中藥聯(lián)合尿促性腺激素FSH的排卵誘導

臧曉霞

【摘要】 目的 觀察中藥聯(lián)合尿促性腺激素促卵泡激素（FSH）排卵誘導療效。方法 將160例門診不孕癥的患者按隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組， 各80例。治療組采用中藥配合FSH排卵誘導， 對照組常規(guī)藥物治療， 比較兩組患者的治療效果。結(jié)果 觀察期間無退出、脫落病例。治療3個月治療組總有效率高于對照組（P<0.05）；治療3個月治療組子宮內(nèi)膜厚度增加程度大于對照組（P<0.05）；治療3個月治療組平均卵泡直徑增加程度大于對照組（P<0.05）；觀察過程中兩組無嚴重不良事件。結(jié)論 中藥聯(lián)合尿促性腺激素FSH的排卵誘導能改善排卵障礙， 增加受孕率， 療效確切。

【關鍵詞】 排卵障礙性不孕；中藥；尿促性腺激素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.04.123

不孕癥患者中不排卵是比較常見的因素（約占生育期夫婦的21﹪）， 它被視為影響懷孕的絕對因素。當恢復了正常的排卵周期則被認為是非常好的治療結(jié)果， 同時生育問題迎刃而解[1]。近4年來， 本院門診患者來診療不孕癥的患者劇增， 不孕是影響家庭乃至社會不安全的綜合因素， 為了解除患者及家庭的痛苦， 本院講究促排卵同時并運用中西醫(yī)結(jié)合治療各種因素所致不孕癥患者特別是無排卵型不孕癥。同時對患者給予心理安慰， 并且積極幫助， 發(fā)揮醫(yī)生的人文關懷， 制定個性化治療方案。對多種疾病復雜病因?qū)е碌纳系K， 以及育齡夫婦的生殖健康不良事件， 更需要計劃治療方案， 需要取得患者配合及理解， 交代治療的費用， 促排卵前交代可能發(fā)生的意外， 并取得患者及家屬的同意并簽字。本院采用中西醫(yī)結(jié)合治療不孕癥取得滿意療效， 與常規(guī)療法治療對照， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2011年1月～2015年8月?lián)犴樖兄嗅t(yī)院婦科門診不孕癥患者160例為研究對象， 西醫(yī)診斷參照《衛(wèi)生部“十二五”規(guī)劃教材·全國高等醫(yī)藥教材建設研究會“十二五”規(guī)劃教材·全國高等學校教材》《婦產(chǎn)科學》。中醫(yī)診斷參照《全國中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十二五”規(guī)劃教材·全國高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材》第9版。采用隨機平衡對照方法， 納入病例按隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組， 各80例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。見表1。

1. 2 納入、排除及退出標準 納入標準：①年齡27～51歲；②育齡男女同居712 d， 性生活正常， 性生活頻度適中， 男方未發(fā)現(xiàn)生育功能異常， 雙方都未采取避孕手段， 而女方不能受孕原發(fā)性不孕；③辨證分型， 目前多有肝郁證痰濕證、血瘀證、腎虛證；④知情同意簽字促排卵同意書。排除標準：①其他疾病癥候或合并癥；②已接受相關治療并可能影響效應觀測指標；③伴有可能影響排卵指標， 伴有其他生理或病理狀況；④嚴重的心、肝、腎損害， 影響藥物代謝；⑤特征人群， 如納入前已在接收藥物治療， 經(jīng)過洗脫期后符合納入標準， 不視為排除病例。退出標準：①未按規(guī)定實施干預措施， 無法判定療效；②資料不全無法判定療效、安全性；③嚴重不良反應并發(fā)癥， 特殊情況變化， 難以繼續(xù)治療（不良反映著納入不良反應統(tǒng)計）；④使用影響療效的藥物。

