坦度螺酮聯合埃索美拉唑治療非糜爛性反流病伴焦慮的療效分析▲

梁冬生 鄧 巍 杜 瑜

(廣西欽州市第二人民醫院消化內科，欽州市 535000，E-mail：dongsheng200@126.com)

論著·臨床研究

坦度螺酮聯合埃索美拉唑治療非糜爛性反流病伴焦慮的療效分析▲

梁冬生 鄧 巍 杜 瑜

(廣西欽州市第二人民醫院消化內科，欽州市 535000，E-mail：dongsheng200@126.com)

目的 探討坦度螺酮聯合埃索美拉唑治療非糜爛性反流病(NERD)伴焦慮患者的療效及安全性。方法 將86例NERD伴焦慮患者按隨機數字表法分為兩組各43例。觀察組口服埃索美拉唑鎂聯合坦度螺酮，療程8周；對照組口服埃索美拉唑鎂，療程8周。分別于治療前及治療2、4、6、8周后測定兩組胃食管反流病問卷表(GERD Q)、Zung焦慮自評量表(SAS)、Zung 抑郁自評量表(SDS)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分，記錄兩組不良反應發生情況。結果 觀察組GERD Q、SDS、SAS、HAMA、HAMD評分總體均隨著時間的延長呈下降趨勢(P<0.05)，且治療后觀察組各項評分均低于對照組(P<0.05)；觀察組不良反應發生率為9.3%(4/43)，與對照組的4.7%(2/43)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 坦度螺酮聯合埃索美拉唑治療NERD伴焦慮狀態療效確切，可作為常規質子泵抑制劑或抗反流治療失敗時的另一種選擇。

非糜爛性反流病；焦慮；坦度螺酮；埃索美拉唑

非糜爛性反流病(non-erosive reflux disease，NERD)是指存在反流相關的不適癥狀，但內鏡下未見Barrett食管及食管黏膜破損的疾病。NERD在胃食管反流病的三大類型中最為常見，有研究表明60%胃食管反流病患者為NERD患者[1]，但NERD發病機制復雜且與多種因素相關[2]。患者除具有燒心、反流典型癥狀外還常伴有失眠、焦慮、抑郁等精神心理癥狀。多項研究表明單純質子泵抑制劑治療NERD療效欠佳，有效率遠低于治療糜爛性食管炎，這與缺乏心理干預密切相關[3-5]。近年來臨床上逐步開始應用抗焦慮、抗抑郁藥物治療NERD，發現這類藥物可顯著緩解NERD的燒心、反流癥狀，改善患者生活質量，但因藥物不良反應、耐受性、停藥指征等問題使得NERD的有效治療面臨困擾。目前有關氮雜螺酮類抗焦慮藥治療NERD合并焦慮的研究報告較少。本研究旨在探討新型抗焦慮藥坦度螺酮聯合埃索美拉唑治療NERD伴焦慮狀態的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2014年1月至2016年1月我科收治的NERD伴焦慮患者86例。按隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組各43例。觀察組男16例，女27例，年齡19～68(46.3±5.8)歲，病程(56.0±4.7)個月；對照組男20例，女23例，年齡 27～78(46.8±6.3)歲，病程(53.0±4.5)個月。兩組性別、年齡、病程、治療前胃食管反流病問卷表(gastroesophageal reflux disease questionnaire，GERD Q)[6]及Zung 焦慮自評量表(Zung Self-Rating Anxiety Scale，SAS)、Zung抑郁自評量表(Zung Self-Rating Depression Scale，SDS)、漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Scale，HAMA)、或漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)評分比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫學倫理委員會批準，患者均知情同意。

1.2 納入標準 (1)診斷符合《胃食管反流病治療共識意見(2007，西安)》[7]中的標準，有典型的燒心、反酸癥狀，如以燒心癥狀為主訴時，排除可能引起燒心的其他疾病。(2)內鏡檢查未見食管黏膜破損。(3)食管多通道腔內阻抗監測提示有食管過度酸反流。(4)GERD Q評分>8分。(5)SAS評分>50分，或SDS評分>53分，或HAMA評分>7分，或HAMD評分>8分，符合以上任何1項。(6)常規質子泵抑制劑治療無效。(7)入組前未使用其他種類抗焦慮抑郁藥物。

1.3 排除標準 (1)對坦度螺酮過敏者。(2)有嚴重精神心理疾病者。(3)可引起反流癥狀的器質性疾病，如消化性潰瘍、胃腸道腫瘤等，以及上消化道手術史。(4)合并重要臟器嚴重器質性病變者；(5)妊娠及哺乳期患者。

