恩度聯合順鉑治療惡性心包積液療效探討

劉志波，吳密璐，姜軍青海大學附屬醫院腫瘤內科，青海西寧　810001

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恩度聯合順鉑治療惡性心包積液療效探討

劉志波，吳密璐，姜軍
青海大學附屬醫院腫瘤內科，青海西寧810001

［摘要］目的探討恩度（重組人血管內皮抑制素）聯合順鉑心包腔灌注治療惡性心包積液的療效及安全性。方法方便選取2011年9月—2015年9月該院經病理確診為惡性腫瘤合并有心包積液54例患者按隨機化原則分為2組；A組患者恩度聯合順鉑心包腔內灌注治療；B組患者單藥恩度心包腔內灌注治療，每周1次，最多連續用藥3周。比較兩組之間的療效、生活質量改善情況及不良反應。結果A組完全緩解率75.9%（22/29），B組完全緩解率48.0%（12/25），差異有統計學意義（P＜0.05），但兩組總有效率相似，差異無統計學意義，且A組生活質量改善較B組明顯（P＜0.05）。結論恩度聯合順鉑治療惡性心包積液療效好，毒副反應小，且改善生存質量，值得臨床推廣應用。

［關鍵詞］恩度順鉑惡性心包積液

惡性腫瘤患者晚期常因腫瘤轉移侵及心包而并發心包積液，以肺癌、乳腺癌常見，影響患者的生活質量，如不及時治療，常因心包填塞致短期死亡。目前，中等量以上心包積液常采用心包腔穿刺置管引流并腔內灌注藥物治療，化療藥為常用藥物，但療效欠佳。已有小樣本報道，恩度單藥、聯合鉑類心包腔內灌注治療惡性心包積液均有療效，方便選取該院2011年9月—2015年9月應用恩度及其與順鉑聯合治療惡性腫瘤合并有心包積液患者54例，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

方便選擇2011年9月—2015年9月該院經病理確診為惡性腫瘤合并有心包積液患者54例。其中男性31例，女性23例；年齡36～67歲，中位年齡46.2歲。肺癌25例，乳腺癌19例，胃癌4例，淋巴瘤6例，所有患者原發腫瘤均經病理診斷證實。隨機分為兩組：A組29例，B組25例。所有患者均伴有不同程度的心包填塞癥狀及體征，如呼吸困難、胸悶、氣促、不能平臥、心音遙遠、頸靜脈怒張等，心臟彩超證實中等量以上心包積液。所有患者既往無心臟病史，血常規、肝腎功能無明顯異常。經所有患者同意并經倫理委員會批準。兩組患者年齡、性別分布、病理類型、心功能分級等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

所有患者經彩超定位行心包積液穿刺，穿刺成功后保留艾貝爾單腔中心靜脈導管，緩慢引流至心包積液引流干凈。A組患者心包腔內注入地塞米松10 mg，20%利多卡因5 mL，生理鹽水40 mL+恩度（重組人血管內皮抑制素注射液山東先聲麥得津生物制藥3 mL：15 mg）30 mg，順鉑（諾欣江蘇豪森藥業股份有限公司6 mL：30 mg）60 mg。B組患者心包腔內注入地塞米松10 mg，20%利多卡因5 mL，生理鹽水40 mL+恩度30 mg。兩組患者注入藥物后夾閉導管，囑病人反復多次變換體位，以便藥物與心包充分接觸，24 h后開放引流。觀察2 d，如無液體流出，經彩超證實無積液后拔除導管；如積液量仍多，按每周1次重復治療，最多治療3次。

1.3療效評價標準

1.3.1惡性心包積液評價標準依據美國JB.布洛克惡性心包積液標準評定。完全緩解（CR）：心包積液消失持續30 d，心包填塞癥狀完全消失30 d，臨床癥狀完全緩解；好轉（PR）：心包積液部分消失持續30 d；無效（NC）：心包積液無明顯減少，心包填塞癥狀無緩解甚至加重。以CR+PR計算為有效率。

