血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在膽囊癌診斷中的臨床意義

王　強(qiáng)，祁晶晶，胡蘭英△

(1.新疆烏魯木齊市紅十字急救中心，新疆烏魯木齊 830091;

2.新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，新疆烏魯木齊 830011)

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·臨床研究·

血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在膽囊癌診斷中的臨床意義

王強(qiáng)1，祁晶晶2，胡蘭英2△

(1.新疆烏魯木齊市紅十字急救中心，新疆烏魯木齊 830091;

2.新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，新疆烏魯木齊 830011)

摘要:目的研究血清糖類抗原CA19-9、癌胚抗原(CEA)在膽囊癌診斷中的價值，以篩選適合的血清腫瘤標(biāo)志物組合，用于提高膽囊癌診斷的準(zhǔn)確率。方法對136例體檢健康者、131例膽囊良性疾病患者、100例膽囊癌患者進(jìn)行CA19-9、CEA檢測，分析單個腫瘤標(biāo)志物和兩種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的差異。結(jié)果健康對照組和膽囊良性疾病組CA19-9、CEA水平均低于膽囊癌組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。健康對照組和膽囊良性疾病組CA19-9、CEA測定陽性率均低于膽囊癌組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。聯(lián)合檢測陽性率為64.0%，高于任一單項(xiàng)檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論CA19-9、CEA在膽囊癌診斷中具有較高的價值，聯(lián)合檢測優(yōu)于單項(xiàng)檢測，對膽囊癌診斷具有重要的臨床意義。

關(guān)鍵詞:膽囊癌；糖類抗原19-9；癌胚抗原；聯(lián)合檢測

膽囊癌是常見的消化道惡性腫瘤，在我國消化道腫瘤中居第5～6位[1]，其惡性程度高，侵襲力強(qiáng)，5年內(nèi)生存率低于5%[2-3]，發(fā)病與炎癥、結(jié)石等因素密切相關(guān)。目前未找到理想的診斷膽囊癌的方法，隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測成為臨床常用的篩選檢查，能夠提高膽囊癌的診斷符合率，但每種腫瘤標(biāo)志物有各自的局限性。本文對膽囊癌患者腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行單項(xiàng)和聯(lián)合檢測，將試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行比較，為臨床診斷膽囊癌提供理論依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年1月至2015年6月住院患者，經(jīng)病理診斷結(jié)果為膽囊癌患者(膽囊癌組)100例，年齡26～77歲，平均(46.51±11.32)歲；經(jīng)CT確診膽囊良性疾病患者(膽囊良性疾病組)131例，年齡24～74歲，平均(44.21±9.89)歲；排除腫瘤體檢人群(健康體檢組) 136例，年齡25～76歲，平均(45.28±8.46)歲。

1.2方法空腹抽取抗凝靜脈血4 mL，離心分離血清，運(yùn)用羅氏電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測糖類抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)，試劑為原裝試劑，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.3檢測指標(biāo)及結(jié)果判斷參考范圍：CA19-9<27 U/mlL，CEA<3.4 U ng/m L。

2結(jié)果

2.1健康對照組、膽囊良性疾病組、膽囊癌組腫瘤標(biāo)志物檢測值，見表1。健康對照組與膽囊良性疾病組CA19-9、CEA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。膽囊良性疾病組CA19-9、CEA水平低于膽囊癌組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。健康對照組CA19-9、CEA水平低于膽囊癌組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1　　健康對照組、膽囊良性疾病組、膽囊癌組 CA19-9及

*：P<0.05，與膽囊癌組比較。

2.2健康對照組、膽囊癌組、膽囊良性疾病組CA19-9、CEA陽性例數(shù)及陽性率的比較，結(jié)果見表2。同一指標(biāo)中，健康對照組CA19-9、CEA陽性率低于膽囊癌組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；膽囊良性疾病組CA19-9、CEA陽性率低于膽囊癌組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。膽囊癌組CA19-9、CEA聯(lián)合檢測的陽性率為64.0%，高于任一單項(xiàng)檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2　　健康對照組、膽囊癌組、膽囊良性疾病組CA19-9及

*：P<0.05，與相同指標(biāo)膽囊癌組比較；#：P<0.05，與同組聯(lián)合檢測比較。

3討論

膽囊癌早期診斷率較低，患者就診時多屬晚期，患者多數(shù)已失去手術(shù)根治的機(jī)會，因此找到適合的診斷膽囊癌的腫瘤標(biāo)志物對降低膽囊癌患者的病死率，為臨床爭取治療時間顯得尤為重要。本文運(yùn)用腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測為提高膽囊癌臨床診斷效率提供理論依據(jù)。

