劉文俊
(廣西壯族自治區人民醫院檢驗科,南寧市 530021,E-mail:luj003@163.com)
臨床創新
鼻咽癌放療前后EB病毒IgA抗體水平變化及其臨床意義
劉文俊
(廣西壯族自治區人民醫院檢驗科,南寧市 530021,E-mail:luj003@163.com)
目的 探討鼻咽癌患者放療前后EB病毒IgA抗體水平的臨床意義。方法 鼻咽癌患者165例,其中Ⅰ期20例,Ⅱ期54例,Ⅲ期46例,Ⅳ期45例,均給予調強放射治療,其中Ⅲ期、Ⅳ期患者輔以同期化療及誘導化療。采用酶聯免疫法檢測治療前后EB病毒衣殼抗原IgA(VCA-IgA)和EB病毒早期抗原IgA(EA-IgA)抗體水平。觀察治療前后VCA-IgA、EA-IgA抗體水平與療效的關系。結果 165例鼻咽癌患者,治療后VCA-IgA、EA-IgA抗體水平明顯低于治療前(P<0.05)。治療有效組治療后VCA-IgA、EA-IgA抗體水平明顯低于治療前,也低于無效組(P<0.05),無效組治療前后抗體水平比較,差異無統計學意見(P>0.05)。結論 監測EB病毒IgA抗體水平變化有益于鼻咽癌治療效果的評價。
鼻咽癌;EB病毒抗體;放療
鼻咽癌是我國西南地區高發的惡性腫瘤之一。有文獻研究證實EB病毒與鼻咽癌的發生發展有關[1-2];EB病毒衣殼抗原IgA(VCA-IgA)和EB病毒早期抗原IgA(EA-IgA)抗體水平與鼻咽癌的發生發展及療效存在一定的相關性[3-4]。雖然動態監測其水平與腫瘤進展的價值眾說紛紜,但對階段性療效的評估有肯定的優勢。本文通過檢測鼻咽癌患者治療前后血清VCA-IgA和EA-IgA抗體水平,探討血清VCA-IgA和EA-IgA抗體水平在鼻咽癌患者階段性治療中的應用價值。
1.1 臨床資料 選擇我院2013年3月至2015年3月病理確診為鼻咽癌患者165例為觀察對象,其中男124例,女41例,年齡14~81歲,中位年齡46歲;國際抗癌聯盟(UICC)2010年的分期標準[5]:Ⅰ期20例,Ⅱ期56例,Ⅲ期46例,Ⅳ期45例;均未并發其他嚴重疾病。
1.2 方法
1.2.1 治療方法:鼻咽癌患者采用調強放射治療,方法按文獻[6],Ⅲ期、Ⅳ期患者輔以同期化療及誘導化療。
1.2.2 VCA-IgA、EA-IgA檢測:分別于治療前和治療結束后3個月,清晨采集患者空腹靜脈血2 ml,血標本均于當日常溫下2 500 g離心15 min并分離血清置于-80℃冰箱保存待檢。 VCA-IgA抗體采用北京新興四寰生物技術有限公司VCA-IgA抗體檢測試劑盒(生產批號:201506001)進行酶聯免疫吸附法檢測。EA-IgA抗體采用德國歐蒙醫學實驗診斷股份公司EA-IgA抗體檢測試劑盒(生產批號:E150210BZ)進行酶聯免疫吸附法檢測,使用酶免儀(Tecan Schweiz AG,200-2LIHA)進行實驗操作,嚴格按試劑說明書進行檢測,以樣本吸光度值/臨界值代表抗體水平[7],以大于1判斷陽性。
1.3 療效評價標準 在放化療結束3個月后通過體格檢查、鼻腔纖維鏡和X線等檢查方法對階段性療效進行評估。采用世界衛生組織腫瘤療效評價標準[8]分為完全緩解(complete remission,CR)、部分緩解(partial remission,PR)、穩定(stable disease,SD)和進展(progressive disease,PD)。CR與PR設為有效組,SD與PD設為無效組。
1.4 統計學分析 采用SPSS 19.0統計軟件進行統計學分析,不符合正態分布的計量資料以中位數(四分位間距)表示;符合正態分布或近似正態分布的計量資料以(x±s)表示,兩組均數比較采用t檢驗,多組組間比較采用隨機區組設計方差分析;計數資料比較采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 治療前不同分期患者抗體水平比較 不同臨床分期患者治療前VCA-IgA和EA-IgA抗體水平比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 治療前不同臨床分期患者 VCA-IgA、EA-IgA抗體水平比較(x±s)