1.4 治療方法 對照組：口服埃索美拉唑鎂腸溶片(商品名：耐信；阿斯利康有限公司生產)20 mg/次，2次/d，早晚餐前20 min口服，療程8周。觀察組：口服埃索美拉唑鎂腸溶片20 mg/次，2次/d，早晚餐前20 min口服；聯合口服枸櫞酸坦度螺酮片(商品名：律康；四川科瑞德制藥有限公司)10 mg/次，3次/d，療程8周。

1.5 觀察指標 分別于治療前及治療2、4、6、8周測定兩組患者GERD Q、SDS、SAS、HAMA、HAMD評分，記錄兩組不良反應發生情況。GERD Q評分：表1內各癥狀分值之和為總分，其中總分≥8分提示胃食管反流病。

表1 GERD Q評分標準(分)

1.6 統計學分析 采用SPSS 17.0軟件進行統計分析，計量資料以(x±s)表示，兩組均數比較采用t檢驗，重復測量資料的比較采用重復測量的方差分析，計數資料的比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組GERD Q評分比較 兩組GERD Q評分比較，差異有統計學意義(F分組=64.967，P分組<0.001)，治療后觀察組評分低于對照組；兩組GERD Q評分均隨著治療時間的延長呈下降趨勢(F時間=318.166，P時間<0.001)，觀察組下降趨勢明顯大于對照組；時間與分組之間有交互效應(F交互=27.016，P交互<0.001)。見表2。

表2 兩組GERD Q評分比較(x±s，分)

2.2 兩組SDS、SAS、HAMA、HAMD評分比較 兩組SDS評分比較，差異有統計學意義(F分組=21.417，P分組<0.001)，治療后觀察組的評分均低于對照組；兩組SDS評分均有隨著治療時間變化的趨勢(F時間=101.404，P時間<0.001)，其中觀察組的評分呈下降趨勢；時間與分組有交互效應(F交互=50.457，P交互<0.001)。見表3。

兩組SAS評分比較，差異有統計學意義(F分組=25.799，P分組<0.001)，治療后觀察組的評分均低于對照組；兩組SAS評分均有隨治療時間變化的趨勢(F時間=256.383，P時間<0.001)，觀察組呈下降趨勢；時間與分組有交互效應(F交互=167.346，P交互<0.001)。見表3。

兩組HAMA評分比較，差異有統計學意義(F分組=194.979，P分組<0.001)，治療后觀察組的評分均低于對照組；兩組HAMA評分均有隨治療時間變化的趨勢(F時間=255.320，P分組<0.001)，觀察組呈下降趨勢；時間與分組有交互效應(F交互=148.396，P交互<0.001)。見表3。

兩組HAMD評分比較，差異有統計學意義(F分組=129.831，P分組<0.001)，治療后觀察組的評分均低于對照組；兩組HAMD評分均有隨治療時間變化的趨勢(F時間=214.476，P時間<0.001)，兩組總體均呈下降趨勢；時間與分組有交互效應(F交互=79.676，P交互<0.001)。見表3。

表3 兩組SDS、SAS、HAMA、HAMD評分比較(x±s，分)

2.3 不良反應 86例患者中有6例(7.0%)出現不良反應。觀察組出現嗜睡2例，食欲下降1例，復查肝功能提示轉氨酶輕度升高1例。對照組復查肝功能提示轉氨酶輕度升高2例。觀察組不良反應發生率為9.3%(4/43)，與對照組的4.7%(2/43)比較，差異無統計學意義(χ2=0.179，P=0.672)。嗜睡及食欲下降患者未做特殊處理，肝功能輕度損害患者同時輔以護肝降酶治療，治療過程中復查轉氨酶可降至正常。

3 討 論

NERD是胃食管反流病最常見的一種類型，發病率呈逐年上升趨勢。有學者發現，NERD患者除有典型的燒心、反流癥狀外，常伴隨失眠、焦慮、抑郁等精神心理癥狀，且兩者可互為因果、相互影響，嚴重影響患者的生活質量，降低患者心理幸福指數[8-10]。目前NERD的發病機制尚未完全清楚，可能與腦-腸軸調控功能異常及內臟神經高敏感性有關。因此，單純使用質子泵抑制劑治療NERD伴焦慮狀態患者療效欠佳，應注重身心干預治療。