CA19-9是一種黏液性蛋白，最早在結(jié)腸癌患者癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，在健康人血清中水平較低，在胰腺癌、胃癌、膽囊癌中增高，尤其是胰腺癌，其次是膽囊癌[4]。由于CA19-9為人類血型物質(zhì)Lewis的相關(guān)抗原組成部分，部分人群缺少這種基因，即使患膽囊癌，外周血CA19-9仍然呈假陰性[5]。CA19-9除存在于血清外，還存在于胸腔積液腹水、膽汁、胰液等分泌液中，對臨床診斷膽囊良惡性病變有診斷價值。CA19-9易受膽汁淤積等多種因素影響，在良性阻塞性黃疸及肝實(shí)質(zhì)受損等疾病時常出現(xiàn)假陽性[6]。研究顯示，CA19-9可作為膽囊癌治療、預(yù)后評價、動態(tài)觀察的指標(biāo)[7]。文獻(xiàn)報道，CA19-9是目前最為有效的胰腺癌生物標(biāo)志物[8]。本次試驗(yàn)顯示，單一選擇CA19-9對膽囊癌診斷陽性率為32.0%，與CEA聯(lián)合檢測陽性率為64.0%，聯(lián)合檢測陽性率明顯高于CA19-9單項(xiàng)檢測。

CEA是一種糖蛋白，在多數(shù)消化道腫瘤中呈高表達(dá)。CEA升高程度與癌細(xì)胞的數(shù)量密切相關(guān)，與腫瘤是否轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)密切相關(guān)，對膽囊癌患者預(yù)后的動態(tài)觀測及生存率均具有指導(dǎo)意義。美國臨床腫瘤學(xué)會專家小組[9]和歐洲腫瘤標(biāo)記組織專門小組[10]認(rèn)為由于CEA敏感性不高，特異性不強(qiáng)的特點(diǎn)，不適合單獨(dú)用于腫瘤大規(guī)模的篩查。文獻(xiàn)報道，CEA對腫瘤早期診斷并不敏感[11]。Stefanovic等[12]發(fā)現(xiàn)，CEA在膽囊癌中呈高表達(dá)。本次試驗(yàn)顯示，單一選擇CEA對膽囊癌診斷陽性率為26.0%，與CA19-9聯(lián)合檢測可明顯提高對膽囊癌診斷的陽性率。

由于膽囊癌病理特征的多樣性，不同類型的腫瘤可選用相應(yīng)的多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測，可以為體檢人群和癌癥患者的早期篩查及術(shù)前、術(shù)后的臨床跟蹤提供很好的依據(jù)[13]。本文采用2種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可提高膽囊癌診斷的陽性率，為膽囊癌臨床診斷提供理論依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1]廖彥,何長有.腫瘤標(biāo)志物CA19-9聯(lián)合螺旋CT檢查膽囊癌癥診斷價值的探討[J].世界華人消化雜志，2007,15(34):3641-3643．

[2]Orth K,Beger HG.Gallbadder cacinoma and srugical treatment[J].Langenbecks Arch Surg,2000,385(5):501-508.

[3]Socnik K,Sosnik H.Some aspects of gallbladder carcinogenesis[J].Wiad Lek,2005,58(6):678-681.

[4]Goonetilleke KS,Siriwardena AK.Systematic review of carbohydrate antigen (CA19-9) as a biochemical marker in the diagnosis of pancreatic cancer[J].Eur J Surg Oncol,2007,33(2):266-270.

[5]Kannagi R.Carbohydrate antigen sialy1 lewis aits pathophysiological signficance and induction mechansim in cancer progression[J].Chang Gung Med J,2007,30(1):189-209.

[6]吳黎黎,邵璇璇,張曼，等.血清腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌中的診斷價值[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2015,12(6):754-755．

[7]Areteabala X,Riedeman JP,Roa I,et al.CA19-9 and carcinoembryonic antigen in gallbladder cancer[J].Rev Med Chil,124(1):11-20.

[8]徐進(jìn).CA19-9對胰膽系疾病的診斷價值[J].鄭州大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版,2011,46(2):287-289．

[9]Locker GY,Hamilton S,Harris J,et al.ASCO 2006 update of recommendations for the use of tumor markers in gastrointestinal cancer [J].J Clin Oncol,2006,24(20):5313-5327.

[10]Duffy MJ,Dalen AV,Haglund C,et al.Tumor markers in colorectal cancer:European Group on Tumor Markers (EGTM)guide-lines for clinical use[J].Eur Cancer,2007,43(9):1348-1360.

[11]Mehta J,Prahu R,Eshpuniyani P,et al.Evaluating the efficacy of tumor markers CA19-9 and CEA to predict operabillity and survival in pancreatic malignancy[J].Trop Gastroentrol,2010,31(3):190．

[12]Stefanovic D,Novakovic R,persis-Savic M,et al.The evaluation of tumor markers levels in determination of surgical procedure in patients with gallbadder carcinoma[J].Med Pregl,46(Suppl 1),S58-59.

[13]王紅明.十二種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對三種癌癥診斷價值的探討[J].工企醫(yī)刊,2014,27(5):977-979．

(收稿日期：2015-07-23)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.01.050

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)01-0106-02

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