帕瑞昔布鈉對急性腦梗死患者療效、炎癥指標及腎功能的影響

孫文斌 梁宗敏

(江蘇省泰州市人民醫院重癥醫學科，泰州市 225300，E-mail：swban@21cn.com)

論著·臨床研究

帕瑞昔布鈉對急性腦梗死患者療效、炎癥指標及腎功能的影響

孫文斌 梁宗敏

(江蘇省泰州市人民醫院重癥醫學科，泰州市 225300，E-mail：swban@21cn.com)

目的 探討帕瑞昔布鈉對急性腦梗死(ACI)患者療效、炎癥指標及腎功能的影響。方法 選擇ACI患者89例，隨機分為觀察組46例和對照組43例。兩組均給予常規治療及尿激酶溶栓治療，觀察組加用帕瑞昔布鈉治療。治療前及治療1周后，比較兩組患者的炎癥和腎功能指標水平、美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分、急性生理與慢性健康評估(APACHE Ⅱ)評分。結果 治療后兩組的超敏C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6、胱抑素、血尿素氮、血清肌酐水平以及APACHE Ⅱ、NIHSS評分均較前降低(除外TNF-α，均P<0.05)，且觀察組以上指標均低于對照組(均P<0.05)。結論 帕瑞昔布鈉能夠改善ACI患者的神經功能缺損情況及保護腎功能，其可能通過抑制炎癥介質的大量釋放、控制炎癥反應而實現。

急性腦梗死；帕瑞昔布鈉；療效；炎癥；腎功能

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)是一種由多種致病因素所致顱腦血供阻斷引起的神經功能障礙綜合征[1]，在我國的發病率非常高，且呈上升趨勢[2]。ACI引起的機體炎癥反應、神經功能損害、腦損傷導致患者預后較差，具有較高的致殘率及致死率[3]。帕瑞昔布鈉是一種選擇性的環氧化酶-2抑制劑，可肌肉和靜脈注射，具有良好的抗炎活性[4]。目前仍鮮有關于帕瑞昔布鈉在ACI患者中的療效研究報告。本研究比較了帕瑞昔布鈉聯合尿激酶溶栓、單純尿激酶溶栓治療ACI患者的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年10月至2014年10月間在我院重癥監護室診治的急性腦梗死患者。入選標準：(1)18～75周歲，符合全國腦血管病學術會議擬定的ACI診斷標準[5]；(2)發病時間≤6 h，CT檢查排除腦出血、無早期腦梗死的低密度征象。排除標準：(1)近3個月內有顱腦外傷、出血史者；(2)伴心、腎、肝等臟器功能不全者；(3)伴凝血功能障礙者；(4)已接受抗凝治療者；(5)含其他尿激酶溶栓的治療禁忌者。本研究共入組ACI患者89例，按隨機數表法將入組患者隨機分為觀察組(帕瑞昔布鈉+尿激酶溶栓)46例和對照組(尿激酶溶栓)43例。兩組患者組間基本資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。入組患者(或家屬)對本研究知情同意并簽署同意書。

表1 兩組患者基本資料比較

1.2 治療方法 兩組患者均接受尿激酶溶栓治療。(1)對照組治療方案：給予常規治療，包括吸氧、監測生命體征、呼吸道保持暢通、脫水降顱壓、營養神經、控制血壓血脂、抗血小板聚集等，并給予尿激酶行溶栓治療，共治療1次，總量150萬U，靜滴，30 min滴完。(2)觀察組方案：在對照組常規治療及尿激酶溶栓治療的基礎上加用帕瑞昔布鈉(規格40 mg，購自輝瑞制藥公司)，40 mg/次，1次/d，稀釋于2 ml生理鹽水靜推，分別于術前、術后24 h、術后48 h各使用1次。