2.2 有效組與無效組比較 165例鼻咽癌患者,治療前VCA-IgA為(4.604±3.642),治療后為(3.071±2.845),治療后VCA-IgA明顯下降(t=5.903,P<0.001);治療前EA-IgA抗體水平(2.084±1.841),治療后為(1.490±1.320),治療后EA-IgA抗體水平明顯下降(t=4.636,P<0.001)。治療有效組治療后VCA-IgA、EA-IgA抗體水平明顯低于治療前,也低于無效組(P<0.05),無效組治療前后VCA-IgA、EA-IgA抗體水平比較,差異無統計學意見(P>0.05),見表2。

表2 有效組與無效組治療前后VCA-IgA、EA-IgA抗體水平比較(x±s)
2.3 不同近期療效組治療前后VCA-IgA和EA-IgA水平比較 治療后CR組、PR組、SD組、PD組VCA-IgA、EA-IgA水平比較,差異均有統計學意義(P<0.05),PD組VCA-IgA、EA-IgA水平高于其他各組,其余各組間比較均無差異(P均>0.05),見表3。

表3 不同近期療效患者治療前后VCA-IgA、EA-IgA抗體水平比較(x±s)
2.4 治療前與治療后抗體陽性率比較 165例患者治療后VCA-IgA抗體陽性率明顯低于治療前(χ2=8.259,P=0.006);但EA-IgA抗體陽性率治療前后比較差異無統計學意義(χ2=1.404,P=0.286)。治療有效組治療后VCA-IgA抗體陽性率明顯降低(χ2=10.280,P=0.002),無效組治療前后VCA-IgA抗體陽性率比較差異無統計學意義(χ2=0.000,P=1.000)。有效組及無效組治療前后EA-IgA抗體陽性率比較,差異均無統計學意義(χ2=1.815、0.000,P均>0.05),見表4、表5。

表4 治療前后VCA-IgA抗體陽性率比較(%)

表5 治療前后EA-IgA抗體陽性率比較(%)
鼻咽癌是一種源于鼻咽上皮的惡性腫瘤。VCA-IgA和EA-IgA抗體作為早期篩查的重要指標與鼻咽癌的發生發展有密切聯系。有研究[9]表明鼻咽癌患者VCA-IgA陽性率高達80%以上。VCA-IgA抗體對鼻咽癌的敏感度為96.32%,EA-IgA抗體的特異性為94.68%[10]。本研究分析VCA-IgA和EA-IgA抗體在鼻咽癌患者治療前與治療后的變化,結果發現VCA-IgA抗體陽性率為86.1%(142/165),EA-IgA抗體陽性率為71.5%(118/165),證明了兩項指標在鼻咽癌防治中的價值。有研究表明VCA-IgA和EA-IgA抗體在鼻咽癌的早期篩查中具有重要的臨床價值[11],但由于抗體半衰期較長[12],動態監測VCA-IgA和EA-IgA抗體水平一直存在爭議。其主要原因是:(1)由于患者接受放療射線及化療藥物的作用,免疫功能受到抑制,不適于檢測。(2)免疫系統損傷恢復需要時間,因此放療后立即檢測有可能影響檢驗結果。因此本文觀察治療前后的數據時,選擇治療前和治療結束后3個月兩個時間點。
本文結果顯示,從治療開始至結束后VCA-IgA和EA-IgA抗體水平存在著一個量變的過程。且VCA-IgA抗體的下降水平較EA-IgA抗體明顯,這可能是由于VCA-IgA抗體指標的敏感性高于EA-IgA抗體所致,該觀點與黃小顏等[13]的研究一致。并且本研究發現,雖然VCA-IgA和EA-IgA抗體量在治療過程中持續下降,但兩者陽性率無差異(P=1.000)。雖然治療前后EA-IgA抗體水平有差異(P<0.001),但治療前后抗體陽性率無差異(P>0.05),這可能是由于EA-IgA抗體量變化過程慢,而樣本陽性率對腫瘤消退率不敏感造成,這也提示抗體陽性率可能不適合用鼻咽癌的短期監測。李軍等[14]研究發現不同臨床效果患者治療前后VCA-IgA、EA-IgA抗體水平無差異。本研究結果發現SD組患者VCA-IgA、EA-IgA抗體水平顯著高于其他組(P<0.05),這表明VCA-IgA和EA-IgA抗體水平雖不能反映腫瘤的細微變化,但可用于評估階段性治療效果,從而有助于臨床調整治療方案和評估療效。總之,檢測VCA-IgA和EA-IgA抗體對鼻咽癌的早期發現和階段性療效的評估有重要臨床意義。
[1] Brennan B.Nasopharyngeal carcinoma[J].Orphanet J Rare Dis,2006(1):506-511.
