紅花黃色素對老年慢性心力衰竭患者心功能及血漿胱抑素C、超敏C反應蛋白水平的影響

齊洪娜 李 佳 王 磊 何佳起 張建軍 王維展

(河北醫科大學附屬哈勵遜國際和平醫院急救醫學部，衡水市 053000，E-mail：894582067@qq.com)

論著·臨床研究

紅花黃色素對老年慢性心力衰竭患者心功能及血漿胱抑素C、超敏C反應蛋白水平的影響

齊洪娜 李 佳 王 磊 何佳起 張建軍 王維展

(河北醫科大學附屬哈勵遜國際和平醫院急救醫學部，衡水市 053000，E-mail：894582067@qq.com)

目的 觀察紅花黃色素對老年慢性心力衰竭(CHF)患者心功能及血漿胱抑素C(CysC)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平的影響。方法 選擇老年CHF患者90例，分為對照組和治療組各45例，對照組給予常規抗心力衰竭治療，治療組在對照組基礎上加用紅花黃色素靜脈滴注。于治療前及治療后4周，兩組患者均行超聲心動圖檢測左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室收縮末期內徑(LVESD)及左心室射血分數(LVEF)；兩組患者行6 min步行距離測試，檢測兩組患者血漿N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、CysC及hs-CRP的水平變化。結果 治療組總有效率(82.2%)高于對照組(60.0%)(P<0.05)。治療4周后，兩組患者6min步行距離較治療前顯著增加(P<0.05)，治療組6 min步行距離長于對照組(P<0.05)；治療后兩組患者LVEDD、LVESD及LVEF水平較治療前改善，但差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者血漿NT-proBNP、CysC及hs-CRP水平較治療前顯著降低(P<0.05)，治療組低于對照組(P<0.05)。結論 紅花黃色素治療老年CHF患者臨床療效顯著，可有效改善患者的心功能，降低其血漿NT-proBNP、CysC及hs-CRP水平。

慢性心力衰竭；紅花黃色素；心功能；胱抑素C；超敏C反應蛋白；N-末端腦鈉肽前體；老年人

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是各種心血管疾病的終末階段，是導致晚期心血管疾病老年患者死亡的主要原因，其發病率和死亡率均較高，已引起全社會的廣泛關注[1]。近年來，研究表明胱抑素C(cystatin C，CysC)及超敏C反應蛋白(high-sensitivity C reactive protein，hs-CRP)是反映CHF患者心功能的敏感指標，對心力衰竭的診斷、治療及預后評估有重要意義[2-3]。紅花黃色素是從桔科植物紅花花瓣中提取的天然色素，已有文獻報告其能有效地抑制血管炎性反應，降低血黏度，對不穩定型心絞痛癥狀起到改善作用[4]，而目前有關紅花黃色素在CHF治療中作用的報告甚少，本研究通過分析紅花黃色素對CHF患者心功能及CysC、hs-CRP的水平的影響，探討紅花黃色素在CHF治療中的作用。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選擇我院2014年1月至2015年10月老年CHF患者90例為研究對象，所有入組患者均符合2013年美國心臟病學會基金會和美國心臟協會制定的心力衰竭指南中的標準[5]。排除標準：(1)嚴重肝、腎等器官功能障礙患者；(2)惡性腫瘤患者；(3)內分泌系統疾病患者；(4)精神疾病患者；(5)伴有感染性疾病或全身免疫性疾病的患者；(6)具有明確的藥物禁忌證或過敏史；(7)依從性差及臨床資料不全的患者等。其中男46例、女44例，年齡61～80(71.30±6.39)歲，病程2～16(7.0±1.8)年。患者心功能分級參照紐約心臟病協會心功能分級[6]，Ⅱ級21例，Ⅲ級52例，Ⅳ級17例。90例患者按隨機數字法分為對照組和治療組各45例。對照組男24例、女21例，年齡63～80(71.54±6.19)歲，病程(7.2±1.6)年；心功能Ⅱ級11例，Ⅲ級26例，Ⅳ級8例；缺血性心臟病26例、高血壓性心臟病10例、擴張性心肌病6例、肥厚性心肌病1例、風濕性心肌病2例。治療組男22例、女23例，年齡61～79(71.06±6.58)歲，病程(6.8±1.9)年；心功能Ⅱ級10例，Ⅲ級26例，Ⅳ級9例；缺血性心臟病27例、高血壓性心臟病10例、擴張性心肌病5例、肥厚性心肌病1例、風濕性心肌病2例。兩組患者性別、年齡、病程、心功能分級等臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。入選患者均被告知本研究目的和治療方案，且自愿參加；本研究方案經醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 按照《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[7]的治療方案，兩組患者均給予標準化心力衰竭治療：給予低鹽低脂飲食、吸氧、強心(地高辛0.125 mg/d)、β受體阻滯劑(美托洛爾片12.5～50 mg/d)、利尿(呋塞米或托拉塞米20～40 mg/d，根據尿量、體重及癥狀調整給藥次數)、血管緊張素抑制劑[貝那普利 10～20 mg/d，均從小劑量開始，逐漸加量，使收縮壓不低于90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)]、醛固酮拮抗劑(螺內酯片20 mg/d)等治療。治療組在標準化心力衰竭治療的基礎上給予注射用紅花黃色素(浙江永寧藥業股份有限公司，批號20050594)100 mg加入生理鹽水250 ml中靜脈滴注，1次/d，兩組均治療4周。

