探究鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊對2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的氧化應激作用

萬迎新

【摘要】 目的 探究鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊對2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的氧化應激作用。方法 84例2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者， 依據(jù)隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組， 各42例。對照組患者給予那格列奈片治療， 研究組患者給予鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊治療。比較兩組臨床療效。結(jié)果 治療后， 研究組患者腓總神經(jīng)及正中神經(jīng)感覺傳導速度（SNCV）及運動傳導速度（MNCV）均顯著高于治療前（P<0.05）， 且顯著高于對照組（P<0.05）， 血清丙二醛（MDA）水平顯著低于對照組（P<0.05）， 超氧化物歧化酶（SOD）活性顯著高于對照組（P<0.05）。結(jié)論 鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊能夠有效抑制2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的氧化應激反應， 并顯著提高患者的神經(jīng)傳導速度， 值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊；2型糖尿病周圍神經(jīng)病變；氧化應激作用

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.04.002

Investigation of effect by metformin hydrochloride enteric-coated capsules for oxidative stress in type 2 diabetic peripheral neuropathy patients WAN Ying-xin. Beijing Changping District Hospitals of Traditional Chinese and Western Medicine， Beijing 102208， China

【Abstract】 Objective To investigate effect by metformin hydrochloride enteric-coated capsules for oxidative stress in type 2 diabetic peripheral neuropathy patients. Methods A total of 84 patients with type 2 diabetic peripheral neuropathy were divided by random number table into research group and control group， with 42 cases in each group. The control group received nateglinide tablets for treatment， and the research group received metformin hydrochloride enteric-coated capsules for treatment. Clinical effects of the two groups were compared. Results After treatment， the research group had much higher sensory nerve conduction velocity （SNCV） and motor nerve conduction velocity （MNCV） of nervus peroneus communis and median nerve than those before treatment （P<0.05）. They were also obviously higher than those in the control group （P<0.05）. The research group had much lower serum methane dicarboxylic aldehyde （MDA） level （P<0.05） and higher superoxide dismutase （SOD） activity than the control group （P<0.05）. Conclusion Metformin hydrochloride enteric-coated capsules can effectively inhibit oxidative stress and improve nerve conduction velocity in type 2 diabetic peripheral neuropathy patients， and it is worth clinical promotion.

【Key words】 Metformin hydrochloride enteric-coated capsules； Type 2 diabetic peripheral neuropathy； Oxidative stress

2型糖尿病性神經(jīng)病是糖尿病的代謝障礙及血管病變所致的周圍及中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害， 主要與糖尿病引起的糖、脂肪、磷脂等代謝障礙及由于周圍神經(jīng)等滋養(yǎng)血管的動脈硬化、中外膜肥厚、玻璃樣變性甚至閉塞等血管性障礙有關(guān)。致使神經(jīng)纖維節(jié)段性脫髓鞘性變化， 軸索膨脹變性、纖維化及運動終板腫瘤等。病變主要見于周圍神經(jīng)、后根， 亦可見于興奮髓后索及肌肉。為了對2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者進行更為有效的治療， 本研究對2012年8月～2015年8月本科收治的84例2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的臨床資料進行統(tǒng)計分析， 探究了鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊聯(lián)合甲鈷胺片對2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的氧化應激作用。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 隨機選取2012年8月～2015年8月本科收治的84例2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者， 所有患者均符合2型糖尿病的相關(guān)診斷標準[1]， 肌電圖檢查提示均具有較慢的神經(jīng)傳導速度， 均知情同意；排除3個月內(nèi)服用過維生素C等抗氧化藥物引發(fā)的非糖尿病性周圍神經(jīng)病變、急性感染、腫瘤等患者[2]。依據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為研究組和對照組， 各42例。研究組中男22例， 女20例， 年齡49～72歲， 平均年齡（61.53±8.27）歲；病程7～19年， 平均病程（11.23±3.62）年。對照組中男24例， 女18例， 年齡50～72歲， 平均年齡（62.54±8.45）歲；病程6～19年， 平均病程（10.27±3.46）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 首先給予兩組患者糖尿病常規(guī)治療， 對其飲食及運動進行積極有效的指導， 治療期間停止服用對神經(jīng)傳導及血液循環(huán)造成影響的藥物， 同時讓患者口服0.5 mg甲鈷胺片， 3次/d。然后給予對照組患者那格列奈片治療， 讓患者餐前口服120 mg那格列奈片， 3次/d， 3個月為1個療程；給予研究組患者君力達鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊治療， 讓患者餐前30 min口服0.5 g鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊， 2次/d， 之后依據(jù)血糖及尿糖情況對用量進行有效的調(diào)整， 將最大劑量控制在2.0 g/d以內(nèi)， 分2～3次服用， 或遵醫(yī)囑， 3個月為1個療程。

