不同阿奇霉素靜脈滴注時間對小兒肺炎支原體肺炎治療效果及患兒依從性的影響

危松青 曾 津 李蘭英 劉曉燕

(湖南省長沙市中心醫院兒科，長沙市 410008，E-mail：wsq_changsha@163.com)

論著·臨床研究

不同阿奇霉素靜脈滴注時間對小兒肺炎支原體肺炎治療效果及患兒依從性的影響

危松青 曾 津 李蘭英 劉曉燕

(湖南省長沙市中心醫院兒科，長沙市 410008，E-mail：wsq_changsha@163.com)

目的 探討不同阿奇霉素靜脈滴注時間對肺炎支原體肺炎患兒的臨床治療效果及依從性的影響。方法 120例支原體肺炎患兒采用隨機數字表法分為A、B、C 3組各40例。3組患兒均采用10 mg/(kg·d)阿奇霉素靜脈滴注，1次/d，共6 d，A組、B組、C組的靜脈滴注時間分別為30 min/次、2 h/次、4 h/次。比較3組臨床癥狀緩解時間、不良反應發生情況、臨床療效、患兒依次性、治療前后白細胞介素(IL)-2、IL-13水平。結果 B、C組發熱、咳嗽、喘息、肺部啰音緩解所需時間均短于A組(P<0.05)，治療效果好于A組(P<0.05)，但B組與C組間癥狀緩解所需時間及治療效果比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。A、B組患兒治療依從性高于C組(P<0.05)； A、B兩組不良反應率均低于C組(P<0.05)。結論 采用阿奇霉素靜脈滴注時間為2 h/次治療小兒肺炎支原體肺炎效果最佳。

肺炎支原體肺炎；阿奇霉素；靜脈滴注；時間；療效；依從性

肺炎支原體肺炎(Mycoplasmapneumoniaepneumonia，MPP)是臨床常見的呼吸道系統疾病，由肺炎支原體(Mycoplasmapneumoniae，MP)感染所致。由于小兒呼吸道管腔狹窄、管腔黏膜柔嫩、呼吸道黏膜纖毛運動較差，難以排出MP感染后的呼吸道分泌物，從而導致氣管堵塞、呼吸困難，甚至危及生命安全[1]。臨床常使用新型大環內酯類藥物治療，其中阿奇霉素具有較強的抗菌活性，對肽鏈延伸具有較大抑制性，通過抑制蛋白質合成達到殺滅MP的目的。但由于靜脈滴注時間不同，阿奇霉素藥物作用效果存在較大差異性[2]。本研究對比不同阿奇霉素靜脈滴注時間對小兒MPP臨床療效及患兒依從性狀況的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年2月至2015年12月我院收治的確診MPP患兒120例，采用隨機數字表法分為A、B、C 3組各40例。A組男21例、女19例，年齡(7.2±2.8)歲(12個月至13歲)，病程(3.5±1.2)d。B組男24例、女16例，年齡(7.5±3.1)歲(12個月至13歲)，病程(3.2±1.4)d。C組男20例、女20例，年齡(7.8±3.2)歲(12個月至13歲)，病程(3.3±1.4)d。3組患兒的年齡、性別、病程比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準：(1)MPP的診斷參考《諸福棠實用兒科學》[3]的診斷標準；(2)患兒有上呼吸道感染病史或支原體肺炎患者接觸史；(3)患兒的臨床表現主要為發熱、咳嗽、氣喘及呼吸困難、肺部可聞及濕性啰音，X片檢查可見斑片狀或云霧狀浸潤等；(4)支原體肺炎特異性IgM抗體檢測陽性；(5)通過本院醫學倫理委員會的批準，與患兒家屬簽訂知情同意書。

1.2.2 排除標準：(1)合并嚴重肝腎功能障礙的患兒；(2)對應用藥物有嚴重過敏反應的患兒；(3)合并遺傳、先天性疾病的患兒；(4)合并精神異常、認知功能低下的患兒。

