西黃膠囊減輕肺癌化療毒副反應的臨床效果觀察

張長永 閆 雷 李 紅

(安徽省宿州市立醫院放化療科，宿州市 234000，E-mail：55955885@qq.com)

論著·臨床研究

西黃膠囊減輕肺癌化療毒副反應的臨床效果觀察

張長永 閆 雷 李 紅

(安徽省宿州市立醫院放化療科，宿州市 234000，E-mail：55955885@qq.com)

目的 觀察西黃膠囊減輕肺癌全程化療毒副反應的效果。方法 40例擬行GP方案(吉西他濱+順鉑)化療的晚期肺癌患者，其中20例為對照組，僅用GP方案化療，20例為觀察組，在對照組的化療方案基礎上加服西黃膠囊，療程為6個周期?；熃Y束后比較兩組患者近期療效、骨髓抑制、胃腸道反應及轉氨酶升高等毒副反應發生情況。結果 觀察組近期療效好于對照組(P<0.05)?；熀髢山M的血紅蛋白毒副反應分級及轉氨酶升高比例比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；觀察組血小板、白細胞的毒副反應分級均低于對照組(P<0.05)，胃腸道反應持續時間短于對照組(P<0.05)。結論 西黃膠囊在肺癌全程化療中可以減輕患者部分化療藥物的毒副作用。

肺癌；西黃膠囊；化療；毒副反應；吉西他濱；順鉑

肺癌是全球最常見的惡性腫瘤，其發病率和死亡率位居所有惡性腫瘤之首。由于起病隱匿、進展快等特點，70%肺癌患者確診時病情已處于晚期，失去治療的最佳時機[1]。目前化療聯合放療及生物免疫治療是治療晚期肺癌的主要方式，但其易耐藥，有效率僅為15.6%，且具有嚴重的毒副反應[2]。臨床上許多患者因無法耐受而被迫放棄化療。因此，如何降低化療毒副反應，已經成為人們研究的熱點。研究表明，西黃膠囊、艾迪注射液、康艾注射液等中藥具有清熱解毒、提高機體免疫力、減輕骨髓抑制的作用，在化療中可增強治療效果、降低毒副反應[3]。目前有關西黃膠囊在乳腺癌、胃癌、原發性肝癌等惡性腫瘤化療中的應用報告很多，但關于其輔助治療肺癌化療的療效觀察報告較少。本文觀察西黃膠囊聯合化療治療肺癌的療效及減輕化療毒副作用的效果，旨在探討西黃膠囊在肺癌全程化療中的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2013年10月至2015年9月在安徽省宿州市市立醫院腫瘤內科行GP(吉西他濱+順鉑)靜脈化療的40例肺癌患者的臨床資料。納入標準：(1)患者必須有明確病理診斷，且在化療前未行放療或生物治療；(2)年齡30～75歲；(3)卡氏(Karnofsky，KPS)評分≥60分；(4)生存期>6月；(5)無化療禁忌證；(6)均接受6周期以上化療。排除標準：(1)患有嚴重疾病、實驗室檢查異?；蚓癞惓５惹闆r導致無法簽署知情同意書；(2)存在可能導致本實驗無法評價或存在安全性風險的疾病者；(3)無法口服藥物者；(4)化療期間曾服用其他中藥或中成藥時間大于1周者；(5)合并有重要臟器功能障礙者，如肝、腎、心臟等器官衰竭者；(6)對西黃膠囊或其任一成分過敏者。其中20例僅用GP方案化療，設為對照組，男性12例，女性8例，年齡50歲(40～72歲)；TNM分期：Ⅰ期6例，Ⅱ期8例，Ⅲ期6例。20例在GP方案化療的基礎上加服西黃膠囊，設為觀察組，男性9例，女性11例，年齡47歲(44～71歲)；TNM分期：Ⅰ 期4例，Ⅱ 期10例，Ⅲ 期6例 。兩組患者的年齡、性別及分期比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有入選者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 (1)對照組給予6周期的GP方案靜脈化療：吉西他濱(Lilly France公司，批號H20100300)每次1 250 mg/m2，于第1、8天各使用1次，順鉑(FH科鼎有限公司，國藥準字H20103216)總量100 mg/m2，平均分于第1、2、3天使用，28 d為1周期；觀察組在對照組基礎上口服西黃膠囊(陜西唐宇藥業股份有限公司，生產批準文號國藥準字Z61020121)，2 g/次，2次/d，持續用藥至化療結束。(2)化療期間白細胞低下者，均給予粒細胞集落刺激因子升白細胞治療；出現消化道反應者均予對癥處理。每周期化療前后常規查血常規、肝腎功能。每化療2個周期進行全面復查1次，評估療效。