1. 3 觀察指標 治療前后分別運用神經(jīng)電位誘發(fā)儀對兩組患者的腓總神經(jīng)及正中神經(jīng)SNCV及MNCV進行測量[3]， 同時采集清晨空腹靜脈血2 ml， 分別運用硫代巴比妥酸法、嘌呤氧化酶法對其血清MDA水平、SOD活性進行測定， 測定過程中嚴格依據(jù)試劑盒說明書進行。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后腓總神經(jīng)及正中神經(jīng)SNCV及MNCV變化情況比較 研究組患者治療后腓總神經(jīng)及正中神經(jīng)SNCV及MNCV均顯著高于治療前（P<0.05）， 但對照組患者治療前后腓總神經(jīng)及正中神經(jīng)SNCV及MNCV比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療前兩組患者腓總神經(jīng)及正中神經(jīng)SNCV及MNCV差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 治療后研究組患者腓總神經(jīng)及正中神經(jīng)SNCV及MNCV均顯著高于對照組（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后血清MDA水平和SOD活性變化情況比較 研究組患者治療后血清MDA水平顯著低于治療前（P<0.05）， SOD活性顯著高于治療前（P<0.05）， 但對照組患者治療前后血清MDA水平和SOD活性比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；組間比較， 治療前兩組患者的血清MDA水平和SOD活性比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 治療后研究組患者的血清MDA水平顯著低于對照組（P<0.05）， SOD活性顯著高于對照組（P<0.05）。見表2。

3 討論

糖尿病是一種慢性代謝障礙性疾病， 在持續(xù)性高血糖條件下， 可以導致一些組織器官的代謝異常， 繼而產(chǎn)生各器官的功能損害， 引起糖尿病的各種慢性并發(fā)癥。高血糖為何可以造成機體組織損傷和產(chǎn)生并發(fā)癥， 目前這個問題尚未得到確切的答案。糖尿病患者的血漿脂質(zhì)過氧化物水平早期即可出現(xiàn)明顯增加， 這一現(xiàn)象可導致周圍神經(jīng)自由基防御的減少；同時糖尿病狀態(tài)下的促氧化劑會隨著多不飽和脂肪酸的增加而增加， 花生四烯酸也同時增加， 而后者可以誘導神經(jīng)元的凋亡[4， 5]。長期的氧化應激導致神經(jīng)元進行性損害， 如果能夠減輕后者體內(nèi)的氧化應激反應， 就可以在一定程度上保護神經(jīng)元， 從而緩解糖尿病周圍神經(jīng)病變的癥狀， 而相關(guān)醫(yī)學學者研究表明[6]， 鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊能夠有效減輕氧化應激反應， 在2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療中具有無比的優(yōu)越性。

本研究結(jié)果中， 表1顯示， 組內(nèi)比較研究組患者治療后腓總神經(jīng)及正中神經(jīng)SNCV及MNCV均顯著高于治療前（P<0.05）， 但對照組患者治療前后腓總神經(jīng)及正中神經(jīng)SNCV及MNCV比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；組間比較， 治療前兩組患者腓總神經(jīng)及正中神經(jīng)SNCV及MNCV差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 治療后研究組患者腓總神經(jīng)及正中神經(jīng)SNCV及MNCV均顯著高于對照組（P<0.05）。表2顯示， 組內(nèi)比較， 研究組患者治療后血清MDA水平顯著低于治療前（P<0.05）， SOD活性顯著高于治療前（P<0.05）， 但對照組患者治療前后血清MDA水平和SOD活性比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；組間比較， 治療前兩組患者的血清MDA水平和SOD活性比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 治療后研究組患者的血清MDA水平顯著低于對照組（P<0.05）， SOD活性顯著高于對照組（P<0.05）， 和相關(guān)醫(yī)學學者研究結(jié)果一致[7， 8]。

綜上所述， 鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊能夠有效抑制2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的氧化應激反應， 并顯著提高患者的神經(jīng)傳導速度， 值得臨床推廣。

參考文獻

[1] 張明， 徐春榮， 李雪俠， 等. 口服二甲雙胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者聯(lián)合西格列汀治療的有效性和安全性. 糖尿病新世界， 2014， 34（9）：1-3.

[2] 楊莉， 趙志剛. 對某國產(chǎn)鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊溶出度的評價研究. 藥品評價， 2014， 11（2）：28-32.

[3] 王倩.睡前口服二甲雙胍控制2型糖尿病黎明現(xiàn)象的療效觀察.醫(yī)學信息， 2014（1）：384.

[4] 陸祖謙， 丁維.鹽酸二甲雙胍與阿卡波糖治療2型糖尿病的藥物經(jīng)濟學評價.藥品評價， 2013， 10（3）：22-24.

[5] 劉彩桃.用瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的有效性與安全性研究.當代醫(yī)藥論叢， 2014（15）：280-282.

[6] 熊艷， 滕云杰， 殷小紅， 等. 利格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病有效性和安全性的Meta分析. 中國新藥與臨床雜志， 2015（3）：190-196.

[7] 黎明麗. 瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效觀察. 醫(yī)學臨床研究， 2008， 25（1）：143-144.

[8] 王昕， 陳秋， 呂肖鋒， 等. 瑞格列奈鹽酸二甲雙胍復方片治療2型糖尿病的有效性及安全性研究.中華內(nèi)分泌代謝雜志， 2014， 30（11）：954-959.

[收稿日期：2015-09-09]