1.3 治療方法 3組患兒均采用阿奇霉素(批準文號：國藥準字9H3171000，生產企業：湖北潛江制藥股份有限公司)靜脈滴注治療，用量為10 mg/(kg·d)，1次/d，6 d為1個療程。其中A組靜脈滴注時間為30 min/次，B組靜脈滴注時間為2 h/次，C組靜脈滴注時間為4 h/次。

1.4 觀察指標 (1)觀察并記錄患兒臨床癥狀緩解所需時間，包括發熱、咳嗽、喘息、肺部啰音。(2)比較3組患兒治療過程中的依從性，分為完全依從(完全按照醫師要求進行治療)、部分依從(患兒哭鬧，但堅持完成治療療程但未在規定的時間內完成靜脈滴注)、不依從(不能按照醫師要求完成療程及在規定的時間內完成藥物靜脈滴注)，依從率=(完全依次+部分依次)/總例數×100%。(3)比較3組患兒用藥過程中的不良反應發生情況；(4)檢測并比較3組患兒治療前與治療一個療程后的白細胞介素(interleukin，IL)-2、IL-13水平。3組患兒治療前及治療結束后均于清晨8點空腹抽取3 ml肘靜脈血，選擇80-2臺式離心機(購自上海醫療器械有限公司)，4 000 r/min離心提取血清，置入-80℃的低溫保存待檢，使用酶聯免疫吸附法測定IL-2、IL-13水平，試劑盒由廣州恒升科技實業有限公司生產，操作步驟均嚴格按照試劑盒說明書進行。(5)臨床療效，依據《抗菌藥物臨床用指導原則(2015年版)》[4]將臨床治療效果分為痊愈、顯效、進步和無效。愈顯率=(痊愈+顯效)/總例數×100%。

1.5 統計學分析 應用SAS 9.0軟件進行統計學分析。計量資料以(x±s)表示，比較采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗；以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 3組患兒臨床癥狀緩解所需時間比較 B、C兩組患兒的發熱、咳嗽、喘息、肺部啰音緩解所需時間均短于A組患兒(P<0.05)，B組與C組間比較差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 3組患兒的臨床癥狀緩解時間比較(x±s，d)

注：與A組比較，*P<0.05。

2.2 3組患兒的治療依從性比較 A、B、C組患兒治療依從率分別為90.0%(36/40)、82.5%(33/40)、50.0%(20/40)，3組比較差異有統計學意義(χ2=18.876，P<0.001)，A組及B組的治療依從率高于C組(P<0.05)。見表2。

表2 3組患兒的治療依從性情況(n，%)

2.3 3組不良反應發生率比較 A、B兩組總不良反應率均低于C組(P<0.05)，見表3。

表3 3組患兒的治療過程中的不良反應發生率(n，%)

注：與C組比較，*P<0.05。

2.4 3組患兒的治療效果比較 B、C兩組患兒的治療愈顯率均高于A組(P<0.05)；B組和C組的愈顯率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 3組患兒的治療效果比較

3 討 論

MP是介于細菌與病毒之間的一種非典型病原體，只存在三層結構，無細胞壁，是可以獨立生存且能夠自我復制的最小、最簡單的原核生物，可侵犯機體多個系統[5]。MP是誘發兒童肺炎的常見病原體，MPP約占肺炎的30%，且常發生在低齡兒童人群，MP與心、肺、腦等組織存在相同抗原，MP侵入患者機體后，會引起各系統組織形成相應抗體，發生免疫抗原抗體反應，出現病理性癥狀[6]。MPP病程較長，會導致患兒的多系統功能障礙，出現發熱、厭食、咳嗽、畏寒等臨床表現，嚴重者會出現心肌炎、腦炎、腎炎等，危及生命健康[7]。

