自身免疫性肝炎患者血清補體C3和C4的臨床意義▲

張 倩 左秀麗 李延青

(山東省新礦集團萊蕪中心醫院消化內科，萊蕪市 271103，E-mail：443876933@qq.com)

臨床創新

自身免疫性肝炎患者血清補體C3和C4的臨床意義▲

張 倩 左秀麗 李延青

(山東省新礦集團萊蕪中心醫院消化內科，萊蕪市 271103，E-mail：443876933@qq.com)

目的 探討檢測自身免疫性肝炎患者血清補體C3、C4水平的臨床意義。方法 70例自身免疫性肝炎患者，其中活動期患者35例，緩解期患者35例。運用散射比濁法檢測兩組患者外周血清補體C3、C4水平；應用全自動生物化學分析儀檢測肝功能指標；行肝臟穿刺病理組織檢查，并進行組織炎癥活動指數評分；對比兩組患者外周血清補體C3、C4水平及其肝臟炎癥活動程度關系。結果 活動期組患者血清補體C3、C4水平明顯低于緩解期組(P<0.05)。補體C3水平與直接膽紅素、總膽紅素、天冬氨酸轉氨酶呈負相關(P<0.05)。補體C3水平與組織炎癥活動指數評分呈負相關(P<0.05)。結論 自身免疫性肝炎活動期患者血清補體C3、C4水平下降，這對患者早期診斷有重要作用。

自身免疫性肝炎；補體C3；補體C4；活動期；緩解期

自身免疫性肝炎主要是由自身免疫反應介導引發的一種進行性肝臟炎癥疾病，大部分患者均表現為慢性肝炎，臨床表現隱匿，少數患者表現為急性，甚至出現暴發性疾病，其轉氨酶與膽紅素水平明顯提升，臨床過程較為兇險，可能發展成肝硬化，或者亞急性、急性、暴發性肝病，最終致使患者死亡[1]。早期診斷是治療自身免疫性肝炎的重要前提，也是保證預后良好的主要手段。補體系統作為天然免疫的一個重要組成部分，是組織、細胞穩態的重要調節因子，在補體旁路激活途徑與經典激活途徑中發揮著十分重要的作用[2]。本文旨在探討檢測自身免疫性肝炎患者外周血清補體C3、C4水平的臨床意義，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2012年1月至2014年12月收治自身免疫性肝炎患者70例為研究對象，患者表現為慢性肝炎、肝功能衰竭；以1999年修訂的自身免疫性肝炎描述性診斷和評分系統[3]為診斷標準。激素治療后患者血清轉氨酶和膽紅素水平正常>6個月則為緩解期患者[4]；70例患者中，活動期患者35例，緩解期患者35例。活動期組男5例，女30例；年齡45～67(52.9±10.9)歲。緩解期組患者男7例，女28例；年齡45～67(51.0±12.1)歲。兩組患者性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 試劑和儀器：選用德國歐蒙醫學實驗診斷有限公司生產的間接免疫熒光試劑盒，德國西門子BNII全自動特定蛋白分析儀，日本Olympus公司生產的Olympus BX51熒光顯微鏡。

1.2.2 血標本采集：所有患者近3個月內均接受激素治療，治療后進行相關指標檢測。抽取患者清晨空腹外周靜脈血2 ml，置入真空采血管當中，以1 000 r/min離心10 min后吸取上層血清待檢。

1.2.3 自身抗體檢測：運用間接免疫熒光法檢測患者抗核抗體、抗平滑肌抗體、抗線粒體抗體。采用免疫印跡法檢測抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗體，檢測過程嚴格按照試劑說明書進行。

1.2.4 肝功能生化指標檢測：運用全自動生物化學分析儀檢測谷丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸轉氨酶、總膽紅素、直接膽紅素、堿性磷酸酶、谷草轉氨酶。檢測過程嚴格按照試劑說明書進行。

1.2.5 血清補體C3、C4及免疫球蛋白檢測：運用散射比濁法檢測外周血清補體C3、C4及免疫球蛋白G、免疫球蛋白A、免疫球蛋白M含量。檢測過程嚴格按照試劑說明書進行。

1.2.6 肝臟組織穿刺病理檢測：在B超引導下行肝臟穿刺，用甲醛固定之后石蠟包埋，制作切片，運用蘇木精-伊紅進行染色；由2名經驗豐富的病理醫生閱片。對肝臟病理炎癥活動進行組織炎癥活動指數評分。

1.3 統計學分析 運用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以(x±s)表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗；相關分析用線性回歸分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者各指標比較 活動期組患者肝功能各指標水平、免疫球蛋白G水平明顯高于緩解期組(P<0.05)，補體C3、C4水平明顯低于緩解期組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者各指標比較