近年來，多項研究表明抗焦慮抑郁藥物可顯著緩解NERD伴焦慮狀態患者的臨床癥狀[11-12]，但長期服用可導致藥物依賴、藥源性焦慮，部分患者停藥后癥狀反復出現，反而加劇了精神心理負擔。本研究選取的坦度螺酮是一種新型抗焦慮藥物，它可選擇性作用于腦內5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)受體，通過高度選擇性激動突觸后5-HT受體發揮抗焦慮作用，通過下調突觸前5-HT受體密度發揮抗抑郁作用，該藥物抗焦慮作用優于抗抑郁[13-14]。坦度螺酮有別于傳統抗焦慮抑郁藥物，其藥物不良反應少、起效快，一般用藥1～2周即可起效，無成癮性、戒斷性、耐受性，患者臨床癥狀緩解后可停藥[15]，避免了臨床中應用其他種類抗焦慮藥物可能出現的停藥難的困擾。

本研究結果顯示，兩組GERD Q評分均隨著治療時間的延長呈下降趨勢(P<0.05)，且治療后觀察組評分均低于對照組(P<0.05)。在治療8周后，觀察組GERD Q評分達到正常，而對照組評分仍高于正常。這提示坦度螺酮聯合埃索美拉唑對患者的反流癥狀改善作用優于單純使用埃索美拉唑。觀察組SDS、SAS、HAMA、HAMD評分總體均隨著治療時間的延長呈下降趨勢(P<0.05)，且治療后觀察組的評分均低于對照組(P<0.05)。治療后8周后，觀察組SDS、SAS、HAMA、HAMD評分均達正常，但對照組評分仍高于正常。這提示坦度螺酮可顯著控制NERD患者伴隨的焦慮抑郁情緒，而單純使用質子泵抑制劑雖能緩解燒心、反流癥狀，但不能有效控制患者焦慮抑郁情緒。而單純使用質子泵抑制劑不能有效改善NERD伴焦慮患者的生活質量，這也說明消化道癥狀的緩解與精神心理因素的改善存在一定關聯，與國內外多個研究結果相似[16-18]。本文結果顯示，觀察組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)，提示坦度螺酮并不會增加不良反應的發生率。

綜上所述，坦度螺酮聯合埃索美拉唑治療NERD伴焦慮療效確切，可作為常規質子泵抑制劑或抗反流治療失敗時的另一種選擇。

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Efficacy of tandospirone combined with esomeprazole for treatment of non-erosive reflux disease complicated with anxiety

LIANGDong-sheng,DENGWei,DUYu

(DepartmentofGastroenterology,theSecondPeople′sHospitalofQinzhou,Qinzhou535000,China)

Objective To explore the efficacy and safety of tandospirone combined with esomeprazole for the treatment of non-erosive reflux disease(NERD) complicated with anxiety.Methods Eighty-six patients with NERD and anxiety were divided into two groups using the random number table,with 43 cases in each group.The observation group was administered oral esomeprazole and tandospirone for 8 weeks,and the control group was administered oral esomeprazole for 8 weeks.Before treatment and at 2,4,6,8 weeks after treatment,both groups were assessed using gastroesophageal reflux disease questionnaires(GERD Q),Zung Self-Rating Anxiety Scale(SAS),Zung Self-Rating Depression Scale(SDS),Hamilton Anxiety Scale(HAMA)and Hamilton Depression Scale(HAMD),and the incidence of adverse reactions was recorded in both groups.Results Overall,the scores of GERD Q,SDS,SAS,HAMA,HAMD in the observation group tended to decrease over time(P<0.05),and the score of each scale in the observation group was significantly lower than that in the control group after treatment(P<0.05).There was no statistical difference in the incidence of adverse reactions between the observation group and the control group[9.3%(4/43)vs. 4.7%(2/43),P>0.05].Conclusion Tandospirone combined with esomeprazole for treating NERD complicated with anxiety can achieve a definite efficacy.And this approach can be another choice when regular proton pump inhibitors or anti-reflux treatment fails.

Non-erosive reflux disease,Anxiety,Tandospirone,Esomeprazole

廣西欽州市科學研究與技術開發計劃(20162003)

梁冬生(1962～)，男，本科，副主任醫師，研究方向：消化道腫瘤的診治。

鄧巍(1984～)，男，碩士，主治醫師，研究方向：消化道腫瘤的診治，E-mail：31811076@qq.com。

R 571

A

0253-4304(2016)07-0969-04

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.07.22

2016-03-06

2016-05-27)