1.3 療效評估 每化療2個周期復查胸部CT，評估療效。按新實體瘤療效評價標準[4]，肺癌療效評價如下：(1)完全緩解(complete response，CR)：所有病灶完全消失；(2)部分緩解(partial response，PR)：所有病灶最大徑之和減少≥30%；(3)病變進展(progressive disease，PD)：所有病灶最大徑之和增加≥20%或出現新病灶；(4)病變穩定(stable disease，SD)：所有病灶最大徑之和減少<30%或增加<20%。

1.4 化療毒副反應的評估標準 按照腫瘤藥物不良事件分度標準(CTCAE第4版)[5]，患者化療期間的主要毒副反應包括血液系統，胃腸道反應及肝臟轉氨酶ALT和(或)ALT升高。在血液系統毒副反應分級中，血紅蛋白：0級≥110 g/L，Ⅰ 級100～<110 g/L，Ⅱ 級80～<100 g/L，Ⅲ 級65～<80 g/L，Ⅳ級<65 g/L；血小板：0級≥100×109/L，Ⅰ級(75～<100)×109/L，Ⅱ級(50～<75)×109/L，Ⅲ級 (25～<50)×109/L，Ⅳ級<25×109/L；白細胞：0級≥4.0×109/L，Ⅰ級(3.0～<4.0)×109/L，Ⅱ級(2.0～<3.0)×109/L，Ⅲ級(1.0～<2.0)×109/L，Ⅳ級<1.0×109/L。肝臟功能損害分級，0級：ALT和(或)ALT≤40 g/L；Ⅰ級：ALT和(或)ALT 40～<120 g/L，Ⅱ級：ALT和(或)ALT 120～<200 g/L，Ⅲ級：ALT和(或)ALT 200～<800 g/L，Ⅳ級：ALT和(或)ALT>800 g/L。

1.5 統計學分析 采用SPSS 17.0軟件進行統計學分析。計數資料比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療后療效評價 觀察組近期療效好于對照組(u=8.168，P=0.043)，見表1。

表1 兩組患者近期療效比較(n，%)

2.2 兩組毒副反應的比較 化療后兩組的血紅蛋白毒副反應分級及轉氨酶升高比例比較，差異均無統計學意義 (P>0.05)；觀察組血小板、白細胞的毒副反應分級均低于對照組(P<0.05)，胃腸道反應持續時間短于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者化療后毒副反應對比(n，%)

3 討 論

據統計，全球每年死于肺癌的人數大于乳腺癌、直腸癌和胰腺癌死亡人數的總和，占全部癌癥死亡的27.5%[2]。中醫學認為肺癌是內因和外因結合而成，其內因為正虛，而外因則通過內因表現為惡毒內侵，從而與痰濁、淤血等相混雜，最終演變為癌。當人體正氣虛損、陰陽失衡時，邪毒將乘虛進入并積聚于肺內，引起肺臟功能失調，血氣運行受阻，大量津液因不能向外輸送聚集成痰，痰凝氣滯，阻塞脈絡，形成淤毒最后演變為肺部積塊，即肺癌腫塊[6]。在中醫上，可導致人體出現各種熱邪入侵引起的癥候群[7]。化療藥物在殺滅人體腫瘤細胞的同時，也會損傷其正常細胞，引發骨髓抑制、消化道反應及肝功能受損等多種毒副反應，令患者痛苦不已而畏懼化療，甚至終止化療。