合理使用抗生素是MPP的一線治療方式，抗生素根據藥物作用機制分為濃度依賴型與時間依賴型[8]。靜脈滴注是臨床上較為常見的給藥方式，且作用迅速、療效肯定，但由于滴注時間長短不同，藥物作用效果存在較大差異性[9]。阿奇霉素屬大環內酯類藥物，是時間依賴型抗生素，延長靜脈滴注時間有助于提高臨床療效，但相關研究表明，不合理地延長靜脈滴注時間會增加機體疼痛，影響患兒治療依從性[10]。本研究中，B、C兩組患兒的發熱、咳嗽、喘息、肺部啰音緩解所需時間均短于A組患兒，且B、C兩組患兒的治療愈顯率均高于A組患兒(P<0.05)，而B組與C組患兒的臨床癥狀緩解所需時間及愈顯率比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，提示靜脈滴注2 h與靜脈滴注4 h的臨床癥狀體征消失時間與治療效果相似，均優于靜脈滴注30 min，延長阿奇霉素靜脈滴注時間至2 h或2 h以上有助于提高支原體肺炎的臨床療效，與時間依賴型抗生素的藥理相一致。延長靜脈滴注時間有助于改善阿奇霉素藥物動力學，發揮更好的抗菌效果。

但也有學者指出，靜脈滴注時間越長，患者尤其是低齡患者的治療依從性越差[11]。本研究中，A、B組患兒的治療依從性均顯著高于C組患兒(P<0.05)，這是由于4 h的持續靜脈滴注時間較長，患兒無法堅持到輸液結束，因此患兒家屬常會擅自加快滴注速度，這對阿奇霉素藥物動力學產生較大影響，也常因輸液過程中患兒肢體亂動導致不良反應的發生。此外，A、B兩組患兒在治療過程中出現的惡心、腹痛、腹瀉、嘔吐、頭暈等不良反應總發生率均低于C組患兒(P<0.05)，而B組的癥狀緩解所需時間、療效均與C組相似，這提示阿奇霉素靜脈滴注2 h對小兒支原體肺炎的治療最為合適。

綜上所述，采用阿奇霉素治療MPP靜脈滴注時間為2 h/次最佳。

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[4] 《抗菌藥物臨床應用指導原則》修訂工作組.抗菌藥物臨床應用指導原則(2015 年版)[M].北京:人民衛生出版社,2015:13-15.

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[11]黃仲麟.阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎療效研究[J].江西醫藥,2014,49(5):433-435.

Influence of azithromycin with different intravenous infusion durations on therapeutic efficacy and compliance in children withMycoplasmapneumoniaepneumonia

WEISong-qing,ZENGJin,LILan-ying,LIUXiao-yan

(DepartmentofPediatrics,ChangshaCentralHospital,Changsha410008,China)

Objective To investigate the influence of azithromycin with different intravenous infusion durations on the therapeutic efficacy and compliance in children withMycoplasmapneumoniaepneumonia.Methods A total of 120 children withMycoplasmapneumoniaepneumonia were divided into Group A,Group B and Group C using a random number table,with 40 cases in each group.Intravenous infusion of azithromycin with the dose of 10 mg/(kg·d) was performed in the three groups for 6 days(once for one day).And the intravenous infusion durations of Group A,Group B and Group C were 30 minutes,2 hours and 4 hours for each time respectively.The remission duration for clinical symptoms,incidence of adverse events,clinical efficacy,compliance of children,interleukin(IL)-2,IL-13 levels before and after treatment were compared among the three groups.Results The remission durations of fever,cough,wheezing,pulmonary rales in Group B and C were shorter than those in Group A(P<0.05),the therapeutic efficacies of Group B and C were superior to that in Group A(P<0.05).But there were no statistical differences in the remission duration for clinical symptoms or therapeutic efficacy between Group B and Group C(P>0.05).The compliance of children in Group A and B were higher than that in Group C(P<0.05).The incidence rates of adverse reactions of Group A and B were lower than that of Group C(P<0.05).Conclusion Intravenous infusion of azithromycin with 2 hours for each time obtains optimal therapeutic efficacy for children withMycoplasmapneumoniaepneumonia.

Mycoplasmapneumoniaepneumonia,Azithromycin,Intravenous infusion,Duration,Efficacy,Compliance

危松青(1977～)，女，本科，副主任醫師，研究方向：兒童呼吸系統疾病。

R 725.631

A

0253-4304(2016)11-1541-04

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.11.17