柿葉提取物治療血管性癡呆的療效觀察

魏 超 李永慧 程文紅 何燦輝

(湖北省武漢市東湖醫院、武漢市老年病醫院，武漢市 430074，E-mail：40151806@qq.com)

臨床創新

柿葉提取物治療血管性癡呆的療效觀察

魏 超 李永慧 程文紅 何燦輝

(湖北省武漢市東湖醫院、武漢市老年病醫院，武漢市 430074，E-mail：40151806@qq.com)

目的 觀察柿葉提取物治療血管性癡呆的臨床療效。方法 85例血管性癡呆患者，按隨機數字表法分為觀察組42例與對照組43例。兩組均給予常規治療及基礎疾病治療，觀察組再給予柿葉提取物治療，對照組再給予尼膜同片治療，療程均為6個月。觀察兩組治療前后簡易精神狀態量表(MMSE)評分及Barthel指數評分。結果 治療前兩組MMSE、Barthel指數評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療6個月后兩組MMSE、Barthel指數評分均明顯高于治療前(P<0.05)，并且觀察組MMSE、Barthel指數評分明顯高于對照組(P<0.05)。結論 柿葉提取物能夠顯著改善血管性癡呆患者認知功能，提高患者生存質量。

血管性癡呆；柿葉；柿葉提取物；認知功能；生存質量；中草藥

血管性癡呆(vascular dementia，VD)是指由各種腦血管疾病引起的腦功能障礙而產生的一種獲得性智能損害綜合征。60歲以上老年缺血性腦血管病患者有26.3%并發癡呆[1]。我國65歲以上老年人癡呆的發病率為3.9%，其中VD占68.5%，居首位。有研究資料表明，VD是迄今為止唯一可防治的癡呆性疾病，早期給予適當治療具有一定可逆性[2]。目前，VD的西藥治療方法主要包括腦循環改善劑、腦代謝復活劑、腦保護劑、膽堿酯酶抑制劑等。中藥治療VD的研究雖起步較晚，但近年有所突破。中藥治療VD具有多途徑、多靶點的優點，干預了VD 病理生理過程的多個環節[3]。柿葉為植物柿的新鮮或干燥葉片，其入藥始載于明《滇南本草》，柿葉提取物主要含有黃酮、有機酸和香豆素類等化學活性成分[4-5]，具有降脂、降壓、抗氧化、改善血流動力學、神經細胞保護、免疫雙向調節等作用[6-7]。近年，筆者應用柿葉提取物治療VD患者，取得較好療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013年12月至2015年7月我院收治VD患者85例，診斷均符合《各類腦血管病診斷要點》中的相關診斷標準[8]，排除其他類型癡呆者；排除合并有嚴重肝腎功能障礙、內分泌系統疾病、癲癇或對試驗藥物過敏患者。入選患者經簡易精神狀態量表[9](Minimum Mental State Examination，MMSE)評分10～26分，均為輕、中度癡呆。將患者按隨機數字表法分為觀察組42例和對照組43例。觀察組男22例，女20例；年齡66～77(68.6±6.4)歲；病程(1.0±1.2)年；輕度癡呆患者26例，中度癡呆患者16例；文化程度為小學及以下10例，中學及中專22例，大專及以上10例；基礎疾病為高血壓29例，糖尿病14例，高脂血癥25例，部分患者同時患兩種基礎疾病。對照組男22例，女21例；年齡67～78(67.8±6.6)歲；病程(1.0±1.1)年；輕度癡呆患者27例，中度癡呆患者16例；文化程度為小學及以下11例，中學及中專22例，大專及以上10例；基礎疾病為高血壓30例，糖尿病13例，高脂血癥25例，部分患者同時患兩種基礎疾病。兩組患者性別、年齡、文化程度、病程、病情、基礎疾病等資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者宣教兩周后戒煙酒，給予低鹽低脂飲食，基礎疾病治療方法相同，規律服用降壓、降糖、調脂等藥物，控制血管性危險因素。

1.2.1 觀察組：給予腦心清片(廣州白云山和記黃埔中藥有限公司生產，國藥準字：Z44021765，規格0.41 g/片，每片含柿葉提取物50 mg)3片口服，3次/d，療程6個月。

1.2.2 對照組：給予尼膜同片(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字H2003010，規格30 mg/粒)30 mg口服，3次/d，療程6個月。

