頸動脈粥樣硬化與腦梗死合并糖尿病發(fā)生率的相關性研究

艾雅琴

[摘要] 目的 探討頸動脈粥樣硬化與腦梗死合并2型糖尿病之間的關系。 方法 收集我院2011年1月～2013年1月共283例確診2型糖尿病的患者納入實驗，將合并腦梗死的143例患者作為觀察組，其余單純2型糖尿病患者140例作為對照組，對兩組的生化指標，包括C反應蛋白（CRP）、同型半胱氨酸（HCY）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、纖維蛋白原進行對比分析，對所有入選病例進行頸動脈彩超檢查，明確頸動脈粥樣硬化斑塊形成情況。 結果 觀察組CRP、HCY、TC、LDL水平較對照組顯著升高，HDL水平較對照組降低（P<0.05），觀察組頸動脈狹窄程度、狹窄的血管數(shù)量均明顯多于對照組（P<0.05），觀察組斑塊數(shù)量更多，且不穩(wěn)定型斑塊多于對照組（P<0.05）。 結論 頸動脈粥樣硬化與腦梗死合并2型糖尿病有明顯相關性。

[關鍵詞] 頸動脈粥樣硬化；腦梗死；2型糖尿病

[中圖分類號] R544.1；R587.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）26-0027-04

The relationship of carotid atherosclerosis and the incidence of cerebral infarction associated with type 2 diabetes

AI Yaqin

Department of Endocrinology， the Fourth Affiliated Hospital of Nanchang University， Nanchang 330003， China

[Abstract] Objective To investigate the relationship of carotid atherosclerosis and the incidence of cerebral infarction associated with type 2 diabetes. Methods A total of 283 patients with type 2 diabetes from January 2011 to January 2013 in our hospital were divided into two groups. 143 patients associated with the cerebral infarction were regarded as the observation group while other 140 cases regard as the control group. The biochemical indicators including C-reactive protein， homocysteine triglyceride， total cholesterol， high density lipoprotein， low-density lipoprotein and fibrinogen of two groups were compared. At the same time， all patients were accepted the Color Doppler ultrasound examination to clarify formation of plaque. Results The CRP， HCY， TC， LDL levels of observation group were significantly higher than those of the control group， while the HDL level of observation group was lower than that of the control group（P<0.05）. The degree and the numbers of artery stenosis in observation group were significantly more than the control group（P<0.05）. The plaque and the unstable plaque of observation group was statistically significant more than that of the control group（P<0.05）. Conclusion Carotid atherosclerosis has a significant correlation with the incidence of cerebral infarction with type 2 diabetes.

[Key words] Carotid atherosclerosis； Cerebral infarction； Type 2 diabetes

在經(jīng)濟快速增長、生活水平快速進步、老齡化加劇的社會環(huán)境下，腦梗死已經(jīng)成為多發(fā)病及常見病，并嚴重危害人們的健康，尤其是中老年患者。盡管腦梗死的診療技術不斷進步，但患病人群的死亡率、致殘率仍然處在明顯的上升趨勢中[1，2]。除此之外，呈明顯上升趨勢的還有2型糖尿病，據(jù)統(tǒng)計僅我國2型糖尿病患病人群就已經(jīng)達到4500萬。有研究表明[3]，2型糖尿病患者相對于非糖尿病患者不但發(fā)生腦血管病幾率更高，而且發(fā)病年齡也趨近于年輕化，可能是2型糖尿病患者極易出現(xiàn)動脈粥樣硬化，加速心腦血管疾病進展。目前有研究認為[4]觀察頸動脈是否存在斑塊及斑塊狀態(tài)可在某種程度上反映心腦血管動脈粥樣硬化總體進程，且頸動脈粥樣硬化、斑塊形成及斑塊的繼發(fā)改變是發(fā)生腦梗死的重要危險因素。因此對頸動脈粥樣硬化及斑塊與腦梗死合并2型糖尿病的相關性進行研究具有一定的臨床價值。本研究通過回顧性分析，比較了在我院就診的143例腦梗死合并2型糖尿病和140例單純2型糖尿病患者頸動脈斑塊數(shù)量及性質(zhì)并發(fā)現(xiàn)其中的相關性，以期為2型糖尿病患者預防腦梗死的發(fā)生起到一定的指導作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年1月～2013年1月腦梗死且伴有2型糖尿病患者143例、單純2型糖尿病患者140例，分別作為觀察組和對照組，觀察組中男78例，女65例，年齡50～79歲，平均（59.15±4.25）歲，對照組中男80例，女60例，年齡45～82歲，平均（60.82±9.75）歲。排除標準：急性或陳舊性腦出血，心臟瓣膜病、心房顫動、血管炎等易引起動脈栓塞、廣泛狹窄性疾病的患者，庫欣病，長期吸入或口服糖皮質(zhì)激素明顯影響血糖水平者，腫瘤、嚴重感染，肝腎功能異常、有高同型半胱氨酸家族遺傳史的患者。兩組患者在一般臨床資料方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組一般臨床資料比較