2.2 補體C3、C4水平與肝功能生化指標的相關性分析 在70例患者中，補體C3水平與直接膽紅素、總膽紅素、天冬氨酸轉氨酶呈負相關(r=-0.41、-0.39、-0.26，P<0.05)；補體C3水平與谷丙氨酸氨基轉移酶、堿性磷酸酶無相關性(r=0.08、0.04，P>0.05)；血清補體C4與肝功能各生化指標均無相關性(P>0.05)。

2.3 補體C3、C4水平與肝臟穿刺病理指標的相關性分析 35例活動期患者中，其中有18例患者進行肝臟病理組織檢查及炎癥活動指數評分。18例患者中，有8例患者血清補體C3水平低于正常參考值(0.88 g/L)[4]，10例患者C3水平高于正常值，其炎癥活動指數評分分別為(9.28±0.86)分、(8.75±0.73)分，差異無統計學意義(t=1.415，P=0.176)。血清補體C4水平低于正常值(0.88 g/L)10例，高于正常值8例，其炎癥活動指數評分分別為(9.30±0.62)分、(8.75±0.91)分，差異無統計學意義(t=1.524，P=0.147)。補體C3水平與組織炎癥活動指數評分呈負相關(r=-0.600，P=0.001)。

3 討 論

自身免疫性肝炎的臨床表現多變，臨床過程呈現波動性變化，一般表現為肝功能衰竭或者活動性肝炎，女性發病率高[5-6]。在發達國家，自身免疫性肝炎的發病率達0.5/萬～1.0/萬，具有隱匿性發展特點，所以，需要對患者展開定期隨訪，及時評估患者病情變化[7]。大部分患者表現為慢性肝炎，有34.0%的患者沒有任何癥狀，只是在體檢中發現肝功能異常而就診；30.0%的患者在就診時就已經出現了肝硬化；8.0%的患者因為嘔血或者黑便等失代償期肝硬化表現而就診；一些患者以急性、暴發性發病，其轉氨酶與膽紅素水平比較高，臨床過程也較為兇險[8-9]。因此早期診斷、早期治療才能改善患者預后。

補體C是一種存在于人體血清與組織液中的不耐熱、經活化后具有可介導、酶活性的免疫應答與炎癥反應蛋白質，包括30余種可溶性蛋白與膜結合蛋白，所以，稱之為補體系統途徑[10]。補體活化過程與其活化產物可以介導細胞溶解、炎癥反應、調理吞噬、清除免疫復合物等生物學效應。由此可以看出，補體系統不僅能夠直接導致細胞損傷，還會通過調理素與趨化作用導致間接損傷[10-11]。

自身免疫性肝炎活動期患者主要表現為肝功能不同程度異常、免疫球蛋白G水平提升，外周血出現多種自身抗體；緩解期患者肝功能及免疫球蛋白G水平恢復正常，但是外周血自身抗體陽性比例無明顯改變。本研究結果顯示，自身免疫性肝炎活動期患者外周血清補體C3、C4水平明顯低于緩解期患者(P<0.05)，表明自身免疫性肝炎活動期存在補體過度激活現象，提示補體激活與自身免疫性肝炎肝臟炎癥活動有一定的關系[8]。

補體C3主要位于補體網絡系統的中心位置，經典激活途徑以及旁路激活途徑后續補體成分的連鎖反應均建立在C3激活的基礎之上。C3表達水平可以作為反映體液免疫的重要指標之一[9]。本研究發現，補體水平與自身免疫性肝炎患者肝臟功能有一定關系，主要表現為：外周血清補體C3與直接膽紅素、總膽紅素、天冬氨酸轉氨酶呈負相關(P<0.05)，說明自身免疫性肝炎患者補體C3水平下降表示機體肝臟生化指標發生異常。本研究結果還顯示，補體C3水平與組織炎癥活動指數評分呈負相關(P<0.05)。這與Orlyk[11]的研究結果一致。提示通過檢測血清補體C4水平評估自身免疫性肝炎患者的肝臟炎癥活動程度。

總之，補體激活參與自身免疫性肝炎的發病機制，血清補體C3、C4水平對早期診斷自身免疫性肝炎活動期有較高臨床價值。

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國家自然科學基金(81330012、81270457)

張倩(1980～)，女，本科，主治醫師，研究方向：消化內科。

李延青(1955～)，男，博士，教授，研究方向：消化內科，E-mail：liyanqing@sdu.edu.cn。

R 593.9

A

0253-4304(2016)05-0703-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.05.30

2015-12-18

2016-03-22)