洛鉑或順鉑聯合5-Fu同步放化療治療不能手術的中晚期食管癌的臨床觀察

劉　芳　杜　瑜

作者單位:100853 解放軍總醫院(劉　芳)；100048 解放軍總醫院第一附屬醫院(杜　瑜)

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洛鉑或順鉑聯合5-Fu同步放化療治療不能手術的中晚期食管癌的臨床觀察

劉芳杜瑜

作者單位:100853 解放軍總醫院(劉芳)；100048 解放軍總醫院第一附屬醫院(杜瑜)

【摘要】目的觀察洛鉑或順鉑聯合5-Fu同步放化療治療不能手術的中晚期食管癌患者的近遠期療效和患者不良反應。方法60例中晚期食管鱗狀細胞癌患者隨機分成2組。實驗組36例，洛鉑30 mg/m2靜脈滴注2 h，d1，5-Fu 500 mg/m2，靜脈推注d1~d5，21 d為1周期，共4周期；對照組24例，順鉑30 mg/m2靜脈滴注d1~3，5-Fu 500 mg/m2，靜脈推注d1~d5，21 d為1周期，共4周期。同時2組均采用后程加速超分割三維適形放療：首先運用常規分割照射1.8 Gy/d，5次/周，共23次，DT41.4 Gy，接著進行加速超分割照射1.5 Gy，每日2次，9日共27 Gy，全程6～7周，照射DT68.4 Gy。結果全部患者均完成治療，洛鉑組和順鉑組近期有效率各自為86.1%與66.7%，洛鉑同步放化療組和順鉑同步放化療組的1年與2年生存率試驗組與對照組各自為83.3%，61.1%和66.7%、41.6%。不良反應方面，洛鉑組血小板下降發生率(66.7%)高于順鉑組(62.5%)，但差異無統計學意義(P>0.05)；腎毒性、神經毒性發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)；洛鉑組未出現Ⅲ～Ⅵ度胃腸道反應(0例，0%)，遠遠低于順鉑組(5例，20.8%)，差異具備統計學意義(P<0.05)。結論洛鉑聯合5-Fu同步放化療治療中晚期食管癌是安全有效的，且不良反應輕微，可以將其進行臨床方面的深入推廣，但仍需擴大病例數深入評價。

【關鍵詞】洛鉑；順鉑；5-Fu；同步放化療；中晚期食管癌

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:212～214)

食管癌在我國是高發腫瘤，前期無特異性，不易發現，癥狀產生的時候已經進入中晚期，大部分病患喪失了手術機會。對無法手術的中晚期食管癌病患運用同步放化療是被普遍認同的標準治療手段。化療多采用順鉑(cisplatin,DDP)為基礎的兩藥聯合方案，然而放化療的雙重不良反應累加，讓很多病患沒辦法忍受而中止治療[1]。因此，如何選擇有效、低毒的化療藥物，提高療效、減輕患者不良反應是治療的關鍵。洛鉑(lobaplatin，LBP)作為德國ASTA企業研制的第三代鉑類抗腫瘤藥物，無肝腎毒性，消化道毒性明顯小于順鉑，是單藥治療食管癌成效最好的鉑[2-3]，而且部分臨床研究亦論證了洛鉑治療食管癌是安全且卓有成效的[4-5]。因此我們就60例中晚期食管鱗狀細胞癌患者展開隨機分組，比較剖析了洛鉑聯合5-Fu同步放化療和順鉑聯合5-Fu同步放化療治療中晚期食管癌患者的效果以及安全性。

1資料與方法

1.1　一般資料

納入標準：①初治，病理檢查確診為食管鱗狀細胞癌，且有客觀可測量病灶；②年齡≤75歲，Karnofsky評分>70分；③沒有外科手術指證，沒有放化療禁忌癥狀，首次接受治療；④血象、肝腎功能正常，心肺功能沒有明顯異狀；⑤無食管瘺；⑥獲得知情同意書。2011年1月至2013年5月間符合入組病患60例，男性37例，女性23例，年紀區間在齡45～75歲，中位年齡65歲。按2002年版國際抗癌聯盟(UICC)分段標準展開分段[6](AJCC,2002)：頸段6例，胸上段19例，胸中段32例，胸下段3例；Ⅲ期36例，Ⅳ期24例。60例患者任意分成2組，實驗組(LBP+5-Fu+放療)36例，對照組(DDP+5-Fu+放療)24例。

1.2　治療方法

實驗組洛鉑30 mg/m2靜脈滴注2 h，d1，5-Fu 500 mg/m2，靜脈推注d1～d5，21 d是1個周期，一共2個周期，同期根治性放療。對照組采用順鉑30 mg/m2靜脈滴注(第1~3天)代替洛鉑，其余治療方法與實驗組相同。同時2組均采用后程加速超分割三維適形放療：首先展開常規分割照射1.8 Gy/d，5次/周，共23次，DT41.4 Gy，接著進行加速超分割照射1.5 Gy，每日2次，9日共27 Gy，全程6～7周，照射DT68.4 Gy。

1.3　觀察指標

最近一段時間療效評價標準按照WHO實體瘤評價標準[7]劃分成完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)；有效率為CR+PR。 不良反應根據美國腫瘤研究所抗癌藥急性與亞急性毒性表現以及分級標準，分為0～4級。全部病例均獲隨訪，直至影像學資料確認疾病進展，結束隨訪。

