二黃活血湯防治糖尿病微血管病變的實驗分析

單留峰 郭麗芳

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二黃活血湯防治糖尿病微血管病變的實驗分析

單留峰 郭麗芳

【摘要】目的 分析二黃活血湯防治糖尿病微血管病變機制。方法 給予四氧嘧啶腹腔注射,并配合高熱量食物建立模型,中藥治療12周后測定尿微量白蛋白（UAE）、血清一氧化氮（NO）、血漿內皮素（ET）以及空腹血糖（FBG）等指標。結果 模型組UAE、Cr、BUN、ET、FBG高于對照組（P＜0.05）,NO低于對照組（P＜0.05）；治療組UAE、Cr、BUN、ET、FBG低于模型組（P＜0.05）,NO高于模型組（P＜0.05）。結論 二黃活血湯可調節血管內皮功能、降低血糖水平,在防治糖尿病微血管病變方面有著重要作用。

【關鍵詞】糖尿病微血管病變；二黃活血湯；實驗分析

臨床上，糖尿病微血管病變（DMAP）特點表現為形成微血栓、毛細血管基底膜增厚以及血管增殖等，是引起糖尿病有關并發癥的重要危險因素[1-3]。本文主要探討二黃活血湯對于糖尿病大鼠血管內皮功能所產生的影響，分析糖尿病微血管病變機制，為臨床治療提供參考，具體如下。

1 資料與方法

1.1 實驗動物

40只雄性大鼠，月齡為2～3個月，體質量平均為（201.01±19.45）g。喂養一周以后，抽出8只作為對照組，其余大鼠12 h空腹，給予2.5%四氧嘧啶溶液，腹腔注射120 mg/（kg·d），持續2 d，對照組給予等量檸檬酸緩沖液。48 h后，經尾靜脈取血，測量其血糖，糖尿病觀察對象為持續3 d血糖＞11.1 mmol/L，22只成模，喂養使用高熱量飼料。隨機將成模大鼠分為治療組（11只）與模型組（11只）。

1.2 方法

100 g二黃活血湯（黃芪30 g、丹參20 g、天花粉15 g、麥冬20 g、生地15 g），加300 ml水浸泡30 min，在煎煮以后，將藥液濾出，藥渣加200 ml水，然后煎煮并將藥液濾出，2次濾液合并，濃縮100 ml。治療組灌胃給藥每天為成人劑量10倍，每周給藥6次。

1.3 采集標本與檢測指標

成功造模第二天，參照以上方法治療12周，收集大鼠24 h尿液，留取3 ml，尿微量白蛋白（UAE）測定應用放免法。大鼠給予3%戊巴比妥鈉，進行腹腔麻醉，于右心房采8～10 ml血，在40 μL抑肽酶與30 μL 7.5%依地鈉試管中注入2 ml血液，并混合均勻，4℃環境下，10 min離心（3 600 r/min），血漿分離，采取放免法測定血漿內皮素（ET），其余血液，靜置離心，吸取血清，測定肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、血清一氧化氮（NO）以及空腹血糖（FBG）；采用硝酸還原酶法測定NO；應用日本雅培2000全自動生化分析儀測定空腹血糖、尿素氮、肌酐。

1.4 統計學分析

數據統計分析應用SPSS 14.0軟件，計數資料χ2檢驗，百分數表示，計量資料t檢驗，（±s）表示，P＜0.05，為差異有統計學意義。

2 結果

治療組中，2只被其他大鼠咬死，2只灌胃致死；模型組中，皮下膿腫2只，3只死亡。

對照組UAE、Cr、BUN、ET、NO、FBG分別（8.34±0.78）mg/24h、（100.79±10.34）μmol/L、（16.23±1.63）mmol/L、（46.35±9.32）ng/L、（56.21±2.69）μmol/L、（5.23±0.65）mmol/L，模型組分別為（57.03±5.63）mg/24h、（252.08±16.13）μmol/L、（41.88±3.62）mmol/L、（119.03±8.32）ng/L、（28.76±3.77）μmol/L、（18.49±0.93）mmol/L，治療組分別為（31.89±3.0）mg/24h、（171.97±7.46）μmol/L、（23.08±1.58）mmol/L、（83.23±17.08）ng/L、（40.38±3.13）μmol/L、（9.80±0.63）mmol/L；模型組UAE、Cr、BUN、ET、FBG高于對照組（P＜0.05），NO低于對照組（P＜0.05）；治療組UAE、Cr、BUN、ET、FBG低于模型組（P＜0.05），NO高于模型組（P＜0.05）。

3 討論

由于高血糖會造成功能障礙與血管內皮細胞損傷，是引起糖尿病微血管病變重要因素[4-5]。NO升高會對ET生成產生抑制，ET可對內皮NO釋放產生負性調節，二者動態平衡可保持血管內皮功能正常，NO降低、ET增高是引起血管內皮損傷重要指標。

本組中，模型組UAE、Cr、BUN、ET、FBG高于對照組（P＜0.05），NO低于對照組（P＜0.05）。提示長期高血糖會降低攜氧能力，增加血黏滯性，使得血流緩慢，導致缺氧缺血，損傷內皮細胞；UAE升高是廣泛血管損傷重要標志，NO升高會使血管收縮效應增強，形成微血栓，引起血管狹窄，促進糖尿病微血管病變進展。所以，調控ET表達、升高NO水平，可有效防治糖尿病微血管病變。中醫認為，糖尿病微血管病變屬于消渴病，其病機為脾腎氣陰兩虛、瘀血痹阻[6-10]。二黃活血湯成分包含丹參、天花粉、麥冬、生地以及黃芪，麥冬、天花粉、生地、黃芪能有效降低血糖水平，其中生地、黃芪可對血小板聚集產生抑制、擴張毛細血管；丹參能抑制血栓形成以及血小板聚集，有利于微循環改善，擴張血管。研究結果顯示，治療組UAECr、BUN、ET、FBG低于模型組（P ＜0.05），NO高于模型組（P＜0.05）。說明二黃活血湯可提高NO水平，降低血糖水平，對ET分泌、合成產生抑制，使得血管舒縮異常得以改善，同時對平滑肌細胞增殖與血小板聚集具有一定抑制作用，可有效防治糖尿病微血管病變。

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Experimental Analysis for the Prevention and Control of Erhuang Huoxue Decoction in Diabetic Microangiopathy

SHAN Liufeng GUO Lifang, Zhengzhou City Hospital of TCM, Zhengzhou 450007, China

[Abstract]Objective To analyze erhuang Huoxue decotion prevention mechanism of diabetic microangiopathy. Methods By intraperitoneal injection of alloxan, and cooperate with the food of high quantity of heat to model, traditional Chinese medicine treatment of 12 weeks after the determination of urinary microalbuminuria （UAE）, serum nitric oxide （NO）and plasma endothelin （ET） and fasting blood glucose （FBG） and other indicators. Results The model group, UAE, Cr, BUN, ET, FBG is higher than the control group （P＜0.05）, NO less than the control group （P＜0.05）. Treatment group UAE, Cr, BUN, ET, FBG is lower than the model group （P＜0.05）, NO higher than the model group （P＜0.05）. Conclusion Erhuang Huoxue decotion can regulate vascular endothelial function, reduce blood sugar levels and plays an important role in prevention and treatment of diabetic microvascular lesions.

[Key words]Diabetic microvascular lesions, Erhuang Huoxue decotion, Experimental analysis

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.01.126

【文章編號】1674-9308（2016）01-0180-02

【中圖分類號】R587.1

【文獻標識碼】A

作者單位：450007 鄭州市中醫院