2014年廣州登革熱患者流行病學及實驗室特征分析

鄧勤勤，劉　琦

(廣東省中醫院芳村醫院：1.檢驗科，2.內分泌科，廣東廣州 510120)

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·臨床研究·

2014年廣州登革熱患者流行病學及實驗室特征分析

鄧勤勤1，劉琦2

(廣東省中醫院芳村醫院：1.檢驗科，2.內分泌科，廣東廣州 510120)

摘要:目的分析2014年廣州地區登革熱的流行病學及實驗室特征，為提出預防措施、早期診斷和治療提供依據。方法對2014年9～12月該院確診的2 178例登革熱患者做流行病學分析，并抽取芳村地區的200例患者統計其臨床及實驗室檢查結果。結果登革熱疫情高峰期為9～10月，以21～<31歲發病率最高，男女比例為1.00∶1.14。患者臨床特征為發熱、頭痛等輕型登革熱癥狀。實驗室特征為登革熱NS1抗原和(或)登革病毒核酸檢測均陽性、登革熱IgM抗體和(或)IgG抗體陽性、白細胞和血小板計數減少較明顯、肝功能及心肌酶標志物異常較多，腎功能、凝血及尿常規異常較少。結論對疑似病例檢測登革熱NS1抗原和(或)登革病毒核酸有助于登革熱的早期確診，若發病5天后則可檢測登革熱IgM/IgG抗體，對登革熱患者進行早期中西醫治療及護理，患者的病情預后良好。

關鍵詞:登革熱；登革病毒；登革熱NS1抗原；登革病毒核酸檢測

登革熱是由登革病毒感染引起，主要通過埃及伊蚊或白紋伊蚊叮咬傳播的一種急性傳染病。臨床表現主要有發熱、頭痛、肌肉及關節疼痛、淋巴結腫大、白細胞及血小板減少、皮疹、出血等。肝功能及心肌也會出現不同程度損傷。廣州市近年來多次出現小規模流行，而2014年登革熱疫情非常嚴重，7～12月發生一次登革熱局部爆發流行。據廣東衛生與計劃生育委員會公布，廣東全省共有20個地級市出現登革熱流行，廣州的確診病例數居首位。由于登革熱的臨床表現多樣，與流行性感冒、麻疹、流行性出血熱等感染性疾病不容易鑒別，診斷存在一定的困難。現將本院于2014年9～12月確診的2 178例登革熱患者做流行病學分析，并隨機抽取芳村地區的200例患者，對其臨床及實驗室檢查結果作回顧性分析。

1資料與方法

1.1一般資料2 178例患者均為本院2014年9～12月確診的登革熱患者。

1.2確診標準參照2014年《登革熱診療指南(第2版)》[1]，所有納入患者均符合登革熱臨床表現，有流行病學史，有白細胞和血小板減少，或有單份血清登革病毒特異性IgM抗體陽性者，急性期血清檢測出登革熱NS1抗原或病毒核酸陽性。重癥病例診斷標準為確診病例加上以下至少1項：嚴重出血；休克；嚴重的器官損傷。

1.3統計學處理采用SPSS19.0統計軟件進行數據處理及統計學分析，提取所選病例的流行病學特征、臨床特征及實驗室特征、治療及護理等相關資料進行描述性統計分析。

2結果

2.1流行病學分析2014年登革熱疫情嚴重，9～10月為疫情高峰期。地域方面，越秀區病例占總病例數的41%，荔灣區占22%，這兩個老城區為廣州登革熱重災區。性別方面，男1 015例，女1 163例，男女比例為1.00∶1.14，男女性別發生率差異無統計學意義(P>0.05)。年齡0～96歲，其中0～<6歲組16例，6～<11歲組30例，11～<21歲組169例，21～<31歲組395例，31～<41歲組304例，41～<51歲組350例，51～<61歲組389例，61～<71歲組286例，71～<81歲組178例，≥81歲組61例。發病率最高的是21～<31歲組，占18.14%，其次是51～<61歲組(17.86%)、41～<51歲(16.07%)、31～<41歲(13.96%)、61～<71歲(13.13%)。11歲以下年齡段及81歲以上年齡階段發病率較低，其中以0～<6歲組最低(0.73%)。見圖1。