1.3.2生活質量評價治療前后體力狀態評價分以Karnofsky評分為標準，兩組患者均治療結束后進行評價，治療后KPS評分較治療前上升≥10分以上者為提高，下降≥10分為下降，變化不明顯者為穩定。

1.3.3毒副反應藥物毒副反應按照美國NCICT3.0的分級標準進行評價，按反應程度分為0～4級。

1.4統計方法

所有數據均采用SPSS 22.0統計軟件包進行處理。計數資料比較采用Χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1近期療效

兩組患者治療結束后評價療效，A組總有效率為93.1%（27/29），B組總有效率為88.0%（22/25），兩組比較差異無統計學意義（Χ2=0.416 P＞0.05）；A組完全緩解率75.9%（22/29），B組完全緩解率48.0%（12/25），A組略高于B組，且差異有統計學意義（Χ2=4.469 P＜0.05）。

2.2生活質量改善情況比較

A組患者Karnofsky評分提高+穩定者27/29 （93.1%），B組18/25（72.0%），A組患者生活質量改善比率較明顯B組高，差異有統計學意義（Χ2=4.305，P=0.043）。

2.3毒副反應比較

A組患者有2例心肌酶輕度升高，1例心律失常，B組患者有1例心肌酶輕度升高，2例心率失常，均未予特殊處理，1周后復查恢復正常。兩組患者僅有1-2例出現惡心、白細胞下降、脫發等，且均為Ⅰ～Ⅱ°，未予特殊處理自行恢復。兩組患者不良反應比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

3　討論

惡性心包積液的產生機制除淋巴回流受阻導致水、蛋白質吸收障礙外，另一機制為腫瘤細胞分泌VEGF誘導新生血管形成，新生毛細血管網通透性強，血漿外滲多，心包積液量增加，因此，抗VEGF治療惡性心包積液治療的新方向。

恩度是一種新型重組人血管內皮抑素，前期研究表明恩度減少惡性漿膜腔積液的機制為：特異性作用于血管內皮生長因子受體，阻斷其下游分子的磷酸化，減少血管生成；降低已有血管的通透性［1-2］。Fang SC［3］已證實恩度腹腔灌注可降低腹膜滲透性，抑制腹腔內腫瘤生長，從而減少腹腔積液的形成。順鉑通過干擾DNA復制而抗腫瘤，其抑制胸水機制為：1直接接觸、滲透作用于心包表面癌細胞，2通過毛細血管運送進入深層組織內部而控制心包積液的產生。

恩度聯合順鉑可增加血管抑制的敏感性，并對抗血管生成具有協同作用。恩度聯合順鉑腔內灌注治療可提高漿膜腔積液的緩解率，Zhao等［4］報道的反應率為78.3%（18/23），Liang等［5］meta分析試驗結果顯為76% （RR=1.63，95%可信區間：1.42～1.74，P＜0.001）。本研究結果顯示：與單藥恩度比較，恩度聯合順鉑對惡性心包積的完全緩解率可達75.9%；與樂燕等［6］國內研究研究結果也基本相符。Liang等［5］的meta分析結果還顯示聯合治療不良反應輕，患者耐受性良好，韓娜娜［7］等系統研究恩度聯合化療及單獨治療結果也顯示毒副反應差異無統計學意義。該研究結果毒副反應發生率也較低，且均為Ⅰ～Ⅱ°，無需特殊處理可自行緩解，與大多數研究相符。

恩度聯合順鉑治療不僅可提高緩解率，不增加毒副反應，還可明顯改善患者的生活質量，Liang［6］等的meta分析結果顯示生活質量改善率為69%，Zhao等［4］的研究結果KPS評分改善率可達87%（20/23），本研究結果顯示聯合治療KPS評分改善比率達93.1%，較其他結果偏高，可能原因：該研究為回顧性研究，樣本量小，且時間跨度大，會導致一定偏差；恩度應用劑量偏小也可能是原因之一，謝海英［8］在一項Meta分析中顯示恩度用量有45 mg，60 mg，甚至90 mg；治療療程不同也可能會有影響。