1.2 診斷標準

觀察組收治的143例腦梗死患者在診斷方面與中國腦卒中大會修訂的腦梗死診斷標準相符[5]，均經(jīng)過顱腦CT或MRI證實，能夠明確梗死部位，并與臨床表現(xiàn)相吻合。2型糖尿病的診斷仍遵循美國糖尿病協(xié)會建議[6]：空腹血清葡萄糖≥7.0 mmol/L，餐后2 h≥11.1 mmol/L。

1.3 研究方法

1.3.1 生化指標檢測方法 所有入選對象所需的血樣均為靜脈血，在晨起空腹狀態(tài)下前采集，完善血常規(guī)檢查，選用我院進口日立7170生化分析儀測定C反應蛋白（C reactive protein，CRP）、同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）、甘油三酯（triglyceride，TG）。總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）的測定采用氧化酶法，采用免疫透射比濁法測定纖維蛋白原。

1.3.2 頸動脈斑塊多普勒超聲檢查方法 采用院GE Voluson 730 Pro V 彩色多普勒超聲診斷儀，探查頻率6.5～10.5 MHz，由彩超專科醫(yī)生操作，需要測量頸動脈血管內(nèi)徑值、測定動脈內(nèi)膜中層厚度、觀察是否有斑塊形成，并且記錄斑塊的部位、大小、形態(tài)及回聲特點。

1.3.3 頸動脈硬化程度判斷標準 根據(jù)頸動脈硬化的血管超聲特點及管徑測量值，動脈硬化程度分為[7]：（1）血管內(nèi)膜增厚：雙側頸總動脈（bilateral common carotid arteries，CCA）、頸內(nèi)動脈（internal carotid artery，ICA）或頸外動脈（external carotid artery，ECA）的動脈內(nèi)膜中層增厚，1.0 mm≤頸動脈內(nèi)膜中層厚度（carotid intima media thickness，IMT）≤1.2 mm。（2）管腔內(nèi)粥樣斑塊形成： 管腔內(nèi)有局部隆起和增厚， IMT>1.2 mm，管腔無明顯狹窄。（3）血管狹窄：①血管輕度狹窄： 管腔狹窄程度≥20%但<50%。未造成血流動力學明顯改變。②管腔中度狹窄：50%≤管腔狹窄≤90%，并造成血流動力學改變。③管腔重度狹窄：管腔狹窄>90%或無血流信號通過。

1.3.4 頸動脈斑塊判斷標準 根據(jù)超聲探查的頸動脈斑塊回聲特點，頸動脈斑塊分為[8]：扁平斑塊型、軟斑塊型、硬斑塊型和潰瘍斑塊。軟斑塊及潰瘍斑塊容易在一定條件下發(fā)生脫落和出血，通常將這兩類斑塊視為不穩(wěn)定斑塊，而扁平斑塊及硬化斑塊不容易出現(xiàn)繼發(fā)改變屬于穩(wěn)定斑塊。