2.2癥狀與體征2 178例患者均以發熱起病，多伴有頭痛、肌肉及關節疼痛、淋巴結腫大、四肢及軀干充血性針尖樣出血點，少見臟器出血。以發熱(100.0%)、頭痛(84.7%)、肌肉痛(65.3%)、皮疹(61.6%)以及骨骼關節痛(24.4%)為主要癥狀。2 178例患者均為輕型登革熱，經過早期、全程的中醫藥干預治療，無1例轉化為重癥登革熱。

2.3實驗室檢查隨機抽取芳村地區的200例患者，對其臨床及實驗室檢查結果作回顧性分析。200例患者登革熱NS1抗原和(或)登革病毒核酸檢測均為陽性。登革熱IgM抗體和(或)IgG抗體陽性，白細胞和血小板計數降低較明顯，肝功能及心肌酶標志物異常較多，腎功能、凝血及尿常規異常較少。具體實驗室檢查異常情況見表1。

圖1　　登革熱年齡組發病率

實驗室檢查異常病例(n)比例(%)登革熱NS1抗原和(或)登革病毒核酸檢測陽性200100.0登革熱IgM/IgG抗體200100.0WBC減少(<3.5×109/L)15376.5WBC減少(<2.0×109/L)2110.5(最低0.66×109/L)PLT減少(<125×109/L)11658.0PLT減少(<50×109/L)105.0(最低11×109/L)ALT升高(>40U/L)5427.0ALT升高(>200U/L)31.5(最高461U/L)AST升高(>35U/L)12562.5AST升高(>200U/L)42.0(最高342U/L)CK升高(>174U/L)6432.0(最高1115U/L)LDH升高(>245U/L)7035.0(最高523U/L)BUN升高(>8.21mmol/L)115.5Cr升高(>84μmol/L)84.0凝血異常(PT/APTT延長、Fib減少)94.5尿常規異常(出現尿蛋白、紅細胞等)126.0

2.4治療與轉歸采用抗病毒、降溫、維持水電解質平衡等對癥治療及中醫藥配合治療。對有基礎疾病的患者積極處理基礎疾病，密切監測各器官的功能，注意防止并發癥發生；結合五運六氣早期、全程中醫藥辯證治療。經中西醫結合，早期治療與綜合護理，所有病例均治愈并解除隔離，無病例發展為重癥病例，無死亡病例。

3討論

登革熱的流行，嚴重地威脅著人類健康，已成為重要的公共衛生問題。據相關資料顯示，近十年來登革熱在全世界的發病率提高了近30倍[2-3]。2014年9月以來，廣州市本地感染登革熱的病例以“爆發”式增長，登革熱疫情比較嚴重。首先是東南亞等地的輸入性壓力較大；其次，登革熱的媒介密度也比較高；此外，2014年廣東的氣溫較高，陰雨天氣增多，溫度和濕度都較適合傳播登革熱的伊蚊生長。而此次研究顯示越秀及荔灣這兩個老城區疫情嚴重，正是由于氣候原因，再加上居民集中、房屋密集、公園較多、衛生死角較多等導致蚊蟲滋生。因此，防蚊的重點就是要搞好環境衛生，保持所處區域的清潔，消滅蚊子孳生源。與此同時，在處理好外環境的同時，也應對居家等內環境進行滅蚊舉措，防治室內傳播。做到居家保護、外出保護、杜絕蚊患、及時就醫與適當護理。在日常生活中，應避免在伊蚊出沒頻繁時段到樹蔭、草叢、涼亭等戶外陰暗處逗留，戶外活動時應注意防蚊[4]。

本研究結果顯示，2014年廣州市登革熱病例男女比例基本一致，年齡構成同近幾年全省高發年齡段相似[5]。21～<31歲年齡段發病率最高，其次是51～<61歲組。這與青壯年外出工作運動較多、老年人公園晨練等有較大聯系。臨床癥狀為輕型或典型登革熱，患者均以發熱起病，主要表現為皮疹、頭痛、肌肉及骨骼關節痛。臨床上缺乏特異性，與上呼吸道感染等其他疾病難以鑒別。因而醫生在接診發熱患者時應詳細詢問病史，特別是患者有無蚊蟲叮咬、附近有無類似癥狀的病例等，要做到結合臨床癥狀及實驗室特征進行及早診斷和治療。