總之，恩度對心包積液有確切的療效，可臨床推廣應用，并值得推薦為一線治療藥物。但恩度單藥應用，還是與順鉑聯合應用治療心包積液仍需前瞻性研究來證實。

［參考文獻］

［1］魏紅梅，秦叔逵，殷曉進，等.重組人血管內皮抑制素間插聯合順鉑對H22小鼠腹水瘤抑制作用的研究［J］.臨床腫瘤學雜志，2014，9（2）：122-127.

［2］Yu ZW，Ju YH，Yang CL，et al. Antitumor effect of recombinant human endostatin combined with cisplatin on rats with transplanted Lewis lung cancer［J］.Asian Pac J Trop Med，2015 8（8）：664-667.

［3］Fang SC，Zhang HT，Hu HD，et，al.Effect of Endostar combined with angiopoietin-2 inhibitor on malignant pleural effusion in mice［J］. Med Oncol，2015，32（1）：410.

［4］Zhao WY，Chen DY，Chen JH，et，al. Effects of intracavitary administration of endostar combined with cisplatin in malignant pleural effusion and ascites［J］. Cell Biochem Biophys，2014，70（1）：623-628.

［5］Liang R，Xie HY，Lin Y，et，al. Intraperitoneal Perfusion Therapy of Endostar Combined with Platinum Chemotherapy for Malignant Serous Effusions：A Meta -analysis［J］.Asian Pac J Cancer Prev，2015，16（18）：8637-8644.

［6］樂燕，王亞紅.恩度腔內灌注聯合化療治療惡性漿膜腔積液25例療效觀察［J］.中外健康文摘，2013（43）：95-96.

［7］韓娜娜，徐細明.恩度聯合化療藥物灌注治療惡性胸腹腔積液效果的系統評價［J］.中國醫藥導報，2015，12（28）：103-107.

［8］謝海英.恩度聯合鉑類藥物腔內灌注治療惡性漿膜腔積液隨機對照試驗的meta分析［J］.廣西醫科大學，2015.

Observation on Curative Effect of Endostar and Cis-platinum in Treatment of Malignant Pericardial Effusion

LIU Zhi-bo，WU Mi-lu，JIANG Jun
Department of Medical Oncology，Qinghai University Affiliated Hospital，Xining，Qinghai Province，810001 China

［Abstract］Objective To observe the curative effect and safety of endostar（homemade human rh-endostatin）and cis-platinum pericardial cavity perfusion treatment for malignant pericardial effusion. Methods 54 cases of patients with malignant tumors and pericardial effusion diagnosed by pathology in our hospital from September 2011 to September 2015 were randomly divided into two groups，the group A were treated with endostar and cis-platinum pericardial cavity perfusion once a week，the group B were treated with endostar pericardial cavity perfusion once a week，the continuous medication was 3 weeks at most，and the curative effects，improvement of quality of life and adverse reactions were compared between the two groups. Results The difference in the complete remission rate between the group A and the group B had statistical significance，［75.9%（22/29）vs 0%（12/25）］，P＜0.05，but the total effective rates of the two groups were similar and the difference had no statistical significance，and the improvement of quality of life in the group A was more obvious than that in the group B，P＜0.05. Conclusion The curative effect of endostar and cis-platinum in treatment of malignant pericardial effusion is good with small toxic and side effect，and it can improve the survival quality，which is worth clinical promotion and application.

［Key words］Endostar；Cis-platinum；Malignant pericardial effusion

［中圖分類號］R730.5

［文獻標識碼］A

［文章編號］1674-0742（2016）05（a）-0119-03

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.13.119

［作者簡介］劉志波（1977.12-），男，遼寧人，碩士研究生，主治醫師，研究方向：肺癌、乳腺癌的內科治療。

收稿日期：（2016-01-05）