1.4　統計學方法

運用χ2檢測驗證對比2組患者治療以后的近期效果以及不良反應，所有統計處理采用SPSS 19.0軟件實現，P<0.05 認為差異具備統計學意義。

2結果

2.1　近期療效

放療完成以后3個月時，實驗組和對照組的有效率分別為86.1%(31/36)和66.7%(16/24)，差異有統計學意義，P<0.05。

2.2　遠期療效

放療結束后隨訪2年，實驗組有2例失聯。1年與2年生存率實驗組與對照組各自是 83.3%(30/36)，61.1%(22/36)以及66.7%(16/24)、41.6%(10/24)，二者對比，有統計學差異(P<0.05)。見圖1。

圖1　2組病患生存曲線圖

2.3　不良反應

2組不良反應包括骨髓抑制(白細胞、血小板降低)、消化道反應、腎毒性、神經毒性和放射性食管炎等，治療期間患者均能耐受。2組白細胞下降、血小板下降、神經毒性等不良反應發生率相比沒有統計學差異(P>0.05)；洛鉑組惡心嘔吐和放射性食管炎等出現率明顯低于順鉑組，差異具備統計學意義(P<0.05)，見表1。2組均未出現治療有關的死亡案例。

表1　2組近期不良反應比較(例，%)

*Fisher's exact test。

3討論

文獻報道[8-9]，放療是不能手術的中晚期食管癌的重要治療方法，然而僅僅只依靠放療進行治療沒有明顯療效，主要死亡原因為局部沒有控制住、復發以及遠處轉移[10]。放化療聯合能夠形成療效累加亦或是協同的效用，而且化療對遠處轉移的治療效用能夠彌補放療的局限性。RTOG-8501隨機臨床試驗[11]推動了同期放化療應用于食管癌治療。順鉑+5-Fu聯合放療治療中晚期食管癌的療效確切且穩定，但是順鉑不良反應較大，部分病患使用以后生活品質較差。洛鉑是德國ASTA企業研制的第三代鉑類抗腫瘤藥物，國外文獻報道[12]其與順鉑、卡鉑效果差不多或更好，并且基本無腎毒性，無需水化；消化道反應也較輕。

本研究結果顯示，洛鉑聯合5-Fu同步放化療治療中晚期食管癌，近期有效率為86.1%，大于對照組66.7%，P<0.05。1年與2年生存率各自是83.3%、61.1%，高于對照組66.7%、41.6%。洛鉑組治療時不需給予水化或利尿措施，未發現明顯的肝腎毒性、神經毒性、耳毒性及過敏等不良反應；2組白細胞下降、血小板下降、神經毒性等不良反應發生率對比無統計學差異(P>0.05)；洛鉑組惡心嘔吐(22.2%)和放射性食管炎(30.6%)等發生率顯著小于順鉑組(75.0%和70.8%)，差異具有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述，洛鉑聯合5-Fu同步放療治療食管癌在把控局部病灶、消滅潛在轉移病灶以及延伸生存期等方面具備突出優勢，效果顯著，不良反應較輕，耐受性良好，給中晚期食管癌病患增加了一個新的抉擇。后程加速超分割三維適形放療能夠當作中晚期食管癌的首選手段之一，提升局控率以及存活率，近期放射反應及遠期放射損傷均能夠耐受。對化療方案進行更加合理的優化，預期應能取得更好的療效，由于洛鉑上市不久，還應該深入累積病例以及進行長期的臨床觀察，以確定放療及化療藥物的最佳劑量和最佳的放化療聯合方案。

參考文獻

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(編輯：甘艷)

Clinical Study of Lobaplatin/Cisplatin Combined with 5-Fu and Concurrent

Radiotherapy for Inoperable Esophageal Cancer

LIUFang,DUYu.PLAGeneralHospital,Beijing，100853

【Abstract】ObjectiveTo investigate the short-term and long-term treatment effects and side reactions of lobaplatin/cisplatin plus 5-Fu and concurrent radiotherapy for inoperable middle-advanced esophageal cancer.Methods60 patients with middle-advanced esophageal squamous cell cancer were were randomly,divided into 2 groups,36 patients of group A were administered lobaplatin(30 mg/m2) for 2 h on day 1,and 5-Fu(500 mg/m2) injected intravenously from day 1 to 5 for 1 cycle,in an interval of 21 days for totally 4 cycles;24 patients of group B were administered cisplatin(30 mg/m2) d1~3,and 5-Fu(500 mg/m2) injected intravenously from day 1 to 5 for 1 cycle,in an interval of 21 days for totally 4 cycles.At the same time,late-course accelerated hyperfractionated three-dimensional conformal radiotherapy was performed.Patients were firstly treated with conventional fractionated irradiation(1.8 Gy/d,5 times/week,a total of 23 treatments,and DT41.4 Gy),and then treated with accelerated hyperfractionated irradiation(1.5 Gy,2 times/d,a total of 27 Gy in 9 days,an entire course of 6~7 weeks,and DT68.4 Gy).ResultsAll patients completed treatment,and the total effective rate of group A and group B were 86.1% and 66.7%,respectively.1-and 2-year survival rates were 83.3%,61.1% and 66.7%,41.6%,respectively.The side-effects were mainly myleosuppression,there had no statistic differences(P>0.05),However,the side effects of Ⅲ～Ⅵ gastrointestinal reaction in the 2 groups were 0% and 20.8%,respectively,there had statistic difference(P<0.05).ConclusionLobaplatin plus 5-Fu combined with concurrent radiotherapy is safe and effective for middle-advanced esophageal cancer.However,this result warrants further evaluation by randomized clinical studies.

【Key words】Lobaplatin;Cisplatin;5-Fu;Concurrent radiochemotherapy;Esophageal cancer

(收稿日期2015-11-23修回日期 2015-12-15)

中圖分類號：R73-36

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2016)02-0212-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.02.011