本研究通過對疑似病例檢查登革熱NS1抗原和(或)登革病毒核酸達到早期確診的目的。若發病5 d后則可檢測登革熱IgM/IgG抗體。初次感染患者，發病后3～5 d可檢出IgM抗體，發病2周后達到高峰，可維持2～3月；發病1周后可檢出IgG抗體，IgG抗體可維持數年甚至終生；發病1周內，在患者血清中檢出高水平特異性IgG抗體提示二次感染[1]。

登革熱病毒常會引起患者的血液、肝臟、心臟等器官的損傷。而做到早診斷、早治療，則可以將病毒對機體的損傷盡可能降到最低。本研究中200例病例WBC減少占76.5%，PLT減少占58.0%，其中WBC極度減少者占10.5%，PLT嚴重減少占5.0%,主要與登革熱病毒對骨髓抑制或病毒直接損傷有關。而登革熱病毒對肝細胞的直接作用或病毒感染引起的機體免疫反應導致了患者肝臟的損傷[6]。200例患者中，肝功能異常的患者比例偏高，而AST異常占62.5%。考慮與AST在心肌細胞中占有一定比例有關，這與急性病毒性肝炎的ALT較AST升高明顯或兩者同時升高不同[7]。本組病例心臟損傷的表現也較為突出，其心肌酶標志物如CK、AST、LDH等均有較明顯的升高，并且患者表現出不同程度的胸悶或心悸等癥狀。可能是病毒直接入侵肌纖維和產生毒素導致損傷，或者通過抗體致免疫反應引起。200例患者中血尿素氮、肌酐、尿常規結果異常率均較低，由此證明登革熱病毒對腎臟損傷較小，早期可作為與鉤端螺旋體病、流行性出血熱等感染性疾病的鑒別指標之一。

登革熱發病機制未明，登革2型病毒(DENV-2)二次感染所致的抗體依賴感染增強作用(ADE)是引起重癥登革熱的重要原因[8]。廣州地區存在大量既往登革1型病毒(DENV-1)感染者，如在此基礎上再次感染登革熱2/3/4型，可能發生因ADE機制導致重癥登革熱病例流行，所以需提前做好相關防治及研究工作[9]。

目前對于登革熱的治療主要采用對癥治療和中西醫結合治療。早期抗病毒治療可使用利巴韋林，盡管抗病毒治療是否有效尚有爭議，有學者認為早期抗登革熱病毒治療可能有益[10]。中醫多采用衛氣營血辨證治療，采取先期而治，及早采用清熱解毒與清營涼血相結合的治療方法，治療選方用藥上常采用銀翹散、清瘟敗毒飲、清氣涼營湯等，取得較好的療效[11]。在護理方面，除對癥護理外，密切觀察病情變化，做好并發癥的搶救及護理。同時也應加強心理護理，以減輕患者對住院和隔離的焦慮和心理負擔，保持最佳心理狀態配合治療和護理[12]。

預防及治療對控制登革熱均非常重要。2014年廣州市登革熱疫情的發生是一個預警。而2014年冬季至2015年春季氣溫一直較高，攜帶登革熱病毒的蚊卵很有可能安全過冬繁殖。2015年4月以來，隨著氣溫的上升和降水的增加，蚊媒密度將逐漸升高,登革熱本地疫情發生的風險將逐漸提高，預防登革熱的工作必須及早進行。市民要積極參與滅蚊防蚊及消除蚊蟲滋生地，政府部門應加強干預監督，而醫務人員應提高對登革熱診斷的警惕性，仔細分析登革熱流行病學特點，結合其臨床及實驗室特征，及早診斷及隔離，中西醫結合治療和加強護理，才能做到有效防止病情和控制疫情，對登革熱取得良好的防治效果。

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(收稿日期：2015-09-20)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.01.058

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)01-0121-03