1.3 觀察指標 觀察指標包括療效以及治療前、治療1周后炎癥及腎功能相關指標。(1)療效評判：兩組患者治療前、治療1周時的美國國立衛生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)評分、急性生理與慢性健康評估(Acute Physiology and Chronic Health Evaluation Ⅱ，APACHE Ⅱ)評分按照國際療效評定標準[6]，結合治療后1周NIHSS評分的減少比例，分為基本治愈(減少≥91%)、顯著進步(減少46%～90%)、進步(減少18%～45%)和無效(減少<18%或增加)。治療總有效率=(進步+顯著進步+基本治愈)/總例數×100%。(2)炎癥指標包括腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)，超敏C-反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)，白介素-6(interleukin-6，IL-6)，腎功能指標包括胱抑素C、血肌酐(serum creatinine，SCr)及血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)。于空腹下抽取外周靜脈血3 ml，置于含3.8%枸櫞酸鈉抗凝管中，靜置20 min后3 500 r/min離心10 min，取上層血清分裝至1 ml的冷凍管，于-20℃冰箱保存待檢。采用酶聯免疫吸附法檢測炎癥指標，免疫比濁法測定胱抑素C，SCr及BUN均由我院檢驗科全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特公司，AU5800)檢測，hs-CRP、TNF-α、IL-6等抗體及其他試劑均購自美國R&D Systems公司。

1.4 統計學分析 應用SPSS 19.0軟件進行統計學分析。計量資料以(x±s)表示，比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組療效比較 治療前兩組APACHE Ⅱ及NIHSS評分比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療1周后，兩組的APACHE Ⅱ及NIHSS評分均較前下降，且觀察組的評分均低于對照組(除外TNF-α，均P<0.05)。觀察組的總有效率高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較

2.2 治療前后兩組炎癥及腎功能指標比較 治療前兩組患者的炎癥、腎功能指標比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療1周后，兩組患者hs-CRP、TNF-α、IL-6、胱抑素 C、BUN、SCr水平均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組以上指標均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組患者炎癥及腎功能指標比較(x±s)

續表3

3 討 論

ACI發病率較高且呈上升趨勢，對人類的生命健康造成重大威脅[7]。ACI發生后，機體會相應地產生大量炎癥介質進入血循環，進而促使了其他炎性介質的產生、釋放，以及黏附分子大量募集炎性細胞浸潤，介導了免疫系統相關而非細菌所致的炎癥反應[8]。呈級聯放大的炎癥反應會明顯加劇患者顱腦組織的損傷，而腦組織也由缺血性損傷向炎癥性損傷過渡[9]。大量被釋放的炎性介質在腦組織的缺血-再灌注損傷中也扮演著重要的角色。國外有學者指出，大量炎性介質的入血會導致ACI患者機體炎癥反應失控，進而對患者其他器官造成損傷，如腎臟等[10]。

帕瑞昔布鈉是臨床上應用非常廣泛的一類環氧化酶-2抑制劑，具有良好的抗炎、止痛活性，廣泛應用于臨床圍手術期的鎮痛[11]。其良好的抗炎活性是否能夠有效改善ACI患者的預后尚鮮有研究報告。本研究中，觀察組患者在常規治療及尿激酶溶栓治療的基礎上加用了帕瑞昔布鈉，結果顯示，治療1周后兩組患者的NHISS和APACHE Ⅱ評分均較前降低(P<0.05)，而觀察組患者的評分低于對照組(P<0.05)，且獲得更高的治療總有效率(P<0.05)，提示了帕瑞昔布鈉能夠顯著改善ACI患者的預后。此外，我們還比較了兩組患者術前的炎癥及腎功能相關指標，發現兩組患者的炎性指標均明顯高于正常人水平，而胱抑素 C、BUN和SCr等腎功能相關指標也有一定幅度地上升，提示治療前伴隨著顯著的炎癥狀態且在全身性炎癥介質的作用下，ACI患者腎功能也有一定的損害，這與國外研究結果相似[12]。在治療后1周，兩組的炎癥指標均較前降低(除外TNF-α，均P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)，提示帕瑞昔布鈉具有顯著的抗炎活性；此外，兩組的腎功能指標也較治療前降低(P<0.05)，提示隨著炎癥反應的控制，患者腎功能損傷狀況得到顯著的改善，且觀察組的腎功能指標低于對照組(P<0.05)。

綜上所述，帕瑞昔布鈉能夠改善ACI患者的神經功能缺損情況并保護腎功能，從而改善患者的預后，其可能是通過抑制炎癥介質的大量釋放、控制炎癥反應而實現。

[1] Kang DW,Han MK,Kim HJ,et al.New ischemic lesions coexisting with acute intracerebral hemorrhage[J].Neurology,2012,79(9):848-855.

