食管癌患者血清白細胞介素和急性時相反應蛋白水平及其臨床意義▲

陳宏明 李日著 唐任光 唐毓金 羅世官 高 潔 譚榮邦 王俊利

(1 右江民族醫學院附屬醫院胸心血管外科，百色市 533000，E-mail：706858867@qq.com；2 右江民族醫學院病理生理學教研室，百色市 533000)

論著·臨床研究

食管癌患者血清白細胞介素和急性時相反應蛋白水平及其臨床意義▲

陳宏明1李日著1唐任光1唐毓金1羅世官1高 潔2譚榮邦1王俊利1

(1 右江民族醫學院附屬醫院胸心血管外科，百色市 533000，E-mail：706858867@qq.com；2 右江民族醫學院病理生理學教研室，百色市 533000)

目的 探討食管癌患者血清細胞因子白細胞介素-8(IL-8)、白細胞介素-10(IL-10)、白細胞介素-18(IL-18)和C反應蛋白、轉鐵蛋白、前清蛋白的水平及其臨床意義。方法 選擇食管癌患者160例為食管癌組，其中早期(Ⅰ～Ⅱ期)82例、 晚期(Ⅲ～Ⅳ期)78例；同期選擇體檢健康者140例為對照組。測定所有研究對象血清IL-8、IL-10、IL-18、C反應蛋白、 轉鐵蛋白、前清蛋白水平。結果 食管癌組血清IL-8、IL-18、C反應蛋白水平高于對照組(P<0.05)，腫瘤分期越高，IL-8、IL-18、C反應蛋白水平越高(P<0.05)，且有轉移者水平高于無轉移者(P<0.05)；食管癌組血清IL-10、轉鐵蛋白、前清蛋白水平明顯低于對照組(P<0.05)，腫瘤分期越高，IL-10、轉鐵蛋白、前清蛋白水平越低(P<0.05)，且有轉移者水平低于無轉移者(P<0.05)。結論 食管癌患者的血清白細胞介素和急性時相反應蛋白水平變化能夠反映病情變化，有助于食管癌的臨床分期。

食管癌；白細胞介素；急性時相反應蛋白

我國是食管癌高發國家之一，其校正死亡率居世界首位[1-2]。在我國，死于食管癌的患者數量位于胃癌、肝癌和肺癌之后，居惡性腫瘤第四位[3]。食管癌具有發病率高、死亡率高和檢出率低的特點[4]，其5年生存率低，僅12.3%[5]。食管癌由多種因素引起，除環境因素外，酗酒、吸煙、遺傳畸變等均與食管癌的發生有關[6]。近年來，不少學者認為，機體免疫系統紊亂與腫瘤的進展密切相關[7]。細胞因子通過創傷刺激產生，并與創傷的嚴重程度和失血量密切相關，是近年來發現的能介導免疫反應并反映炎癥的物質，其在一些臨床病癥中作用重大[8]。筆者檢測食管癌患者血清細胞因子和急性時相反應蛋白水平，以探討其在食管癌發展過程中的含量變化及臨床意義，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇右江民族醫學院附屬醫院2010年1月至2015年6月收治的食管癌患者160例作為研究對象，所有病例均經病理確診為食管鱗狀細胞癌，其中Ⅰ～Ⅱ期82例，Ⅲ～Ⅳ期78例。選擇同期在我院體檢的健康者140例作為對照組，其肝、腎功能均正常，無腫瘤病史，無心肝腎等重要臟器疾患。160例食管癌患者中，男85例，女75例，年齡40～80(56.01±7.42)歲；對照組男73例，女67例，年齡36～80(57.14±7.63)歲。兩組性別、年齡等資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有研究對象抽取空腹靜脈血2 ml，不抗凝，3 000 r/min離心15 min，分離血清后置-70℃冷凍保存待檢。食管癌患者于治療前抽取靜脈血。采用酶聯免疫吸附試驗測定患者的血清白細胞介素(interleukin，IL)-8、IL-10、IL-18水平，酶聯免疫檢測儀為意大利產SEAC型免疫測定儀，嚴格按照產品說明操作；采用速率散射比濁法測定C反應蛋白、轉鐵蛋白、前清蛋白等急性時相反應蛋白。

