乳頭狀腎細胞癌臨床病理分析并文獻復習

王海艷　吳永芳　張　博　許春偉　邵　云　李曉兵　劉甲子

作者單位:100071 軍事醫學科學院附屬醫院

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乳頭狀腎細胞癌臨床病理分析并文獻復習

王海艷吳永芳張博許春偉邵云李曉兵劉甲子

作者單位:100071 軍事醫學科學院附屬醫院

【摘要】目的探討乳頭狀腎細胞癌的臨床病理特征、診斷及鑒別診斷、治療方法和預后。方法對9例乳頭狀腎細胞癌的臨床病理和免疫組織化學特點進行分析對比，并結合相關文獻復習。結果9例腎乳頭狀腎細胞癌組織學形態相似，癌瘤無包膜，呈浸潤性生長，癌細胞胞質嗜酸性和(或)嗜堿性，并呈乳頭狀、乳頭小梁狀或乳頭實體狀排列，乳頭有纖維血管軸心，軸心內易見泡沫細胞。免疫組化結果顯示，癌細胞CK、EMA、CD10、Vimentin普遍呈陽性。結論乳頭狀腎細胞癌在腎上皮性腫瘤中相對少見，發生率不足15%，根據其典型的組織學形態并結合免疫組織化學染色有助于診斷及鑒別診斷。

【關鍵詞】乳頭狀；腎細胞癌；病理

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:296～298)

乳頭狀腎細胞癌(papillary renal cell carcinoma)是1種相對少見的腎癌類型，與腎透明細胞癌一樣，被認為來自近曲腎小管上皮細胞，約占腎臟原發性上皮腫瘤的7%～14%[1]，高發年齡段為60～70歲，男性多于女性，臨床表現無特異性，預后介于腎透明細胞癌和嫌色性腎細胞癌之間[2-4]。本文結合本研究組的9例乳頭狀腎細胞癌的臨床病理特征及相關文獻查詢，來進一步討論其診斷及鑒別診斷的要點、依據。

1資料與方法

軍事醫學科學院附屬醫院2010年12月-2014年6月收治并經病理檢查診斷明確的9例乳頭狀腎細胞癌患者，年齡28～78歲，平均年齡53歲，其中男性患者3例，女性患者6例，男女之比為1∶2。9例患者中1例腫瘤發生在右腎，8例發生在左腎；2例主訴查體發現腎占位；2例為腰部疼痛伴肉眼血尿；1例間斷性肉眼血尿2年，加重1周；1例腰痛半年，查體發現腎占位3天，其余3例不詳。9例患者腫瘤均經外科手術完整切除。

手術標本均經10%中性甲醛溶液及時充分固定，并經脫水、透明、石蠟包埋，4～5 μm厚度切片，經常規HE染色、顯微鏡觀察并行免疫組化染色標記，細胞角蛋白(CK)、上皮細胞膜抗原(EMA)、波形蛋白(Vimentin)、CD10、CK7、CK20、TTF-1、Ki-67等試劑均來自北京中杉金橋生物技術有限公司。

2結果

9例手術標本，1例發生在右腎，其余均在左腎，肉眼腫物直徑2~12.5 cm，界限較清楚，切面多呈多彩狀，2例伴囊性變，1例伴出血及囊性變，1例伴出血及壞死，1例伴出血，其余4例無明顯特殊。鏡下觀察9例患者腫瘤組織形態學相似，主要呈乳頭狀結構，少數呈管狀結構，乳頭表面癌細胞呈立方狀或多邊形，胞質較豐富，可分為Ⅰ型，上皮呈小立方形，單層排列；Ⅱ型，上皮細胞核較大，富有嗜酸性胞質，多層排列。乳頭軸心內可見泡沫細胞浸潤。免疫組化結果顯示：6例CK陽性、5例EMA陽性、6例Vimentin陽性、3例CD10陽性、3例CK7陽性。病理診斷結果為乳頭狀腎細胞癌。

表1　患者臨床資料

3討論

乳頭狀腎細胞癌作為腎癌的一個獨立的類型，約占腎上皮性腫瘤的7%～14%[1]，本病發病年齡跨度較大，本研究組為28～78歲，其它相關文獻則為18～82歲[2-4]，而男女患者之比為1∶2，與文獻及資料報道[5-7]不相符，可能是樣本量較少的原因。血尿、腰痛為其主要臨床表現，部分患者為體檢發現腎占位，無特殊癥狀及表現，這些均與腎透明細胞癌相似或基本相同。