西黃膠囊是由清代著名醫學家王洪緒所創犀黃丸改進而來，其成分主要包括麝香、牛黃和乳香，具有清熱解毒、活血化淤的作用。文獻報告西黃膠囊不僅具有抗腫瘤、調節機體內環境及增強免疫力的作用，還有改善患者精神狀況等作用[8-9]。西黃膠囊在一定程度上可以減輕化療毒副反應，提高化療患者的生活質量。張杰等[10]發現西黃膠囊具有降低乳腺癌患者化療藥物毒副反應的作用。張曉玲等[11]通過對120例結腸癌肝轉移術后患者的研究發現西黃膠囊不僅可以降低化療的毒副反應及患者血清腫瘤標志物水平，還可以降低患者外周血 IL-17和IL-6水平，有效調節機體免疫功能。傅向平等[7]也發現西黃丸可降低晚期胃癌患者化療毒副反應等級及發生率。GP方案靜脈化療產生的毒副反應包括以白細胞、血小板、血紅蛋白三系減少為主的骨髓抑制及惡心嘔吐、腹瀉、便秘等消化道反應，血尿和蛋白尿的腎臟毒性，外周神經毒性以及脫發、嗜睡、口腔毒性等。本研究結果顯示，觀察組有效率高于對照組(P<0.05)，提示在GP化療方案上應用西黃膠囊可提高治療有效率；同時，觀察組血小板、白細胞的毒副反應分級均低于對照組(P<0.05)，胃腸道反應持續時間短于對照組(P<0.05)，提示西黃膠囊在肺癌全程化療中可以降低患者部分化療藥物的毒副反應，這與其他文獻報告的西黃丸聯合化療治療肺癌降低化療的毒副作用的研究結果[12-13]相一致。

綜上所述，西黃膠囊在肺癌患者全程化療中提高治療有效率的同時可以減輕患者的部分化療毒副反應，使肺癌化療患者獲益，值得在臨床上進一步推廣應用。

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Clinical efficacy of Xihuang Capsule on alleviating adverse reactions of chemotherapy in lung cancer

ZHANGChang-yong,YANLei,LIHong

(DepartmentofChemoradiotherapy,SuzhouMunicipalHospital,AnhuiProvince,Suzhou234000,China)

Objective To observe the efficacy of Xihuang Capsule on alleviating the adverse reactions of chemotherapy in lung cancer.Methods Among 40 patients with advanced lung cancer planned to receive GP chemotherapy protocol(gemcitabine and cisplatin),twenty patients in the control group were treated with GP chemotherapy protocol,while the other 20 patients in the observation group were administered orally Xihuang Capsule on the basis of GP chemotherapy protocol.The treatment lasted for 6 cycles.After chemotherapy,the short-term efficacy of chemotherapy and the incidences of adverse reactions,including bone marrow suppression,gastrointestinal reaction and elevation of aminotransferase,were compared between two groups.Results The short-term efficacy of observation group was superior to that of control group(P<0.05).After chemotherapy,there was no significant difference in the adverse reaction grade of hemoglobin or the number of elevated aminotransferase cases between two groups(P>0.05).The adverse reaction grades of platelet and white blood cell in the observation group were lower than those in the control group(P<0.05),and the lasting duration of gastrointestinal reaction in the observation group were shorter than that in the control group(P<0.05).Conclusion Xihuang Capsule can alleviate some adverse reactions of chemotherapy drugs during whole-course chemotherapy in patients with lung cancer.

Lung cancer,Xihuang Capsule,Chemotherapy,Adverse reaction,Gemcitabine,Cisplatin

張長永(1979～)，男，本科，主治醫師，研究方向：惡性腫瘤基礎及臨床研究。

李紅(1970～)，女，碩士，副主任醫師，研究方向：惡性腫瘤基礎及臨床研究，E-mail：LZHU0091@163.com。

通信作者：閆雷(1988～)，男，碩士，醫師，研究方向：惡性腫瘤基礎及臨床研究，E-mail：605473765@qq.com。

R 734.2

A

0253-4304(2016)05-0664-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.05.18

2016-01-11

2016-04-01)