1.3 觀察指標 于治療前及治療6個月后對兩組患者進行MMSE評分、Barthel指數評分[10]。采用MMSE評定患者認知功能，主要包括定向力、記憶力、注意力、計算力、回憶力和語言能力。采用Barthel指數評分評定患者日常生活能力，主要包括進食、洗澡、控制大小便、行走等基礎性日常生活能力。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0軟件進行統計分析，計量資料以(x±s)表示，兩組均數比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后MMSE評分比較 治療前兩組MMSE評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療6個月后兩組MMSE評分均明顯高于治療前(P<0.05)。治療6個月后觀察組MMSE評分明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后MMSE評分比較(x±s，分)

2.2 兩組治療前后Barthel指數評分比較 治療前兩組Barthel指數評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療6個月后兩組Barthel指數評分均明顯高于治療前(P<0.05)。治療6個月后觀察組Barthel指數評分明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后Barthel指數評分比較(x±s，分)

3 討 論

VD是迄今為止唯一可防治的癡呆性疾病。隨著現代醫學的飛速發展，人們在神經生化學、生物分子免疫、遺傳基因等很多方面對VD的發病機制進行了較為深入的研究，主要包括動脈粥樣硬化、膽堿能系統、興奮性氨基酸、氧自由基、神經細胞凋亡、炎性機制、一氧化氮、遺傳機制等。目前，臨床針對VD相關危險因素和病因機制的治療，取得了一定進步。

有研究發現柿葉提取物對VD的相關危險因素和病因機制具有多方面藥理作用。柿葉提取物能改善血脂代謝，能明顯降低TG、TC和LDL-C，升高HDL-C，提高超氧化物歧化酶和降低脂質過氧化物[11-13]。柿葉提取物中的蘆丁、槲皮素能明顯抑制Cu2+誘導的低密度脂蛋白過氧化修飾[12]，柿葉黃酮可明顯抑制血管外膜成纖維細胞增殖和大鼠血管平滑肌細胞增生，從而降低血栓形成趨勢，抑制動脈粥樣硬化的發生[14-17]。柿葉提取物所含琥珀酸能降低血液黏度、擴張腦血管、改善腦血流循環，增加腦動脈血流量，改善腦組織供血、供氧狀態。有研究表明，柿葉提取物能減輕急性前腦缺血-再灌注引起的大鼠腦海馬CA1區神經細胞損傷，提高其活錐體神經細胞密度[18]。柿葉提取物中的黃酮、槲皮素和蘆丁、金絲桃苷等成分還具有抗氧化、抗缺氧等神經保護作用[18]。柿葉黃酮成分能抑制淋巴細胞與神經元的黏附，加強神經細胞黏附因子抗體對淋巴細胞和神經元的黏附抑制作用，進而抑制腦缺血的炎癥損傷；能激活大鼠海馬神經元L型鈣通道，改善神經細胞內鈣離子穩態，從而阻斷鈣離子穩態紊亂所產生的繼發性腦缺血損傷；蘆丁、金絲桃苷對大鼠鹿角菜膠誘導大鼠腳跖水腫模型有抗炎作用[18]。柿葉提取物DK-N3有免疫雙向調節作用，有利于抑制腦動脈硬化后腦缺血的炎癥損傷反應[19]。現代藥理研究表明，柿葉提取物所含黃酮類和酚性成分對超氧陰離子、單線狀氧、羥自由基和脂過氧基及一氧化氮等自由基都有很強的清除作用[18]。

本研究結果顯示，治療前兩組MMSE、Barthel指數評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療6個月后兩組MMSE、Barthel指數評分均明顯高于治療前(P<0.05)；治療6個月后觀察組MMSE、Barthel指數評分明顯高于對照組(P<0.05)。提示柿葉提取物對改善血管性癡呆患者認知功能，對提高患者生存質量具有一定療效。這可能與柿葉提取物控制VD的相關危險因素和神經細胞保護作用等，從而多途徑、多靶點，干預了VD 病理生理過程的多個環節，防止VD的發生和發展。

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魏超(1978～)，男，碩士，主治醫師，研究方向：神經病學。

R 749.1；R 289.5

A

0253-4304(2016)04-0567-02

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.04.36

2015-11-18

2016-02-25)