苯醚甲環(huán)唑合成工藝研究進(jìn)展

O 袁軍 王中洋 李京海（中北大學(xué)朔州校區(qū) 山西 036000）

苯醚甲環(huán)唑合成工藝研究進(jìn)展

O 袁軍 王中洋 李京海
（中北大學(xué)朔州校區(qū) 山西 036000）

苯醚甲環(huán)唑(Difenoconazole)是一種新型、廣譜、持效期長(zhǎng)的三唑類殺菌劑。本文簡(jiǎn)述了氟環(huán)唑的幾種合成方法。

氟環(huán)唑；殺菌劑；合成

1.前言

苯醚甲環(huán)唑(3-氯-4-(4-甲基-2-(1h-1,2,4 -三唑-1-甲基)-1,3-二惡戊烷-2-基)苯基-4'-苯醚，在商品銷售中，其名“世高”，這是一種內(nèi)吸性三唑類毒性較低殺菌劑，極為的有效，是由瑞士的先正達(dá)公司制造的。主要作用是對(duì)某些植物種子進(jìn)行特殊化處理，比如進(jìn)行葉面噴涂，這些種子都是某一類的極為重要的經(jīng)濟(jì)作物，有著很重要的現(xiàn)實(shí)意義，在美洲和歐洲都有著廣泛的使用程度。其銷售額一度達(dá)到每年兩億美元以上，甚至達(dá)到三唑類農(nóng)藥銷售排行的第3位。其受到認(rèn)可程度越來越高，尤其是在國(guó)內(nèi)的認(rèn)可度，并能在國(guó)內(nèi)殺菌劑的銷售上占有很大的額度，市場(chǎng)前景被多數(shù)人看重，尤其是其銷售價(jià)格高昂。筆者在翻閱了大量的苯醚甲環(huán)唑資料，在其合成方法上進(jìn)行分析探討。苯醚甲環(huán)唑的CAS登記號(hào):119446-68-3，結(jié)構(gòu)式如下:

2.合成方法

(1)合成路線

在大量的文獻(xiàn)資料中，記錄的苯醚甲環(huán)唑有其三條合成方式。

①第一條主要合成路線

A．3氯-4-(2,4-二甲基-1,3-二噁戊烷-2-基)苯基-4’-氯苯基醚的合成

將120g(99%，0．42mol)4-(4-氯苯氧基)-2-氯苯乙酮，48．5g(99%，0．63mol)1,2-二丙醇，4．5g(99%， 0．025mol)對(duì)甲苯磺酸和600mL甲苯，在反應(yīng)瓶里進(jìn)行投放并不斷攪拌使其溫度上升，并脫水，在四小時(shí)后，收率98%。

B．3-氯-4-(4-甲基-2-溴甲基-1,3-二噁戊烷-2-基)苯基-4’-氯苯基醚的合成

將142．5g(99%，0．42mol)3氯-4-(2,4-二甲基-1,3-二噁戊烷-2-基)苯基-4’-氯苯基醚，5．5g(98%，0．031mol)對(duì)甲苯磺酸，和640mL甲苯，投入反應(yīng)瓶中，攪拌冷卻至25℃，滴加73．5g(99%，0．455mol)溴素和150mL苯的混合溶液，3小時(shí)滴加完畢，繼續(xù)攪拌反應(yīng)一小時(shí)，反映結(jié)束。收率96．6%。

C．苯醚甲環(huán)唑的合成

將175．5g(95%,0．4mol)3氯-4-(2,4-二甲基-1,3-二噁戊烷-2-基)苯基-4’-氯苯基醚，50g(98%，0．54mol)1,2,4-三唑鈉，353g(99．5%，4．5mol)二甲基亞砜和7g(99%，0．415mol)碘化鉀，在瓶中投放反應(yīng)，并不斷的攪拌讓其溫度升高，以達(dá)到155-160℃，并反應(yīng)32小時(shí)。收率85．9%。

②合成路線2

A．4-(4’-氯苯氧基)- 2-氯苯基溴甲基酮的合成

在裝有溫度計(jì)、回流冷凝管、滴液漏斗的250mL三口瓶中加入28．1g(0．1mol)4-(4’-氯苯氧基)-2-氯苯乙酮及100mL氯仿，攪拌溶解，回流冷凝管上接HBr氣體導(dǎo)出管及氣體吸收裝置。另取17．6g液溴(0．11mol)、20mL氯仿配成溴溶液加至滴液漏斗中。先滴加數(shù)滴溴溶液，并適當(dāng)加熱激發(fā)，待反應(yīng)液的紅棕色褪去后，降溫至10℃，繼續(xù)緩慢滴加溴溶液，2h內(nèi)滴完，保溫1h。收率89．1%，熔點(diǎn):64℃-65℃。