[2] 李 峰,崔德威.自噬與鼻咽癌治療研究進展[J].中華實用診斷與治療雜志,2013,27(4):316-317.
[3] 邱厚匡,姚亞超,李 磊,等.EB病毒抗體及其DNA聯合檢測在鼻咽癌篩查和早期診斷中的價值[J].檢驗醫學與臨床,2015,12(10):1 339-1 341,1 344.
[4] 聶亞紅,孫迎娟,閻麗平,等.鼻咽癌病人放療前后VCA-IgA抗體及EB病毒DNA水平變化[J].齊魯醫學雜志,2012,27(4):283-285,288.
[5] Edge SB,Compton CC.The American Joint Committee on Cancer:the 7th edition of the AJCC cancer staging manual and the future of TNM[J].Ann Surg Oncol,2010,17(6):1 471-1 474.
[6] 翁敬錦,司勇鋒,覃揚達,等.中性粒細胞和淋巴細胞與鼻咽癌口腔黏膜炎及腫瘤消退率的關聯性分析[J].中國臨床新醫學,2014,7(1):22-26.
[7] 鄒 喜,張緯建,洪金省,等.EBV VCA-IgA抗體在局部晚期鼻咽癌治療前后檢測的意義及與患者臨床特征的關系[J].保健醫學研究與實踐,2015,12(6):36-39.
[8] Miller AB,Hoogstraten B,Staquet M,et al.Reporting results of cancer treatment[J].Cancer,1981,47(1):207-214.
[9] Ho HC,Kwan HC,Ng MH,et al.Serum IgA antibodies to Epstein-Barr virus capsid antigen preceding symptoms of nasopharyngeal carcinoma[J].Lancet,1978,1(8 061):436.
[10]邱厚匡,姚亞超,李 磊,等.EB病毒抗體及其DNA聯合檢測在鼻咽癌篩查和早期診斷中的價值[J].檢驗醫學與臨床,2015,12(10):1 339-1 341.
[11]江秀娟,龐 潔,魏世鴻.鼻咽癌患者血清EA-IgA、VCA-IgA抗體水平與放療效果分析[J].國際檢驗醫學雜志,2012,33(9):1 035-1 036.
[12]Shao JY,Li YH,Gao HY,et al.Comparison of plasma Epstein-Barr virus(EBV) DNA levels and serum EBV immunoglobulin A/virus capsid antigen antibody titers in patients with nasopharyngeal carcinoma[J].Cancer,2004,100(6):1 162-1 170.
[13]黃小顏,許 琳,溫 本,等.動態監測EB病毒抗體對鼻咽癌的診治價值[J].中華實用診斷與治療雜志,2014,28(5):498-499.
[14]李 軍,湯敏中,陸愛英,等.鼻咽癌患者治療過程中血清EB病毒抗體水平動態變化與近期療效的關系[J].腫瘤,2013,33(7):624-628,633.
劉文俊(1985~),男,碩士,主管技師,研究方向:臨床檢驗診斷免疫方向。
R 739.6
A
0253-4304(2016)11-1603-03
10.11675/j.issn.0253-4304.2016.11.35
2016-05-27
2016-08-02)