二甲雙胍及飲食干預改善多囊卵巢綜合征孕婦妊娠結局的效果

莫紫文 張應亮

(廣西南寧市第九人民醫院婦科，南寧市 530409，E-mail：76791342@qq.com)

臨床創新

二甲雙胍及飲食干預改善多囊卵巢綜合征孕婦妊娠結局的效果

莫紫文 張應亮

(廣西南寧市第九人民醫院婦科，南寧市 530409，E-mail：76791342@qq.com)

目的 探討二甲雙胍聯合飲食干預對多囊卵巢綜合征(POCS)孕婦妊娠結局的改善效果。方法 PCOS患者173例，采用隨機數字表法分為干預組83例和對照組90例。對照組在妊娠前口服炔雌醇醋酸環丙孕酮片(1片/d，連服21 d)，停藥后待撤退出血第5天起重復用藥。療程3個月，3個月后監測排卵，指導受孕。受孕后，行常規飲食及健康教育。干預組采用與對照組相同的方法助孕，此外，采用二甲雙胍聯合飲食控制干預。比較兩組妊娠結局(活產數、流產數)、妊娠期糖尿病發病率、子癇前期、孕周數、新生兒出生體重。結果 干預組流產與活產分別為17例(20.5%)與66例(79.5%)，對照組分別為35例(38.9%)與55例(61.1%)，干預組活產率明顯高于對照組(P<0.05)。兩組妊娠期糖尿病和子癇前期發生率、孕周、新生兒出生體重比較，差異均無統計學意義(P均>0.05)。結論 在孕前及孕中給予PCOS孕婦二甲雙胍及飲食干預，可明顯改善其妊娠結局，提高活產率。

多囊卵巢綜合征；妊娠；二甲雙胍；飲食控制；妊娠結局

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)婦女妊娠后流產率高，尤其是伴有肥胖、高齡的PCOS孕婦[1]。Palomba等[2]報告POCS孕婦滋養細胞侵入子宮蛻膜存在缺陷，這與胰島素抵抗有直接關系，可能促使PCOS孕婦經常性流產。孕前體重指數(body mass index，BMI)是PCOS患者妊娠不良結局獨立的預測因子之一。糖代謝異常與肥胖是PCOS孕婦流產率高的重要原因。PCOS孕婦妊娠過程口服二甲雙胍可減少孕早期流產率及提高活產率[3]。低升糖指數飲食在改善PCOS孕婦妊娠結局上與二甲雙胍有協同作用[1]。本研究不僅在妊娠過程中，而且在孕前對PCOS孕婦進行干預(二甲雙胍+飲食控制)，旨在探討改善PCOS孕婦的妊娠結局及減少各種妊娠并發癥的有效方法。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2010年1月至2014年12月我院收治PCOS患者173例，采用隨機數字表法分為干預組83例和對照組90例。納入標準：符合PCOS診斷標準，曾有1次懷孕(無流產史)，未曾使用二甲雙胍，再次懷孕的婦女(納入研究前未流產)。排除標準：排除合并1型糖尿病、腦垂體功能不全者、高泌乳素血癥或先天性腎上腺增生者。兩組患者在2型糖尿病史、年齡構成、孕初期BMI等比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 PCOS診斷標準 參考鹿特丹會議標準[5]：(1)稀發排卵或無排卵；(2)高雄激素的臨床表現和(或)高雄激素血癥；(3)卵巢多囊樣改變，B 超提示一側或雙側卵巢中直徑為2～9 mm的卵泡12 個和(或)卵巢體積≥10 ml。符合以上3 項中的任2 項且排除如先天性腎上腺皮質增生、庫欣綜合征、分泌雄激素的腫瘤等高雄激素病因。

1.3 方法

1.3.1 對照組：在妊娠前口服炔雌醇醋酸環丙孕酮片(達英-35，拜耳公司生產，每片含有醋酸環丙孕酮2 mg、炔雌醇0.035 mg)，1次/d，1 片/次，連服21 d，停藥后待撤退出血第5天起重復用藥。療程3個月，3個月后監測排卵，指導受孕。受孕后行常規飲食及健康教育。

1.3.2 干預組：采用二甲雙胍+飲食控制干預，包括妊娠前與整個妊娠過程兩個階段。二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司)的用法在兩個階段均一樣，口服，2.0～2.5 g/d，療程為3個月。飲食干預在圍產營養門診醫生指導及監督下進行，兩階段有所不同。孕前階段：BMI<25 kg/m2者不進行飲食干預，BMI≥25 kg/m2者給予飲食干預：能量總攝入量≤62.8 kJ[低糖(44%)、高蛋白(26%)、低脂(30%)，其中多不飽和脂肪酸 ∶飽和脂肪酸=2 ∶1)]；孕中：熱量攝入不再限制，但仍要求孕婦保持低糖、低脂、高多不飽和脂肪酸/飽和脂肪酸比值，鼓勵高蛋白飲食。為確保干預的依從性，研究人員對干預組每月至少隨訪一次，并將飲食情況反饋給指定的圍產營養門診醫生。尤其在妊娠后，每月檢測血壓、體重、全血細胞計數、空腹血糖等指標。