1.3 統計學分析 采用SPSS 19.0軟件進行統計分析，計量資料以(x±s)表示，兩組均數比較采用t檢驗，多組均數比較采用方差分析，采用q檢驗(Newman-Keuls法)進行兩兩比較；計數資料比較采用χ2檢驗；以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 食管癌組和對照組各指標水平比較 食管癌組血清IL-8、IL-18、C反應蛋白水平高于對照組(P<0.05)，而血清IL-10、轉鐵蛋白、前清蛋白則低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 食管癌組與對照組各指標水平比較(x±s)

2.2 不同分期食管癌患者及對照組血清各指標水平比較 食管癌Ⅰ～Ⅱ期患者組、Ⅲ～Ⅳ期患者組IL-8、IL-18、C反應蛋白水平均高于對照組(P<0.05)，且腫瘤分期越高，IL-8、IL-18、C反應蛋白水平越高(P<0.05)。食管癌Ⅰ～Ⅱ期患者組、Ⅲ～Ⅳ期患者組IL-10、轉鐵蛋白、前清蛋白水平均低于對照組(P<0.05)，腫瘤分期越高，IL-10、轉鐵蛋白、前清蛋白水平越低(P<0.05)。見表2。

表2 不同分期食管癌患者與對照組血清各指標水平比較(x±s)

注：與對照組比較，*P<0.05，與Ⅲ～Ⅳ期比較，#P<0.05。

2.3 食管癌轉移組與無轉移組血清各指標水平比較 食管癌轉移組血清IL-8、IL-18、C反應蛋白水平高于無轉移組(P<0.05)；而血清IL-10、轉鐵蛋白、前清蛋白則低于無轉移組(P<0.05)。見表3。

表3 食管癌轉移組與無轉移組血清各指標水平比較(x±s)

3 討 論

在我國，食管癌是臨床上常見的一種疾病，患者咽下食物時多有哽咽感，嚴重者出現進行性吞咽困難。由于食管癌早期病情比較隱蔽，患者不容易覺察，因而當患者存在吞咽困難等癥狀就診時，病情往往已經發展至晚期，其預后差、病死率高。目前食管癌的診斷主要依靠病理組織學及影像學等方法，尚無有效的特異性腫瘤標志物。學者們一直在努力探索能輔助診斷食管癌及反映食管癌發展進程的有效指標，以提高患者的生活質量。

IL-8是一種非常重要的中性粒細胞趨化因子，參與多種炎癥反應，屬于炎癥的上調因子。有學者發現在某些腫瘤如頭頸部鱗癌、 結直腸癌等組織中IL-8呈高表達狀態[9]。IL-10是一種多功能免疫負性調節因子，在自身免疫性疾病、嚴重感染性疾病、腫瘤及移植免疫等多種疾病中發揮重要作用。IL-10是骨髓瘤細胞等一些腫瘤細胞的生長因子，其可維持瘤細胞生長和增殖。有研究已證實惡性黑色素瘤、卵巢癌、肺癌等許多癌組織或細胞均可產生IL-10[8]。IL-10被認為是體內最重要的抗炎細胞因子[6]。IL-18是最近發現的一種致炎細胞因子，其結構活化過程的受體復合物、信號轉導等方面與IL-1β具有相似性[10]。有學者報告IL-18有強大的刺激TH細胞產生γ干擾素的活性，因此命名為γ干擾素誘導的因子[11]。IL-18在免疫網絡調節中有重要作用，能誘導活化T細胞和NK細胞產生干擾素-γ[12]。C反應蛋白作為急性時相蛋白在各種急性炎癥、組織損傷、心肌梗死、手術創傷、放射性損傷等出現后數小時內迅速升高，并有成倍增長的趨勢，各種腫瘤細胞的迅速繁殖也會導致 C反應蛋白水平增加迅速；病變好轉時，又迅速降至正常，其升高幅度與疾病的程度呈正相關[13]。因而近年來C反應蛋白成為腫瘤研究的熱點。通過測定血清中C反應蛋白水平可有效預測腫瘤發生及發展過程。前清蛋白是一種負性時相蛋白，在急慢性炎癥及組織創傷時濃度下降。