1.3 觀察指標 (1)于治療前及治療4周行超聲心動圖檢查：美國GE公司VIVID7型全數字心臟彩色多普勒超聲診斷儀，采用辛普森法測定左心室舒張末期內徑(left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD)、左心室收縮末期內徑(left ventricular end-systolic diameter，LVESD)及左心室射血分數(left ventriculer ejection fraction，LVEF)。(2)于治療前及治療4周行6 min步行距離試驗：在30 m直走廊測量，采用Bittner方案[8]，測定患者6 min內能完成的最大距離。(3)于治療前及治療4周行N-末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)檢測：兩組患者均于入院后次日晨起以及治療4周結束清晨空腹采肘靜脈血3 ml，3 000 r/min離心10 min，并分離提取血漿后置于-20℃冰箱備用，血漿NT-proBNP檢測采用美國ReLIA生物科技公司SSJ-2型多功能免疫檢測儀檢測，試劑盒選擇配套產品，檢測范圍200～15 000 pg/ml，嚴格按試劑盒說明書操作。(4)CysC及hs-CRP的測定：兩組患者均于入院后次日晨起以及治療4周結束清晨空腹采肘靜脈血3 ml，應用日立公司生產的7600全自動生化分析儀，檢測CysC和hs-CRP水平。

1.4 療效判定 兩組患者于治療前及治療4周后分別進行心功能評定。顯效：臨床體征和癥狀消失，心功能改善≥2級或恢復至1級；有效：臨床體征和癥狀明顯改善，心功能改善1級；無效：臨床體征和癥狀及心功能沒有改善或者惡化[9]。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.5 統計學分析 應用SPSS13.0統計軟件進行數據分析，計量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料的比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療效果比較 治療組患者顯效率為33.3%，總有效率為82.2%；對照組顯效率為17.8%，總有效率60.0%；治療組總有效率均高于對照組(χ2=5.409，P=0.020)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 兩組患者超聲心動圖相關指標比較 兩組患者治療前及治療4周后LVEDD、LVESD、LVEF比較，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組患者治療后LVEDD、LVESD及LVEF水平均有所改善，但治療前后比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組超聲心動圖相關指標比較(x±s)

2.3 兩組患者6 min步行距離及血漿NT-proBNP水平比較 兩組患者治療前6 min步行距離及NT-proBNP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組患者6 min步行距離均增加，NT-proBNP水平均降低(P<0.05)。與對照組比較，治療組治療4周后患者6 min步行距離明顯增加，NT-proBNP水平明顯降低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后6 min步行距離及血漿NT-proBNP水平比較(x±s)

2.4 兩組患者血漿CysC及hs-CRP水平比較 兩組患者治療前CysC及hs-CRP水平比較無明顯差異(P>0.05)；兩組患者治療后CysC及hs-CRP含量均降低(P<0.05)；與對照組比較，治療組治療4周后患者CysC及hs-CRP含量明顯降低(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血漿CysC及hs-CRP水平比較(x±s)

2.5 不良反應 兩組患者在治療過程中均未發現肝腎功能異常等嚴重不良反應。

3 討 論

CHF是由于心臟充盈和(或)收縮功能障礙所引起的臨床綜合征，已經成為65歲以上老年患者住院的主要原因之一[10]。神經體液機制、細胞因子、氧化應激和心肌細胞凋亡在心力衰竭的發生、發展過程中發揮重要作用。

紅花黃色素是存在于中藥紅花中水溶性黃酮類化合物，近年來的研究表明紅花黃色素已廣泛用于心血管疾病的防治，其主要作用機制為：擴張冠狀動脈，改善微循環；抑制二磷酸腺苷誘導的血小板聚集，防止血栓形成，促使受傷的內皮細胞功能恢復；解除炎癥性介質所致的血管痙攣等[11]。楊志家等[4]的研究表明，紅花黃色素具有保護內皮細胞功能、抑制炎性細胞及減輕再灌注損傷的作用，可明顯改善不穩定型心絞痛癥狀，降低血黏度。