1.4 觀察指標 比較兩組妊娠結局(活產數與流產數)、妊娠期糖尿病發病率、子癇前期、孕周數、新生兒出生體重。

1.5 統計學方法 采用SPSS 15.0軟件進行統計分析，計量資料以(x±s)表示，采用t檢驗，計數資料的比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組妊娠結局比較 干預組流產與活產分別為17例(20.5%)與66例(79.5%)，對照組分別為35例(38.9%)與55例(61.1%)，干預組活產率明顯高于對照組(χ2=6.959，P=0.008)。

2.2 兩組妊娠期糖尿病、子癇前期、孕周、新生兒出生體重等指標比較 兩組妊娠期糖尿病和子癇前期發生率、孕周、新生兒出生體重等指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組妊娠期糖尿病、子癇前期、孕周、新生兒出生體重等指標比較(n，%)

注：*干預組與對照組分別有17例、35例流產。

2.3 不良反應 干預組PCOS孕婦因二甲雙胍造成胃腸道不適或腹瀉2例，均經對癥處理后仍能繼續進行接受干預。兩組均無孕婦出現乳酸血癥、低血糖癥及新生兒低血糖癥。干預組有1例PCOS孕婦分娩的新生兒有出生缺陷(骶尾部畸胎瘤)，因尚無二甲雙胍引起骶尾部崎胎瘤的相關報告，考慮該病例與二甲雙胍無關。

3 討 論

有研究表明，PCOS患者孕前使用二甲雙胍可改善卵母細胞質量，減少高胰島素血癥及血漿纖溶酶原激活物抑制因子活性(plasminogen activator inhibitor activity，PAI-Fx)[6]。高胰島素血癥及PAI-Fx被認為是PCOS孕婦流產的獨立預測因子[7]。二甲雙胍能在PCOS患者孕12～19周時減少子宮動脈血流阻力[8]，在孕早期提高胎盤蛋白水平與減少胰島素樣生長因子結合蛋白-1。而低水平胎盤蛋白與高水平胰島素樣生長因子結合蛋白-1被認為是PCOS孕婦流產的促發因素[9]。因此，二甲雙胍可改善PCOS患者的妊娠結局。另一方面，孕前飲食、肥胖均與妊娠期糖尿病有關，尤其在于PCOS患者中，其關系更加密切[7]。此外，孕婦肥胖與妊娠各種并發癥(流產、先兆子癇、巨胎兒等)有關[10]。因此，在臨床上，低升糖指數飲食是PCOS患者飲食管理的重要手段，其主要通過增加胰島素敏感性，并有可能與二甲雙胍在減少胰島素抵抗上有協同效應[4]；低升糖指數飲食對控制新生兒體重也有積極作用[11]。妊娠期控制體重增長也很重要，孕婦BMI為25.0～29.9 kg/m2時，推薦孕時體重增長控制在6.8～11.3 kg；BMI≥30 kg/m2時，推薦孕時體重增長控制在5～9 kg。

為能改善PCOS孕婦的妊娠結局，尤其是活產率，我們在PCOS患者常規助孕的方法基礎上，采用二甲雙胍聯合飲食控制干預。本研究結果顯示，干預組流產與活產分別為17例(20.5%)與66例(79.5%)，對照組分別為35例(38.9%)與55例(61.1%)，干預組活產率明顯高于對照組(P<0.05)；兩組妊娠期糖尿病和子癇前期發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。提示在PCOS患者常規助孕的方法基礎上，采用二甲雙胍聯合飲食控制干預確實能顯著提高PCOS孕婦的活產率，但并不能顯著降低或改善妊娠期糖尿病的發病率及子癇前期。因為僅依靠簡單的二甲雙胍及飲食干預是無法對該兩類疾病有顯著的防治效果，這符合常規的臨床經驗。此外，本文結果顯示，兩組孕周、新生兒出生體重等指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)，提示該干預措施對于PCOS孕周及新生兒體重也并無顯著影響。

綜上所述，二甲雙胍聯合飲食控制，能顯著改善PCOS孕婦的妊娠結局，降低流產率，提高活產率。但對于妊娠期糖尿病、先兆子癇、孕周數及新生兒體重方面，并無顯著改善。

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莫紫文(1982～)，女，本科，主治醫師，研究方向：婦科。

R 714.2

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0253-4304(2016)03-0413-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.03.34

2015-11-11

2016-02-17)