本文結果顯示，食管癌患者血清IL-8、IL-18、C反應蛋白水平顯著高于對照組(P<0.05)；腫瘤分期越高，血清IL-8、IL-18、C反應蛋白水平越高(P<0.05)，且有轉移者水平高于無轉移者(P<0.05)。這提示食管癌患者機體免疫處于受抑制狀態。研究表明，IL-8、IL-18、C反應蛋白水平的升高與腫瘤的惡性程度密切相關，其水平越高，患者的生存率就越低；且與疾病預后不良呈正相關，降低IL-8、IL-18、C反應蛋白水平有利于患者的康復[14]。同時，其高水平也能增加機體患腫瘤的風險[11]。此外，食管癌患者血清IL-10、轉鐵蛋白、前清蛋白水平明顯低于對照組(P<0.05)；腫瘤分期越高，血清IL-10、轉鐵蛋白、前清蛋白水平越低(P<0.05)，且有轉移者水平低于無轉移者(P<0.05)。這表明食管癌患者的細胞免疫功能受到了顯著的抑制，隨著病情加重，其抑制程度越重。盡管IL-8、IL-18、C反應蛋白、IL-10、轉鐵蛋白、前清蛋白這些指標不是食管癌的特異性標志物，但通過聯合檢測可提高食管癌患者的診斷準確性及靈敏性。

綜上所述，IL-8、IL-18、C反應蛋白、IL-10、轉鐵蛋白、前清蛋白在食管癌的發生發展過程中起著重要作用，通過對IL-8、IL-18、C反應蛋白、IL-10、轉鐵蛋白、前清蛋白水平的動態監測，可以反映食管癌患者的病情發展狀況，有助于臨床判斷其病情嚴重程度和治療效果，起到了輔助指標的重要作用，對臨床診療有積極的指導意義。

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Serum levels of interleukin and acute phase reaction proteins in patients with esophageal cancer and their clinical significance

CHENHong-ming1,LIRi-zhu1,TANGRen-guang1,TANGYu-jin1,LUOShi-guan1,GAOJie2,TANRong-bang1,WANGJun-li1

(1AffiliatedHospitalofYoujiangMedicalUniversityforNationalities,Baise533000,China;2DepartmentofPathophysiology,YoujiangMedicalUniversityforNationalities,Baise533000,China)

Objective To investigate the serum levels of interleukin-8(IL-8),interleukin-10 (IL-10),interleukin-18(IL-18) and C-reactive protein(CRP)，transferrin and prealbumin in patients with esophageal cancer and their clinical significance.Methods one hundred and sixty patients with esophageal cancer were selected as esophageal cancer group,including 82 cases of early stage(stage Ⅰ to Ⅱ) and 78 cases of advanced stage(stage Ⅲ to Ⅳ).And 140 healthy individuals during the same period were enrolled as control group.The serum levels of IL-8,IL-10,IL-18,CRP,transferrin and prealbumin were detected in all subjects.Results The serum levels of IL-8,IL-18 and CRP in the esophageal cancer group were significantly higher than those in the control group(P<0.05).And the levels of IL-8,IL-18 and CRP were higher with the increase of the tumor stage(P<0.05).The levels of IL-8,IL-18 and CRP in the patients with tumor metastasis were higher than those in the patients without tumor metastasis(P<0.05).The serum levels of IL-10,transferrin and prealbumin in the esophageal cancer group were significantly lower than those in the control group(P<0.05).And the levels of IL-10,transferrin and prealbumin were lower with the increase of the tumor stage(P<0.05).The levels of IL-10,transferrin and prealbumin in the patients with tumor metastasis were lower than those in the patients without tumor metastasis(P<0.05).Conclusion The changes of serum interleukins and acute phase reaction proteins in patients with esophageal cancer can reflect the changes of the disease,and is helpful for the clinical staging of esophageal cancer.

Esophageal cancer,Interleukin,Acute phase reaction protein

廣西醫藥衛生科研課題(Z2011143)；廣西高校桂西地區高發病防治研究重點實驗室開放課題(右醫科字〔2015〕2號)；廣西百色市科學研究與技術開發計劃項目(百科計20141106)

陳宏明(1965～)，男，本科，副主任醫師，研究方向：心胸血管外科。

R 735.1

A

0253-4304(2016)07-0929-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.07.10

2016-02-29

2016-05-13)