螺桿式無菌粉末分裝機分裝頭差異性研究

O 趙敏蔚馮紅于琴張堅杯（.浙江海翔藥業股份有限公司 浙江 38000 .臺州星明藥業有限公司 浙江 38000）

螺桿式無菌粉末分裝機分裝頭差異性研究

O 趙敏蔚1馮紅1于琴2張堅杯1
（1.浙江海翔藥業股份有限公司 浙江 318000 2.臺州星明藥業有限公司 浙江 318000）

螺桿式無菌粉末分裝機在制藥行業的無菌粉末分裝工藝中廣泛用到，然而每臺分裝機上都會有多個分裝頭，這些分裝頭之間可能存在著或大或小的差異，導致分裝出來的產品裝量也同樣存在或大或小的偏差。有時偏差較大時，導致產品的裝量監控結果顯示來自兩個正態總體，最后嚴重影響裝量控制圖的靈敏度，無法準確的判異。以下介紹一種確認分裝頭差異的方法，供大家思考。

分裝頭差異；裝量差異；正態檢驗；方差齊性；假設檢驗

1.前言

我公司螺桿式無菌粉末分裝機擁有4個分裝頭，每個分裝頭的模具由于加工精度的誤差，都會存在差別。這些差別有大有小，有可能導致每個分裝頭分裝出來的產品存在著顯著性差異。這些差異折射出這些產品是來自兩個或者多個正態總體，迫使大部分的動態監測工具失效。生產過程中裝量差異的監測會出現假報或者漏報的現象，無形之中企業要為之承擔一定的風險。

通過進行分裝機分裝頭差異性確認，可以杜絕這類風險，在進行分裝機定期性能確認時，進行該項目的確認是最好的選擇。

2.研究過程

確認開始前先對設備進行確認，確保設備完好可用，測量儀器在校準效期內。按操作規程安裝好分裝機，設置4個螺桿伺服電機的頻率和步數一致且為低速，利用粒度較均勻的甘露醇作為安慰劑進行分裝，待設備運行穩定后開始取樣，取樣持續的過程確保設備正常運行，無人為干擾。

在分裝后軌道上連續取樣40瓶，并按分裝頭的順序標記所取樣品，統一進行裝量稱量，稱量時應注意先稱取瓶和粉總重，然后用水將藥粉溶解后倒出，將空瓶干燥處理后在稱量瓶重，采用減量法得到藥粉重量。如下圖所示：

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因為差異性分析屬于統計范疇，要對抽取的4個分裝頭樣本進行顯著性差異的假設檢驗，首先要先確定這4個樣本是分別來自他們的正態總體。所以應先對這4個樣本進行正態性檢驗。

利用minitab軟件對4組樣本分別進行正態性檢驗，置信度設置95%，結果如右：

從正態檢驗的結果可以看出，4個分裝頭的正態檢驗p值分別是0．199、0．730、0．659、0．087，均大于0．05，可以得知4個分裝頭分裝出來的產品均來自正態總體。

經過正態檢驗之后，其次是對4組數據進行方差齊性檢驗。要對4個分裝頭生產的產品進行差異性的假設檢驗，前提條件之一是4個總體需服從正態分布，之二就是4個總體方差相同，這也是在對數據進行假設檢驗前必須確認的部分。

利用minitab軟件對4組數據進行方差齊性檢驗，設定置信度95%，得結果如下：

等方差檢驗：C5與C6

95%標準差 Bonferroni置信區間

C6 N 下限 標準差 上限

1 10 0．0072722 0．0116194 0．0256965

2 10 0．0048730 0．0077859 0．0172187

3 10 0．0061474 0．0098221 0．0217218 4 10 0．0056520 0．0090306 0．0199714

Bartlett 檢驗（正態分布）

檢驗統計量=1．44，P值=0．696

Levene 檢驗（任何連續分布）

檢驗統計量=0．11，P值=0．955

方差齊性檢驗可知，p值0．696＞0．05，4組分裝頭分裝的樣品總體等方差。

最后就可以對我們4組分裝頭進行差異性檢驗了，由于是4個分裝頭分別分裝產品，判斷4種不同方式的顯著性差異，我們選擇了配對t檢驗，然而該檢驗方法只能提供2組配對檢驗，所以判斷4組是否都存在顯著性差異，需要將4組數據兩兩配對后進行假設檢驗。檢驗結果如下表，由結果得知各配對的分裝頭p值均大于0．05，4組分裝頭之間分裝的產品均無顯著性差異。

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由此可以判斷，分裝機設置4組同步的分裝參數，并且在低速運行時，在95%的顯著性水平下，4組分裝頭生產出來的產品無顯著性差異。

同法，將分裝機參數設定為中速和高速運行，依上述方法重復進行測試，可以得出該分裝機在不同運行速度下4組分裝頭之間是否存在顯著性差異。

3.綜述

利用統計學的方法可以輕松解決日常驗證過程中的一些難以判斷的數據，也可以解決日常生產過程中遇到的一些難以判斷的偏差，從數據中挖掘可以用來進行判斷的信息加以利用。現在的制造業逐漸向工業自動化發展，越來越多的自控系統可以做到很復雜的運算，是我們人工無法進行的，而這些復雜的運算恰好能給我們帶來很有用的信息。管理人員在有一定的統計學基礎的前提下只需要根據設備提供的過程數據就可以準確的判斷過程是否處于控制狀態，大大減少了不良品的產出，提高了生產效率。

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[2]王明娟,胡曉茹,戴忠,馬雙成.新型的藥品質量管理理念“質量源于設計”[J].中國新藥雜志.2014-05-12.

[3]田祥學,韓文.藥品生產質量控制統計學方法及案例分析[J].臨床醫藥文獻電子雜志.2015-11-25.

[4]代駿豪,鄭強.統計學方法在藥學研發生產與質量管理中的應用[J].中國新藥雜志2014-06-05.

Research on Racking Head Differences of Screw Type Aseptic Powder Packing Machine

Zhao Minwei1, Fenghong1, Yuqin2, Zhang Jianbei1
（1.Zhejiang Haixiang Pharmaceutical Co., ltd, Zhejiang, 318000
2.Taizhou Xingming Pharmaceutical Co., ltd, Zhejiang, 318000）

Screw type aseptic powder packing machine got a wide application in the aseptic powder packing technology of pharmaceutical industry, however, each packing machine has more than one packing heads, and theseracking heads have big or small differences, which leads to big or small deviation for product packing volumes. Sometimes when the deviation is big, it will lead to the product packing volumes monitoring results in two normal populations, fi nally it seriously affects the sensitivity of packing volumes control chart and they cannot be accurately estimated. Here is the introduction of one method of confi rming packing head differences for your reference.

packing head differences；packing volumes uniformity；normality detection；homoscedasticity；hypothesis testing

T

A

趙敏蔚（1983～），女，浙江海翔藥業股份有限公司，研究方向：質量管理。