1. 3 方法

1. 3. 1 對照組 常規(guī)藥物治療促排卵的克羅米芬或改善體重達標準， 克羅米芬50 mg/次， 1次/d， 于每月經(jīng)周期第5天開始口服， 連續(xù)用5 d， 2個月如果無排卵則劑量改善， 在下1個月周期將劑量增加至100 mg/次， 1次/d， 共5 d。體重糾正， 超重減輕體重5%～10%， 超輕糾正營養(yǎng)不良和貧血。

1. 3. 2 治療組 中藥方劑聯(lián)合尿促性腺激素FSM排卵誘導。中藥以補腎益氣， 填精益髓， 調(diào)補沖任， 疏肝解郁， 燥濕化痰， 活血化瘀， 溫經(jīng)通絡， 辨證施治， 方藥毓麟珠、溫飽飲、知柏地黃丸、膈下逐淤湯， 加減?；榫貌辉?、月經(jīng)失調(diào)， 經(jīng)期錯后量多或少， 頭暈、耳鳴、腰酸、舌淡、苔薄、脈沉細， 癥候分析， 腎氣不足癥， 治病方藥：人參、白術(shù)、茯苓、芍藥（酒炒）， 川芎、炙甘草、當歸、熟地黃、菟絲子（制）鹿角霜、杜仲（酒炒）、川板、全方養(yǎng)先天腎氣以生精髓， 又補后天脾氣化氣血調(diào)和血脈， 精血是沖任得養(yǎng)， 胎孕乃成。

腎陽虛癥：婚久不孕， 月經(jīng)量少色淡， 閉經(jīng)腰痛如折， 肢冷肢寒， 面色晦暗， 舌淡， 苔白， 脈沉細無力， 腎陽不足治療溫腎助陽， 化濕固精， 用方藥溫飽飲， 若校服冷痛可加艾葉、吳茱萸、仙茅、淫羊藿， 溫經(jīng)散寒。

腎陰虛癥：月經(jīng)錯后婚久不孕， 量少色淡、腰酸、舌紅、苔少、脈細， 腎陰虧損， 治療方藥：雞內(nèi)金、白芍、熟地黃、麥門冬、知母、黃柏、澤瀉、山藥、遠志、茯神、牡丹皮、酸棗仁、玄參、桑螵蛸、竹葉、龜板、山茱萸， 可用知柏地黃丸滋腎陰瀉相火。可用膈下逐瘀治氣滯血瘀型， 對面色青白、形寒肢冷、寒凝血瘀癥患者給予溫腎助陽， 痰濕阻滯型形體微胖、面浮肢腫、舌淡胖、苔白膩、脈滑， 給予蒼術(shù)導痰丸， 以上用藥分組各10 g， 水煎200 mg 1劑/d， 早晚分服， 連續(xù)治療3個月， 30 d為1個療程， 觀測臨床癥狀及不良反應。在來診時通過抽血測激素六項了解促性腺激素及促黃體生成素、雌激素、孕激素、泌乳素、雄激素， 鑒定排卵障礙類型：低促性腺激素性閉經(jīng)而導致不孕癥；多囊卵巢綜合征導致不孕癥；卵巢功能減退導致不孕癥；特發(fā)性卵巢早衰導致不孕癥；異常子宮出血導致不孕癥；目前患者由于各種生活壓力、社會因素， 導致下丘腦后垂體紊亂FSH低值或高值， 而一定范圍內(nèi)的FSH可促使卵泡生長發(fā)育成熟， 于月經(jīng)周期2～3 d起注射75單位/d， 共5 d， 檢測排卵， 用藥期間需經(jīng)陰道超聲和（或）血雌激素水平檢測排卵發(fā)育情況， 卵泡發(fā)育成熟后直徑達16 mm， 給予絨毛膜HCG5000～10000單位/d肌內(nèi)注射， 促進排卵及黃體形成， 排卵后給予黃體支持， 連續(xù)3個周期誘導排卵， 改善排卵障礙。