1.4 統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)結果均采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件處理，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者入院時生化指標比較

觀察組患者C反應蛋白、同型半胱氨酸、總膽固醇、低密度脂蛋白水平高于對照組，觀察組高密度脂蛋白水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），單核細胞計數(shù)、甘油三酯、纖維蛋白原間的差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

2.2 兩組患者頸動脈狹窄狀況比較

完善頸動脈彩超檢測，觀察血管包括雙側CCA、ICA和ECA，根據(jù)狹窄判斷標準觀察組合計發(fā)現(xiàn)有狹窄的血管237條，對照組121條，另外觀察組輕度、中度、重度狹窄及閉塞頸動脈血管數(shù)量均多于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組頸動脈狹窄狀況比較[條（%）]

2.3 兩組患者頸動脈斑塊類型比較

比較兩組間動脈粥樣硬化斑塊的數(shù)量以及斑塊類型，觀察組斑塊總數(shù)267個，對照組169個，其中觀察組軟斑塊及潰瘍塊兩種不穩(wěn)定性斑塊顯著多于對照組，其差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組頸動脈斑塊類型比較[個（%）]

3 討論

腦梗死是由于腦動脈血栓形成或腦動脈栓塞引起灌注不良使腦組織缺血缺氧發(fā)生液化性壞死的過程。血栓形成的主要機制與原位粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展有關，腦血栓栓塞是指外周動脈或心臟內(nèi)血液或其他成分凝集成團成塊，隨著血液流動最終阻塞大腦動脈的過程，在這些病理基礎上引起血管的狹窄、閉塞或者栓塞最終導致受累血管下游神經(jīng)元缺血壞死，引起神經(jīng)功能障礙。

對兩組患者狹窄的頸動脈和斑塊數(shù)量后進行統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)：觀察組無論狹窄的頸動脈數(shù)量、程度都顯著多于對照組，不穩(wěn)定型斑塊更多，這表明頸動脈粥樣硬化是腦梗死合并2型糖尿病的高危因素。目前有研究認為頸動脈硬化及粥樣斑塊長期存在，可以引起腦組織慢性缺血萎縮，也能夠引起急性腦梗死，原因可能是[9]：①動脈粥樣硬化斑塊在發(fā)生發(fā)展過程中最顯著的特點是厚度增加、面積增大，在此基礎上引起動脈管腔橫截面積減小，下游灌注減少，當灌注量明顯減少不足以維持神經(jīng)細胞代謝需要時可發(fā)生腦梗死。目前觀點認為這種單純的管腔狹窄引起腦梗死發(fā)生并不是頸動脈相關腦梗死發(fā)生的主要形式，但會引起腦組織慢性缺血性改變。②斑塊纖維帽的破裂脫落。在血壓急劇升高、受外力擠壓，血流切應力明顯增強時，扁平斑塊和潰瘍斑塊的纖維帽容易脫落，脫落的纖維帽隨血流運行堵塞腦動脈。因斑塊內(nèi)富含血管，在纖維帽脫落后斑塊內(nèi)的血管隨之破裂，導致斑塊內(nèi)出血，斑塊內(nèi)壓力上升，厚度增加，管腔進一步狹窄，下游血流量減少，在高壓作用下斑塊內(nèi)粥樣物質(zhì)溢出，可產(chǎn)生微小的膽固醇栓子，有可能加重微循環(huán)障礙，使腦梗死患者預后更差。③斑塊表面血栓形成：當纖維帽出現(xiàn)破裂或脫落，血管內(nèi)皮下的膠原纖維暴露，促進斑塊部位血小板血栓形成，并啟動凝血機制。當斑塊破裂面廣，形成的止血栓體積較大時，受血流沖擊而脫落的風險同樣升高，發(fā)生腦梗死的可能性也更大。