因乳頭狀腎細胞癌缺乏特殊的臨床表現及相關癥狀，因此臨床術前診斷有賴于影像學檢查，其影像學表現與其進一步分型有關，Ⅰ型與Ⅱ型在腫物大小、形態及邊界上均有顯著的統計學意義，且兩者在CT掃描上也與腎透明細胞癌不同[8-9]，MRI信號區分Ⅰ、Ⅱ型乳頭狀腎細胞癌可能有一定的幫助，但需要進一步研究[2]，而對鑒別乳頭狀腎細胞癌與腎透明細胞癌及嫌色細胞癌有一定的參考價值[10]。

病理診斷是本瘤的最終診斷，乳頭狀腎細胞癌的病理學診斷標準為鏡下見到異型性細胞及典型的乳頭狀結構，乳頭狀結構的含量尚無定論，有說乳頭狀結構要達50%以上[11]。其中Ⅰ型上皮呈立方形，嗜堿性，胞漿稀少，核小，核仁不明顯，單層排列，間質泡沫細胞較多見；Ⅱ型細胞體積較大，胞漿豐富嗜酸性，假復層排列。而免疫組化方面，除與常見腎透明細胞癌相同的標記物CK、EMA、Vimentin、CD10外，資料顯示絕大多數腫瘤細胞表達CK7，本研究組9例腫瘤中僅3例顯示陽性，3例顯示陰性，尚有3例未做此項工作。

本瘤主要與有乳頭樣結構的腎透明細胞癌及集合管癌相鑒別。有乳頭樣結構的腎透明細胞癌只在實體結構的背景上出現少數乳頭樣結構，但仍以透明的腫瘤細胞為主。而集合管癌以管狀結構為主，伴少量乳頭狀排列，常有豐富的纖維性和膠原性間質，免疫組化植物血凝素陽性表達。

手術根治性切除仍是乳頭狀腎細胞癌的首選治療方法，多采取經腹壁或胸腹聯合的腎切除術，近幾年由于腹腔鏡手術的推廣，有人觀察到因出血量少的原因，優勢較顯著[12]。術后行IFN-α治療可延長患者生存期[13]，但其他相關文獻卻提出輔助性放療和化療基本無效[14]。也有資料顯示針對晚期患者仍可采用替西羅莫司、索拉非尼、舒尼替尼進行靶向治療[15-17]。本瘤預后與多種臨床病理因素有關，如腫瘤分期、分級及是否伴肉瘤樣結構成分等。Ⅰ型預后好于Ⅱ型，但總的趨勢比腎透明細胞癌好，比嫌色細胞癌差。

總之，乳頭狀腎細胞癌發病率相對少見，其各種特點、生物學行為各類報道尚未達成一致意見，其有關臨床病理特征、預后及轉歸等還需要擴大樣本量進行系統、深入的研究。

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(編輯：吳小紅)

Clinical Pathological Analysis and Literature Review of Papillary Renal Cell Carcinoma

WANGHaiyan,WUYongfang,ZHANGBo,etal.AffiliatedHospitalofAcademyofMilitaryMedicalSciences,Beijing,100071

【Abstract】ObjectiveTo investigate and discuss the clinical pathological features,diagnosis and differential diagnosis,treatment and prognosis of papillary renal cell carcinoma.MethodsClinical pathological and immunohistochemical features of 9 cases of papillary renal cell carcinoma were compared,and the review of the literatures were analyzed.Results9 cases of papillary renal cell carcinoma had similar histology shape,these tumors had no envelope,and infiltrating growth.The tumor cells had eosinophilic or basophilous cytoplasm,and had papillary,papillary-bridge or papillary-solid architecture.Foam cells were seen in some papillary cores and stroma.Immunohistochemically,the tumor cells universally showed positive immunostaining for CK,EMA,CD10,Vimentin.ConclusionPapillary renal cell carcinoma is relatively rare in renal epithelial tumors,whose incidence is less than 15%,their typical histology shape and immunohistochemistry staining are helpful for diagnosis and differential diagnosis.

【Key words】Papillary;Renal cell carcinoma;Pathology

(收稿日期2015-03-31修回日期 2015-09-22)

中圖分類號：R737.11

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2016)02-0296-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.02.037

通訊作者：邵云