大紅細胞率在成人巨幼細胞性貧血診斷中的應(yīng)用

任彥松，王立成，夏永輝

(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院臨床檢測中心，天津 300020)

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·論著·

大紅細胞率在成人巨幼細胞性貧血診斷中的應(yīng)用

任彥松，王立成，夏永輝△

(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院臨床檢測中心，天津 300020)

摘要:目的探討大紅細胞率(macroR%)在成人巨幼細胞性貧血診斷中的價值。方法根據(jù)目前國內(nèi)對巨幼細胞性貧血、再生障礙性貧血、骨髓異常綜合征的成人診斷標(biāo)準，分別將35例巨幼細胞性貧血的成人患者設(shè)為設(shè)為MgA組，將35例再生障礙性貧血的成人患者設(shè)為AA組，將35例骨髓異常綜合癥的成人患者設(shè)為MDS組；將165例健康成人設(shè)為健康組。對4組進行全血細胞分析得出macroR%、白細胞(WBC)、血小板(PLT)、平均紅細胞體積(MCV)的檢測結(jié)果，進行正態(tài)分布分析、非參數(shù)檢驗兩獨立樣本檢驗中的Mann-Whitney U檢驗及受試者工作特征曲線(ROC)分析。結(jié)果macroR%在MgA組、AA組、MDS組都分別與健康組存在差異,且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；macroR%在AA組、MDS組分別與MgA組存在差異,且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；macroR%的ROC曲線下面積為0.95，確定macroR%的診斷臨界值為10.5%，敏感度和特異性分別為100.00%和82.60%。結(jié)論macroR%對于MgA臨床診斷有較高的臨床價值，值得推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞:巨幼細胞性貧血；大紅細胞率；ROC曲線

葉酸、維生素B12缺乏或某些藥物影響核苷酸代謝致使細胞核脫氧核糖核酸(DNA)合成障礙所致的貧血稱巨幼細胞貧血(MgA)，其特點是細胞的生長和分裂不平衡，細胞體積增大，呈現(xiàn)形態(tài)與功能均不正常的巨型改變[1]；臨床上用于診斷MgA的項目很多，但準確性和敏感性均有一定局限性[2-3]，大紅細胞率(macroR%)作為一項新的科研參數(shù)，近年來在國際上有相應(yīng)的報道。本研究對日本希森美康Sysmex XE-5000全自動血液分析儀測定的macroR%結(jié)果對成人MgA中的臨床診斷價值進行評價。

1資料與方法

1.1一般資料2008年1月至2015年4月在本院住院或門診的成人患者,全部患者的診斷符合張之南主編的《血液病診斷及療效標(biāo)準》[2]，分型根據(jù)2001年世界衛(wèi)生組織(WHO)提出的診斷標(biāo)準[4]，經(jīng)臨床確診的35例巨幼細胞貧血(MgA)患者，男22例，女13例，年齡范圍18～83，中位年齡51.3歲；經(jīng)臨床確診的35例再生障礙性貧血(AA)患者，男20例，女15例，年齡范圍18～87，中位年齡38.3歲；經(jīng)臨床確診的35例骨髓增生異常綜合征(MDS)患者，男24例，女11例，年齡范圍27～74歲，中位年齡53.4歲，均為初診成人患者；160例體檢各項參數(shù)都正常的健康成人納入健康組，男27例，女138例，年齡范圍23～59歲，中位年齡36.8歲。

1.2儀器與試劑檢測使用原裝配套試劑，并嚴格按照本實驗室希森美康Sysmex XE-5000全自動血液分析儀標(biāo)準操作規(guī)程進行。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理使用統(tǒng)計軟件SPSS19.0，首先對實驗數(shù)據(jù)進行正態(tài)分布分析，組間比較應(yīng)用非參數(shù)檢驗-兩獨立樣本檢驗中的Mann-WhitneyU檢驗，以P<0.05表示對比組之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義，對數(shù)據(jù)應(yīng)用非參數(shù)法構(gòu)建ROC曲線。

2結(jié)果

2.1MgA組、AA組和MDS組分別與健康組血細胞分析參數(shù)Mann-Whitney U 檢驗結(jié)果見表1。macroR%、PLT、MCV和WBC各組與健康組的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；AA組和MDS組分別與MgA組血細胞分析參數(shù)Mann-WhitneyU檢驗結(jié)果見表2，macroR%、PLT、MCV和WBC各組差異分別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1　　3組分別與健康組血細胞分析參數(shù)

數(shù)據(jù)呈非正態(tài)分布，※：P<0.05,*：P>0.05,與健康組比較。

表2　　AA組和MDS組分別與MgA組血細胞分析參數(shù)

