒中與載脂蛋白A1 載脂蛋白B 血清肌酐 血清尿素氮水平變化的相關研究

李曉泉　曾祥俊　曾國勇

南昌大學附屬贛州醫院　贛州　341000

?

進展型青年缺血性腦卒中與載脂蛋白A1 載脂蛋白B 血清肌酐 血清尿素氮水平變化的相關研究

李曉泉曾祥俊曾國勇

南昌大學附屬贛州醫院贛州341000

【摘要】目的探討青年進展型缺血性腦卒中患者載脂蛋白A1(APo-A1)、載脂蛋白B(APo-B)、血清肌酐(Cr)、血清尿素氮(BUN)水平的變化及臨床意義。方法收集2012-01—2014-01在本院神經內科住院診斷為腦梗死的125例患者(觀察組)及同期門診健康成年人112例為對照組，對其血清中APo-A1、APo-B、Cr、BUN水平進行測定，分析APo-A1/APo-B比值的變化。結果與正常對照組相比，進展型腦梗死患者血清中Cr、BUN、APo-B水平顯著增高(P<0.01)，APo-A1/APo-B比值明顯降低(P<0.01)，與正常對照組相比差異有統計學意義(P<0.01)。結論患者血清Cr、BUN、APo-B水平的增高與青年缺血性腦卒中的進展密切相關。APo-A1/APo-B可能是青年進展型缺血性腦卒中的重要危險因素；血清Cr、BUN水平升高提示預后差。

【關鍵詞】缺血性腦卒中；尿素氮；肌酐；載脂蛋白；青年

缺血性腦卒中是當前常見的疾病，發病年齡也呈現年輕化趨勢。目前學者把青年腦卒中定義發生在18～45歲年齡段的腦卒中為青年腦卒中[1]，研究顯示青年缺血性腦卒中的發病率呈上升趨勢[2]。青年進展型缺血性腦卒中出現的死亡、殘疾、生活質量下降、喪失工作能力等會給家庭和社會帶來沉重的負擔。因此，探討青年缺血性卒中患者的防治尤為重要。本文通過對進展型青年缺血性卒中患者血APo-A1、APo-B、Cr、BUN進行分析，探討其與進展型青年缺血性腦卒中的關系及預后評估。

1資料與方法

1.1一般資料選擇我院2012-01—2014-01收治的青年缺血性腦卒中患者，其診斷符合全國第4屆腦血管病會議制定的標準[3]。進展型腦梗死患者125例(觀察組)，男72例，女53例，年齡18～45歲；同期門診健康成年人為對照組。納入標準：發病48～72 h內癥狀和體征逐漸加重，神經功能缺損進行性加重；肢體肌力0～3級。

1.2方法入院后次晨空腹抽取肘靜脈血3 mL，離心待檢。(1)應用BECKMAN5800(美國)全自動生化分析儀測定其血清APoA1、APoB水平，試劑由貝克曼公司提供，計算APoA1/APoB二者之間的比值；(2)測定肌酐及尿素氮的方法：日立7180生化儀，上海科華試劑公司，監測步驟嚴格按說明書進行，測定其血清Cr、BUN水平。

2結果

2.12組血清APoAl、APoB水平比較觀察組血清APoAl水平與對照組相比顯著降低，而血清APoB水平較對照組顯著升高，2組差異有統計學意義(P<0.01)；與對照組比較，觀察組血清APoAl/APoB比值明顯降低，2組差異有統計學意義(P<0.01)(見表1)。

組別nAPoAl(g/L)APoB(g/L)APoAl/aPoB觀察組1251.01±0.24*1.33±0.19*1.16±0.37*對照組1121.35±0.170.85±0.211.73±0.34

注：與對照組比較，*P<0.05

2.22組血清Cr、BUN水平比較觀察組血清Cr、BUN水平與對照組相比顯著升高，2組相比差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

組別nCr(μmol/L)BUN(mmol/L)觀察組125215.8±22.34*9.76±1.48*對照組11287.3±14.225.25±1.15

注：與對照組比較，*P<0.05

3討論

進展型青年缺血性腦卒中所致的神經功能缺失對患者的生命及生活質量產生較大的影響，探討青年進展型腦卒中的進展因素對青年缺血性腦卒中的預后評估有較大的臨床意義，已成為當前各國學者的研究熱點。進展型缺血性腦卒中是指在治療腦梗死時持續6 h至數天腦缺血癥狀呈階梯式加重，可導致神經功能缺損明顯加重及病死率增加。青年缺血性腦卒中危險因素較多，而其進展因素以及機制較為復雜。本研究通過觀察APoA1、APoB、Cr、BUN的變化，探討其和青年進展型缺血性腦卒中的關系以及對預后進行評估。

進展型缺血性腦卒中可能與血栓形成的擴展、側支循環阻塞、高血壓、高脂血癥、糖電解質紊亂、感染等因素有關[4]，而脂質代謝的異常可能促進了血栓形成和加重管腔的狹窄。APoA1、APoB分別是高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)的主要蛋白成分[5]，APoA1反映的是抗動脈粥樣硬化的脂蛋白，而APoB反映的是引起動脈粥樣硬化的脂蛋白[6]。APoAl可促進脂質的運輸、調節酶活性，使脂蛋白與細胞膜受體結合，同時激活卵磷脂膽固醇脂酰轉移酶轉運以及分解膽固醇的作用，因此APoAl升高可降低動脈粥樣硬化的形成[7]。APoB促使單核細胞或巨噬細胞吞噬氧化后的LDL，從而促進泡沫細胞形成，因此APoB可促進血管粥樣硬化的形成，從而促進血栓的形成[8]。由于顱內動脈粥樣硬化增加了缺血卒中的風險，同時有學者研究發現[9]，早期動脈粥樣硬化與APoA1/APoB比值下降有關，同時該比值的下降也與不穩定斑塊形成密切相關，因此APo-A1/APo-B比值下降是可能發生卒中的一個獨立危險因素[10]。本研究中發現觀察組APoB水平明顯高于對照組(P<0.01)，而血漿APoA1水平明顯低于對照組(P<0.01)，比值明顯下降，與對照相比差異有統計學意義。APoA1/APoB比值的下降很可能會加重顱內動脈粥樣硬化患者大腦深皮質腦缺血，然而本研究觀察到非狹窄性動脈硬化患者也存在APoA1/APoB比值下降，這一結果與以往的研究結果相符。