1. 4 觀察指標 臨床癥狀及子宮內(nèi)膜厚度、不良反應、卵泡直徑、基礎體溫曲線、優(yōu)勢卵泡的監(jiān)測， 成熟執(zhí)行。

1. 5 療效判定標準[2] 治療療程3個月， 判定療效， 參照《中國病癥判斷療效標準》分為顯效、有效、無效?？傆行? （顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

①彩超檢測有排卵跡象， 可月經(jīng)第8、10、12天分別陰式彩超， 卵泡從1.1～1.8或2.4增長；②BBT雙相曲線是一種簡便易行排卵記錄方法， 記錄BBT曲線來檢測排卵是根據(jù)黃體酮的生理作用所引起的基礎體溫的升高， 排卵時卵巢產(chǎn)生黃體酮可使體溫升0.4～0.8 F（F=5/9）。BBT于每天早上醒來后未起床前測量， 在有排卵的月經(jīng)周期中在卵泡期BBT常從97F升高至98F， 而在月經(jīng)周期的黃體期BBT常高至98F， 如果沒有受孕， 在月經(jīng)開始時BBT會很快將至基線， 黃體期時體溫升高的持續(xù)時間較短（<11 d）則可能提示黃體功能不足。

1. 6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS9.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 臨床療效比較 觀察期間無退出、脫落病例。治療3個月治療組總有效率高于對照組（P<0.05）。見表2。

2. 2 子宮內(nèi)膜厚度比較 治療3個月治療組子宮內(nèi)膜厚度增加程度大于對照組（P<0.05）。見表3。

2. 3 卵泡直徑比較 治療3個月治療組平均卵泡直徑增加程度大于對照組（P<0.05）。見表4。

2. 4 不良反應 觀察過程中兩組無嚴重不良事件。

3 討論

女性月經(jīng)來潮及排卵功能障礙與腎氣虧虛、氣血瘀滯、肝氣郁結(jié)等因素密切相關。病因病機是腎虛、氣血虛， 肝瘀氣滯。針對排卵障礙性不孕癥的主要病機， 補腎益氣、舒肝理氣、活血化瘀方藥治療。排卵障礙是下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調(diào)， 一種病理表現(xiàn)， 是引起不孕、閉經(jīng)等一系列疾病的主要病因。隨著生殖內(nèi)分泌及中醫(yī)臟腑經(jīng)絡本質(zhì)深入研究， 已經(jīng)佐證了補腎益氣、疏肝理氣、活血化瘀的同時用尿促性腺激素來調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸， 可增大竇卵泡發(fā)育并成熟卵泡排卵受精。中藥補腎能使子宮內(nèi)膜增厚、松軟、增加子宮內(nèi)膜容受， 利于受精卵著床增加營養(yǎng)使其生長發(fā)育。尿FSH促性激素分泌增加， 能使卵巢功能活躍， 促進黃體生成素受體功能， 及垂體對促性腺激素釋放[3]， 敏感性既能增加子宮內(nèi)膜厚度又能促進子宮發(fā)育， 診斷排卵障礙一般通過血清激素六項。如果PRL和FSH測定排除垂體原因， 而中樞性閉經(jīng)， 表現(xiàn)低促卵泡素血癥不能使卵巢竇卵泡發(fā)育成熟， 會引起無排卵性不孕。

綜上所述， 中藥聯(lián)合尿促性腺激素FSH的排卵誘導能改善排卵障礙， 增加受孕率， 療效確切。

參考文獻

[1] 頓晶晶.補血益母顆粒配合氯米芬治療排卵障礙性不孕癥的臨床觀察.湖北中醫(yī)藥大學， 2012.

[2] 劉嘉茵， 陳子江. 不孕不育癥診斷標準的制定// 中華醫(yī)學會第十次全國婦產(chǎn)科學術(shù)會議婦科內(nèi)分泌會場（婦科內(nèi)分泌學組、絕經(jīng)學組、計劃生育學組）論文匯編， 2012：100.

[3] 里茲克. 不孕癥與輔助生殖.北京：人民衛(wèi)生出版社， 2013：3.

[收稿日期：2015-10-08]