[2] 吳兆蘇,姚崇華,趙 冬.我國人群腦卒中發病率、死亡率的流行病學研究[J].中華流行病學雜志,2003,24(3):236-239.

[3] Zhao L,Hu FX.α-Lipoic acid treatment of aged type 2 diabetes mellitus complicated with acute cerebral infarction[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2014,18(23):3 715-3 719.

[4] Oliveira-Filho J,Ornellas AC,Zhang CR,et al.COX-2 rs20417 polymorphism is associated with stroke and white matter disease[J].J Stroke Cerebrovasc Dis,2015,24(8):1 817-1 822.

[5] 中華醫學會神經科分會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志,1996,29(6):379.

[6] Kim J,Kim YD,Song TJ,et al.Red blood cell distribution width is associated with poor clinical outcome in acute cerebral infarction[J].Thromb Haemost,2012,108(2):349-356.

[7] Han SW,Song TJ,Bushnell CD,et al.Cilostazol decreases cerebral arterial pulsatility in patients with mild white matter hyperintensities:subgroup analysis from the Effect of Cilostazol in Acute Lacunar Infarction Based on Pulsatility Index of Transcranial Doppler(ECLIPse) study[J].Cerebrovasc Dis,2014,38(3):197-203.

[8] Lee JT,Chou CH,Cho NY,et al.Post-insult valproate treatment potentially improved functional recovery in patients with acute middle cerebral artery infarction[J].Am J Transl Res,2014,6(6):820-830.

[9] Ma L,Sun J,Peng Y,et al.Glucuronidation of edaravone by human liver and kidney microsomes:biphasic kinetics and identification of UGT1A9 as the major UDP-glucuronosyltransferase isoform[J].Drug Metab Dispos,2012,40(4):734-741.

[10]Gjerde G,Naess H.Risk factor burden predicts long-term mortality after cerebral infarction[J].Acta Neurol Scand,2014,129(3):173-177.

[11]Tokgoz S,Kayrak M,Akpinar Z,et al.Neutrophil lymphocyte ratio as a predictor of stroke[J].J Stroke Cerebrovasc Dis,2013,22(7):1 169-1 174.

[12]Zhang FQ,Li X,Dong Q,et al.Risk of acute cerebral infarction and plasma asymmetrical dimethylarginine and homocysteine levels:a clinical correlation analysis of Chinese population[J].J Stroke Cerebrovasc Dis,2014,23(9):2 225-2 232.

Effect of parecoxib sodium on efficacy,inflammation indicators and renal function in patients with acute cerebral infarction

SUNWen-bin,LIANGZong-min

(IntensiveCareUnit,TaizhouPeople′sHospital,Taizhou225300,China)

Objective To explore the effect of parecoxib sodium on efficacy,inflammation indicators and renal function in patients with acute cerebral infarction(ACI).Methods Eighty-nine patients with ACI were enrolled and were randomly divided into observation group(n=46) and control group(n=43).Routine therapy and urokinase thrombolysis were performed in both groups.Additionally,the observation group was administered parecoxib sodium.Before treatment and after 1 week of treatment,the levels of inflammation and renal indicators,the scores of National Institute of Health Stroke Scale(NIHSS)and Acute Physiology and Chronic Health Evaluation Ⅱ(APACHE Ⅱ) were compared between the two groups.Results After treatment,the levels of high-sensitivity C-reactive protein,tumor necrosis-α,interleukin-6,cystatin C,blood urea nitrogen and serum creatinine,and the scores of APACHE Ⅱ and NIHSS decreased in both groups compared to those before treatment(P<0.05),and the indices above in the observation groups were lower than those in the control group(allP<0.05).Conclusion Parecoxib sodium can improve the neurological function defect and protect the renal function of patients with ACI probably by inhibiting the release of inflammatory mediators and controlling the inflammatory response. 【Key words】 Acute cerebral infarction,Parecoxib sodium,Efficacy,Inflammation,Renal function

孫文斌(1983～)，男，碩士，主治醫師，研究方向：重癥醫學。

梁宗敏(1971～)，男，博士，副主任醫師，研究方向：重癥醫學，E-mail：liangzongmintg@163.com。

R 971.2

A

0253-4304(2016)11-1557-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.11.21

2016-05-15

2016-08-13)