Cr是人體內肌肉代謝產物，而BUN是體內蛋白質的代謝產物經鳥氨酸循環合成尿素，二者是體內產生的毒物由腎臟排出。血漿蛋白氮中有較多BUN，當腎功能不全時BUN溶度明顯增加。BUN的高低取決于人體蛋白質分解代謝與腎臟的排泄功能，其溶度除受腎功能影響外，還受蛋白質分解代謝引起的變化，如高蛋白飲食、胃腸道出血、口服類固醇激素等都可使血尿素溶度增高[11]。進展型腦梗死伴腎臟高灌注，早期腎小球基底膜損傷微量蛋白排泄增多，患者病重逐漸進展后，出現腎小球濾過率下降，而BUN、Cr水平增加。隨著腦梗死患者病情進展，BUN/Cr比值增高，同時BUN、Cr水平也較高。本研究中發現進展型青年缺血性腦卒中患者BUN、Cr水平升高，同時二者比值也較大，且多數患者存在預后不良，這一結果也與既往研究結果基本相符。有學者研究表明，BUN/Cr比值>15為進展性腦梗死的獨立危險因素。因此以上結果說明BUN/Cr比值變化可能是血管、腎臟等器官損傷的重要指標。由于臨床中過早使用脫水藥物，同時進展型腦梗死患者顱內處于低灌注狀態，因此增加了動脈粥樣硬化血栓形成的風險，進而導致進展型腦梗死的發生。Cr的高低取決于腎小球濾過率，血Cr的升高可能最終出現腎衰甚至死亡。而BUN能夠反映體內蛋白質的代謝變化過程，BUN升高提示蛋白質分解代謝增強，因此BUN提示體內營養不良的一個指標。有學者研究發現[12]，對于青年腦梗死患者營養不良是臨床預后較差的獨立預測指標。

綜上所述，青年進展型缺血性腦卒中危險因素較多，出現進展的因素也較多，其機制復雜。早期對相關因素進行干預治療，同時正確對疾病的病情評估，對青年進展型缺血性腦卒中的治療與恢復至關重要。

4參考文獻

[1]Putaala J， Metso AJ， Metso TM，et al.Analysis of 1008 consecutive patients aged 15-49 with first ever ischemic stroke[J]. Stroke，2009，40(4)： 1 195-1 203.

[2]Bhalla A，Grieve R，Rudd AG.Strokeintheyoung：access to care and outcome： a western European perspective[J]. Stroke Cerebrovasc Dis，2008，17(6)：360.

[3]全國第四次腦血管病學術會議.各類腦血管病診斷要點[J].中華神經疾病雜志，1996，29(6)：379-380.

[4]Kobayashi S， Ikeda T， Moriya H. A symp tomatic cerebral lacunae in patinetswith chronic kidney disease[J]. Am J Kidney Dis，2004，44(1)：35-41.

[5]Walldius G， Jungner I. The apoB/apoA-I ratio： a strong， new risk factor for cardiovascular disease and a target for lipid-lowering therapy--a review of the evidence[J].J Intern Med，2006，259(5)：493-519.

[6]Vuilleumier N，Montecucco F，Spinella G，et al.Serum levels of anti- apolipoprotein A-1 auto-antibodies and myeloperoxidase as predictors of major adverse cardiovascular events after carotid endart- erectomy[J]. Thromb Haemost，2013， 109(4)：706-715.

[7]Ding Y，Zhu MA，Wang ZX，et al.Associations of polymorphisms in the apolipoprotein APOA1-C3-A5 gene cluster with acute coronary syn-drome[J].J Biomed Biotechnol， 2012V2012N ：509420.

[8]Clarke R， Emberson JR， Parish S， et al.Cholesterol fractions and apolipoproteins as risk factors for heart disease mortality in older men [J].Arch Intern Med， 2007，167(13)： 1 373 -1 378.

[9]Panayiotou A， Griffin M， Georgiou N， et al. ApoB/APoA1 ratio and subclinical atherosclerosis[J]. Int Angiol，2008，27(1)：74-80.

[10]Holme I， Aastveit AH， Hammar N， et al. Relationships between lipoprotein components and risk of ischaemic and haemorrhagic stroke in the Apolipoprotein MOrtality RISk study(AMORIS)[J]. J Intern Med，2009，265(2)： 275-287.

[11]De Jong PE， Hillege HL， Pinto-Sietsma SJ， et al. Screening for microalbuminuria in the general population： a tool to detect subjects at risk for progressive renal failure in an early phase[J]. Nephrol Dial Transplant，2003，18(1)：10-13.

[12]Sung HY，Jong SK， Sun UK， et al.Undernutrition as a predictor of poor Clinical Outcomes in Acute Ischemic Stroke patients[J]. Arch Neurol， 2008，65(1)：39-43.

(收稿2014-12-06)

【中圖分類號】R743.3

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)01-0046-02

課題項目：江西省衛生廳科技計劃課題(項目編號：12010396)