B．3-氯-4-(4-甲基-2-溴甲基-1,3-二噁戊烷-2-基)苯基-4’-氯苯基醚的合成

在帶回流分水裝置的250mL三口瓶中加入10．8g(0．03 mol)3-氯-4-(4-甲基-2-溴甲基-1,3-二噁戊烷-2-基)苯基-4’-氯苯基醚，2．7g(0．036mol)1,2-丙二醇、30mL正丁醇、70mL甲苯及0．8g對(duì)甲基苯磺酸，加熱回流分水16h。收率89·6%，熔點(diǎn)84℃～85℃。

③苯醚甲環(huán)唑的合成

在裝有回流裝置及溫度計(jì)的100mL三口瓶中加入4．2g(0．01mol)3-氯-4-(4-甲基-2-溴甲基-1,3-二噁戊烷-2-基)苯基-4’-氯苯基醚、1．8g(0．013mol)K2CO3、0．9g(0．013mol)1,2,4-三氮唑、50mL二甲基甲酰胺及0．1gKI，攪拌，在125℃下反應(yīng)24。收率69．0%，熔點(diǎn)74℃～76℃。

C．合成路線3

A．4-(4’-氯苯氧基)-2-氯苯基溴甲基酮的合成

在干燥的500mL四口燒瓶中，投入3，4’-二氯二苯醚12g、二氯乙烷125g、無水三氯化鋁8g，通過鹽水降溫到10-15℃，開始滴加溴代乙酰氯9．5g，時(shí)間為2h左右，溫度不超過20℃。加畢，再保溫(10-20℃)反應(yīng)5h。得到溴代苯醚酮17．5g，收率94．5%。熔點(diǎn)64-65℃。

B．4-(4’-氯苯氧基)- 2-氯苯基-1,2,4-三唑1-基酮的合成

在500mL四口燒瓶中，加人三唑鉀鹽7．7g、異丁醇100g，升溫到108-110℃，回流反應(yīng)10h，取樣中控。合格后，先常壓后減壓回收異丁醇。加入環(huán)己烷80g、水40g，攪拌升溫到50℃左右，收率95．2%，純度96%，熔點(diǎn)68-70℃。

C．苯醚甲環(huán)唑的合成

在500mL四口燒瓶中，加入自制的催化劑0．8g，升溫回流脫去水分，然后加入丙二醇4．5g。加畢，繼續(xù)回流反應(yīng)到無水脫出，時(shí)間約為7-8h，然后降溫到80℃-90℃。得苯醚甲環(huán)唑16．9g，收率90．2%，熔點(diǎn)74℃-76℃。

(2)粗產(chǎn)品精制

苯醚甲環(huán)唑粗產(chǎn)品一般純度較低，而苯醚甲環(huán)唑大部分都要出口，因此精制過程顯得尤為重要。李澤芳等在苯醚甲環(huán)唑粗品中滴加濃硝酸成鹽后過濾，再用NaOH水溶液還原。處理過后的苯醚甲環(huán)唑純度到95．7%。周保東等在苯醚甲環(huán)唑粗品中滴加濃鹽酸成鹽后過濾，再用NaOH水溶液還原。處理過后的苯醚甲環(huán)唑純度到95．5%。孫敬權(quán)等在粗產(chǎn)品精制時(shí)加入溴芐，將苯醚甲環(huán)唑異構(gòu)體轉(zhuǎn)化為苯醚甲環(huán)唑，純度高達(dá)98%以上。

3.總結(jié)

綜上所述，在苯醚甲環(huán)唑合成路線3中，以3，4’-二氯二苯醚為原料，用到溴代乙酰氯這一不常見的原料，因此此工藝仍停留在實(shí)驗(yàn)階段。在合成路線1、2中均以4-(4’-氯苯氧基)-2-氯苯乙酮為起始原料，路線1溴化，再環(huán)化；路線2先環(huán)化，再溴化。最后與1,2,4三唑鹽進(jìn)行親核取代反應(yīng)。原料易得，反應(yīng)溫和，易于工業(yè)化生產(chǎn)。粗產(chǎn)品精制主要通過成鹽或者異構(gòu)體轉(zhuǎn)化，均能達(dá)到較高純度。

[1]Hubele,Dr.Adolf Riebli,Peter.Arylphenyl ether derivatives as microbicides，process for their preparation and their application:EP,0065485[P].1982-08-10.

[2]Atusa.Novel microbicidalarylphenyl ether derivatives:GB,2098607[P].1982-11-24.

Research Development of Difenoconazole Synthesis Technology

Yuan Jun, Wang Zhongyang, Li Jinghai

(Shuozhou Campus of North University of China, Shanxi, 036000)

Difenoconazole is one triazolea bactericide with the characteristics of new style，broad spectrum and long period of validity.This paper briefl y describes several synthetic methods of epoxiconazole.

epoxiconazole；bactericide；synthesis

T

A

袁軍（1986～），男，中北大學(xué)朔州校區(qū)，研究方向：化工中間體合成。