數(shù)據(jù)呈非正態(tài)分布，※：<0.05,＊：>0.05,與MgA組比較。

2.2ROC曲線分析 使用SPSS19.0統(tǒng)計軟件非參數(shù)法構(gòu)建ROC曲線,分析曲線下面積，ROC曲線見圖1。

圖1　　macroR%的ROC曲線圖

根據(jù)ROC曲線確定macroR%的診斷分界點值，以約登指數(shù)為判斷依據(jù)。尤登指數(shù)等于敏感度和特異度之和減1，所得值越接近1，結(jié)果越理想，是評價指標(biāo)真實性的依據(jù)[5]。本研究macroR%的分界點值確定見表3,研究顯示macroR%的診斷臨界值在10.50%時，敏感度和特異度分別為100.00%和82.60%，尤登指數(shù)最大為82.6%。

表3　　macroR%的分界點值確定(%)

3討論

目前國內(nèi)尚無全國性或區(qū)域性的MgA的診斷標(biāo)準。目前主要依賴血液學(xué)參數(shù)、葉酸、B12指標(biāo)以及骨髓檢查。骨髓典型的巨幼紅細胞生成，且比例大于10%被認為是診斷MgA的“金標(biāo)準”，但由于骨髓涂片屬于侵入性檢查，患者普遍難以接受，所以很少單獨用于診斷MgA[2],為了提高MgA診斷的準確性，宜采用聯(lián)合試驗的方法，也就是采用多項試驗測定，來降低誤診[3]。

MgA和MDS的血象往往都呈現(xiàn)全血細胞減少，骨髓增生活躍或明顯活躍，血細胞形態(tài)出現(xiàn)巨幼樣變[6]，AA的貧血屬正常細胞型，也可呈輕度大紅細胞[7]。這些特點給3種疾病的鑒別帶來困難。

希森美康Sysmex XE-5000全自動血液分析儀是臨床血液病常規(guī)檢測和科研完美結(jié)合的新一代血液分析儀，在縮短樣本檢測時間的同時，還研發(fā)了許多新的檢測功能，大大拓展了血液分析儀的功能，提供了不少科研參數(shù)[8],macroR%就是其中一項。血細胞分析中MCV的參考范圍為80～100 fL，當(dāng)MCV>120 fL時儀器識別為大紅細胞。在儀器紅細胞分析系統(tǒng)的鞘流電阻抗通道里計數(shù)所有紅細胞個數(shù)中，大紅細胞所占的百分數(shù)，儀器計算為macroR%[9]。

本研究通過回顧分析35例AA患者、160例健康成人、35例MDS患者和35例MgA患者的全血細胞檢測結(jié)果，macroR%在MgA組、AA組、MDS組都分別與健康組存在差異,且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明macroR%對大細胞性貧血有診斷提示意義；macroR%在AA組、MDS組分別與MgA組存在差異,且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明對鑒別MgA與AA、MDS有提示意義。

通過ROC分析顯示，診斷MgA的血細胞分析參數(shù)中ROC面積由大到小依次為macroR%>MCV>WBC>PLT。macroR%曲線下面積為0.95，較通常使用的MCV、PLT均有更大的曲線下面積。表明macroR%較其他參數(shù)更具有診斷價值。

本研究顯示，macroR%的診斷臨界值在10.50%時，尤登指數(shù)最大為82.60%，敏感度和特異度分別為100.00%和82.60%。Sysmex XE-5000全自動血液分析檢測速度快、自動化程度高，同時能提供常規(guī)參數(shù)和macroR%，且macroR%不需要消耗額外的試劑。因此macroR%對于MgA臨床診斷有較高的臨床價值，值得推廣應(yīng)用。

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Application of macroerythrocyte rate in diagnosis of adult megaloblastic anemia

RenYansong,WangLicheng,XiaYonghui△

(DepartmentofClinicalLaboratory,BloodDiseasesHospitalofChinese

AcademyofMedicalSciences,Tianjin300020,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the value of macroerythrocyte rate (macroR%) in the diagnosis of adult megaloblastic anemia(MgA).MethodsAccording to the current domestic diagnostic criteria of adult MgA,aplastic anemia (AA),myelodysplastic syndrome (MDS),35 adult patients with MgA were set as the MgA group;35 adult patients with AA as the AA group and 35 adult patients with MDS as the MDS group;165 healthy adults were set as the healthy group.The whole blood cells in 4 groups were analyzed.The macroR%,WBC,PLT and MCV results were obtained and performed the normal distribution analysis,nonparametric test-two independent sample test-U Mann-Whitney test and receiver operating characteristic curve (ROC) analysis.ResultsMacroR% had statistical differences between the MgA group with the healthy group,between the AA group with the healthy group,and between the MDS group with the healthy group respectively (P<0.05);macroR% had statistical differences between the AA group with the MgA group and between the MDS group with the MgA group (P<0.05);the area under the ROC curve of macroR% was 0.95,and the critical value of macroR% in the diagnosis was 10.5%,the sensitivity and specificity were 100.00% and 82.60% respectively.ConclusionMacroR% has higher clinical value for the clinical diagnosis of MgA and is worth to be popularized and applied.

Key words:megaloblastic anemia;macroR%;ROC curve

(收稿日期：2015-07-18)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.01.025

文獻標(biāo)識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)01-0058-02

作者簡介：任彥松,男,檢驗師，主要從事臨床檢驗研究。△通訊作者，E-mail:15922283001@163.com。