對本研究收集的資料進行分析表明，兩組間的低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、總膽固醇、C反應蛋白、同型半胱氨酸的水平有明顯差異（P<0.05），目前有證據(jù)表明2型糖尿病除對糖代謝有明顯影響外，也可以產(chǎn)生脂代謝障礙，故2型糖尿病患者動脈粥樣硬化進程較非2型糖尿病者明顯加快。在膽固醇代謝過程中低密度脂蛋白極易被內(nèi)膜細胞氧化修飾，形成氧化低密度脂蛋白（ox-LDL），是主要的致動脈粥樣硬化因子[10]，氧化低密度脂蛋白與動脈壁基質(zhì)中的硫酸軟骨素蛋白多糖有很強的親和力，當動脈內(nèi)皮細胞受損暴露出內(nèi)膜下基質(zhì)時，氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）與內(nèi)膜下基質(zhì)結合后便開始早期的動脈粥樣硬化過程。低密度脂蛋白是轉運膽固醇的主要載體，可以將膽固醇轉運入細胞內(nèi)，進入細胞的過程需要低密度脂蛋白受體（LDLR）的參與，正常情況下約2/3的低密度脂蛋白與受體結合后以入胞的轉運形式在細胞器內(nèi)降解，而低密度脂蛋白受體可與配體解離而返回質(zhì)膜表面進一步利用[11]，而在2型糖尿病患者中，因糖化作用及氧化應激增強使得低密度脂蛋白結構發(fā)生改變，使其與受體結合率減低，降解減少[12]。而高密度脂蛋白（HDL）對動脈粥樣硬化起到一定的對抗作用，可以作為一種保護因素，在糖尿病狀態(tài)下也因為糖化作用增強使HDL粒子中的apoA和apoAⅡ分解加速，使高密度脂蛋白水平下降[13]。本研究納入的患者HDL及LDL數(shù)據(jù)可明顯看出對照組及觀察組之間存在差異（P<0.05），證實了2型糖尿病患者脂質(zhì)代謝異常對頸動脈粥樣硬化的影響。有研究表明C反應蛋白可以誘導動脈內(nèi)膜的炎癥過程[14]。CRP可與血液中的轉脂蛋白結合，并通過補體系統(tǒng)產(chǎn)生炎性介質(zhì)及氧自由基，從而使動脈內(nèi)膜受到損害，另外在炎性介質(zhì)及氧自由基共同作用下血管還可出現(xiàn)痙攣導致血管管腔急劇狹窄或斑塊脫落引發(fā)腦血管事件。此外，同型半胱氨酸在腦梗死的發(fā)生發(fā)展過程中也起到重要作用，尤其在我國，已有大樣本的臨床研究表明[15]，高血壓患者血清同型半胱氨酸每升高5 μmol/L，腦卒中風險增加59%，且有研究表明[16]在同型半胱氨酸的作用下，血管內(nèi)皮細胞易出現(xiàn)脫落，脫落區(qū)域由脂質(zhì)細胞填充，刺激平滑肌細胞吞噬脂質(zhì)，并形成泡沫細胞，加快動脈粥樣硬化過程，增加腦血管事件發(fā)生率。

綜上所述，本研究通過對特定的腦梗死合并2型糖尿病人群進行研究，發(fā)現(xiàn)CRP、LDL、TC、HCY水平升高，HDL水平下降，并且頸動脈粥樣硬化斑塊的數(shù)量大，不穩(wěn)定性斑塊比例高，可能為2型糖尿病發(fā)生腦梗死的預測性危險因素。在此研究的基礎上可以認為對單純2型糖尿病患者進行血脂檢測，及時糾正脂代謝紊亂，控制全身炎癥反應，藥物或支架治療穩(wěn)定患者的動脈粥樣硬化斑塊，延緩動脈硬化進程，能夠降低患者因頸動脈斑塊破潰、脫落、血栓形成從而誘發(fā)心腦血管事件的風險。

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（收稿日期：2015-07-07）