6 min步行距離試驗是目前用于評價患者CHF患者心功能的常用指標，具有簡單、易行、安全、經濟和重復性好的特點，可以檢測患者的運動耐量并且能評估患者的短期預后。Guimaraes等[12]認為，6 min步行距離試驗對CHF患者住院率和遠期病死率較強的獨立預測作用，對于患者預后的評價，6 min步行距離試驗價值超過了紐約心臟病協會心功能分級、LVEF等預測指標。NT-proBNP主要是由心室肌細胞合成的神經激素，當心室肌超負荷工作或是心室明顯擴張時，NT-proBNP的分泌增加，是診斷CHF和反映CHF患者心衰嚴重程度及評估預后的重要指標，其血漿濃度較高也較穩定，測定不受干擾，便于臨床檢測，目前被廣泛用于心力衰竭的診斷和預后評價[13]，NT-proBNP與CHF心功能NYHA分級成正相關，NT-proBNP越高，則提示心功能越差。因此，NT-proBNP的血漿濃度檢測對CHF的診斷、治療及預后評估提供了重要的臨床價值。本研究結果顯示，接受紅花黃色素治療4周后治療組CHF患者的LVEDD、LVESD及LVEF水平的改善優于對照組，而兩組差異尚無統計學意義(P>0.05)。但與對照組比較，治療組治療4周后患者6 min步行距離明顯增加，說明治療組患者6 min步行距離測試明顯改善，提示紅花黃色素能使患者的臨床癥狀好轉，生活質量提高，從而進一步改善患者的心功能和日常生活能力，改善患者預后。此外，NT-proBNP水平明顯降低(P<0.05)，治療組的總有效率高于對照組(P<0.05)。這進一步表明紅花黃色素能明顯提高患者治療有效率，改善患者的心功能。

CysC能調節細胞外組織蛋白酶的活性，是半胱氨酸蛋白酶抑制物，參與動脈粥樣硬化、炎癥反應和心肌細胞重構等過程，是各種心血管疾病如冠心病、高血壓病、心力衰竭等危險因素，可預測心血管疾病的發生和發展[14]。研究表明，心力衰竭的發生、發展過程均伴有促炎因子的增高，炎性反應是心力衰竭的病理生理機制之一[15]。血漿hs-CRP是一種重要的炎性細胞因子，主要由炎癥因子誘導，經肝臟所合成的一種全身性炎癥反應急性時相蛋白，是心血管事件危險最有力的預測因子之一[16]。研究顯示，hs-CRP濃度升高可作為CHF患者心功能不全嚴重程度的判斷，且可以通過檢測患者hs-CRP水平以評價病情變化及治療效果[2]。本研究中，治療組與對照組患者在治療前血漿CysC及hs-CRP含量均較高，提示患者已經存在心肌細胞的損傷。此外，結果顯示，治療組治療后CysC及hs-CRP含量低于對照組，提示在減輕機體炎性反應改善心功能方面紅花黃色素優于單獨西藥治療。

綜上所述，紅花黃色素能更好地降低老年CHF患者血漿的NT-proBNP、CysC及hs-CRP含量，有效減輕炎癥反應，改善心肌缺血，從而減輕心肌的損傷程度，保護心肌細胞，改善老年CHF的心功能，提高其運動耐力及生存質量。但因本研究病例數量及觀察時間有限，其遠期預后有待臨床進一步觀察。

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Effects of carthamin yellow on cardiac function and levels of plasma cystatin C and high-sensitivity C reactive protein in elderly patients with chronic heart failure

QIHong-na,LIJia,WANGLei,HEJia-qi,ZHANGJian-jun,WANGWei-zhan

(DepartmentofEmergency,HarrisonInternationalPeaceHospitalAffiliatedtoHebeiMedicalUniversity,Hengshui053000,China)

Objective To observe the effects of carthamin yellow on the cardiac function and levels of plasma cystatin C(CysC),high-sensitivity C reactive protein(hs-CRP) in the elderly patients with chronic heart failure(CHF).Methods A total of 90 patients with CHF were enrolled and divided into control group(n=45),and treatment group(n=45).Control group was treated with routine anti-heart failure therapy,and treatment group was given intravenous drip of carthamin yellow on the basis of the therapy for control group.Before treatment and after 4 weeks of treatment,left ventricular end-diastolic diameter(LVEDD),left ventricular end-systolic diameter(LVESD) and left ventricular ejection fraction(LVEF) were detected by echocardiography,the 6-minute walking test was performed and the levels of plasma N terminal probrain natriuretic peptide(NT-proBNP),CysC and hs-CRP were measured in both groups.Results The total effective rate of treatment group was higher than that of control group(82.2%vs.60.0%,P<0.05).After 4 weeks of treatment,the 6-minute walking distance increased significantly in both groups(P<0.05),and the 6-minute walking distance of treatment group was longer than that of control group(P<0.05).LVEDD,LVESD and LVEF after treatment improved in both groups compared to those before treatment,but there was no significant difference(P>0.05).The plasma levels of NT-proBNP,CysC and hs-CRP were significantly lower after treatment in both groups,and the levels of these indices in the treatment group were lower than those in the control group(P<0.05).Conclusion Carthamin yellow obtains an obvious efficacy for the treatment of elderly CHF.It can effectively improve the cardiac function and reduce the plasma levels of NT-proBNP,Cysc and hs-CRP.

Chronic heart failure,Carthamin yellow,Cardiac function,Cystatin C,High-sensitivity C reactive protein,N terminal probrain natriuretic peptide,Aged

齊洪娜(1984～)，女，碩士，主治醫師，研究方向：心血管疾病的研究。

R 541.6

A

0253-4304(2016)03-0354-04

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.03.17

2016-01-04

2016-03-10)