妊娠早期TSH和FT4檢測的研究

魏愛婷賈莉婷

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妊娠早期TSH和FT4檢測的研究

魏愛婷1，2賈莉婷1

【摘要】目的 檢測妊娠早期婦女血清FT4、TSH的水平并加以探討,初步建立適合我實驗室的妊娠早期FT4和TSH的檢測參考值范圍,為臨床提供參考。方法 以我院146例妊娠早期婦女為研究對象,建立FT4、TSH的妊娠早期參考值。結果 我院妊娠早期婦女甲狀腺激素參考值：FT4為9.25～20.75 pmol/L,TSH為0.40～3.89 mIU/L。妊娠早期婦女146例中臨床甲減1例（0.7%）,亞臨床甲減4例（2.7%）, TPO-Ab陽性2例（1.4%）,低甲狀腺素血癥21例（14.4%）。結論 各實驗室建立適合各自的妊娠期FT4和TSH的參考值范圍,為臨床提供更有診斷價值的數據,對降低不良妊娠結局的發生風險有重要臨床意義。

【關鍵詞】促甲狀腺素（TSH）；游離甲狀腺激素（FT4）；化學發光法檢測

甲狀腺疾病在育齡期婦女中的發病率較高，且具有不良的妊娠結局風險。為了及時發現妊娠期甲狀腺疾病，及早進行相關治療，保證胎兒的正常發育，近年來，許多醫療機構將甲狀腺激素測定作為篩查妊娠期甲狀腺疾病的常規項目，但是，妊娠期是機體的一個特殊反應時期，在此期間人體多種激素水平與非孕期有顯著的不同。因我國的相關研究資料有限，2012年中華醫學會以美國甲狀腺學會《妊娠和產后甲狀腺疾病診斷和處理》為基礎，提出《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》（簡稱《2012指南》），指導我國妊娠期甲狀腺相關疾病的篩查診療工作，指南中提供了妊娠期甲狀腺相關疾病檢測指標的參考范圍。但指南中提到的幾種試劑并不包括我院所用的安圖試劑，同時指南中也指出不同試劑廠家的參考值差異較大，因此推薦各臨床實驗室根據自己的實際建立自己的參考范圍。根據我實驗室的實際情況，以我院2014年10～12月的126例行甲狀腺功能篩查的孕婦為研究對象，總結我院妊娠期婦女甲狀腺功能篩查工作，初步建立適合我實驗室的妊娠期甲狀腺激素檢測參考值范圍， 為臨床診療提供現實依據 。

1 資料和方法

1.1 研究對象

以2014年10～12月在我院進行產檢行甲狀腺功能篩查的146例孕婦為研究對象，年齡20～35歲，平均（25.4±4.1）歲。孕周6～13周，平均為（10.0±2.2）周，同時收集60例門診無高危因素、非妊娠期育齡婦女者的血清檢測其甲狀腺激素水平，設為正常對照組。

1.2 方法

（1）儀器與試劑：采用安圖化學發光免疫分析儀進行檢測，FT4、TSH檢測試劑盒均購自鄭州安圖生物。

（2）血液采集與處理：要求受檢者清晨空腹，選擇肘靜脈，采靜脈血3 ml及時分離血清，備檢。

（3）檢測步驟

定標：使用安圖試劑配套定標液進行定標，定標曲線通過后試劑才能用于測試，且本次定標僅適用于同一批號的試劑。

質控：每批樣本檢測前進行3個不同水平的質控，質控結果符合要求后進行樣本檢測。

樣本處理：所有血液樣本使用離心機3 000 rpm離心10 min，分離血清-25℃保存待測。

（4）妊娠期甲狀腺功能分析：依據本實驗室建立的參考范圍，結合《2012指南》分析孕中期妊娠婦女146例甲狀腺功能篩查數據。

（5）孕早期甲狀腺激素參考范圍確定：參考《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》排除以下妊娠期婦女：有家族史或甲狀腺疾病既往史；具有可觸及的甲狀腺腫以及其他自身免疫性疾病；妊娠糖尿病與妊娠高血壓；服用含碘藥物或抗甲狀腺等藥物；甲狀腺過氧化物酶抗體陽性。以2.5 th為檢測下限和97.5 th為檢測上限[1-2]。

1.3 統計學處理

將檢測收集的數據錄入Excel表，用SPSS 18.1統計軟件進行數據分析。通過統計描述計算抗甲狀腺過氧化物酶抗體陽性率、甲減和亞甲減患病率，用率（%）表示；血清促甲狀腺素及游離甲狀腺素參考值范圍釆用中位數及95%CI，即M（P2.5-P97.5）。

2 結果

2.1 甲狀腺激素參考范圍建立

根據標準146例共獲得132例“正常”孕早期妊娠婦女，對于非正態分布指標TSH、FT4使用百分位數法，其結果用中位數及雙側限值表示：血清促甲狀腺素（TSH）及游離甲狀腺素（FT4）參考值范圍釆用中位數及95%CI，即M（P2.5-P97.5），計算參考值：FT4為9.25～20.75 pmol/L，TSH 為0.40～3.89 mIU/L。

2.2 孕早期妊娠婦女132例甲狀腺功能分析

（1）促甲狀腺素升高情況：通過分析數據，有5例促甲狀腺素升高（3.4%）；其中1例（0.7%）伴有游離甲狀腺素減低和抗甲狀腺過氧化物酶抗體陽性，診斷為妊娠期甲狀腺功能減低；其余4例（2.7%）游離甲狀腺素在參考值范圍內，為亞臨床甲減，其中1例抗甲狀腺過氧化物酶抗體陽性。

（2）促甲狀腺素降低情況：有8例促甲狀腺素降低，范圍0.03～0.35 pmol/L，其中3例的游離三碘酸甲狀腺原氨酸和游離甲狀腺素在參考范圍內，3例兩者均升高，僅游離甲狀腺素升高2例，促甲狀腺素降低且游離甲狀腺素升高3例（2.0%）為臨床或亞臨床甲亢。

（3）低甲狀腺素血癥：游離甲狀腺低于參考值以下23例，其中促甲狀腺素正常21例（14.4%）為低甲狀腺素血癥。

3 討論

根據本次研究數據，可大致將妊娠期甲狀腺激素正常值分為兩類，一類為建立本實驗室或本地區的妊娠期孕婦FT4和TSH的參考值范圍，另一類為指南推薦的參考值范圍。2011年10月美國甲狀腺學會（ATA）的指南首次提出不同孕期TSH的正常參考值范圍，即妊娠早期0.1～2.5 mIU/L、妊娠中期0.2～3.0 mIU/L、妊娠晚期0.3～3.0 mU/L。但事實上，不同國家與地區促甲狀腺素正常參考值范圍存在明顯差異，甚至不同廠家的試劑參考值范圍也有明顯差異。

從本次研究數據發現，0.7%妊娠早期婦女被診斷為甲減，由于本研究收集的僅僅是妊娠早期婦女的相關數據，故本研究所得出的部分數據較國內文獻報道的數據略低[3]。此外本組數據顯示亞臨床甲狀腺功能減低較臨床甲狀腺功能減低多見為2.7%。多項研究表明，亞臨床甲狀腺功能減低會增加不良妊娠結局的發生率。研究發現低甲狀腺素血癥的妊娠婦女比例高達14.4%，盡管2012指南不推薦此類患者進行補充左旋甲狀腺素治療，但有文獻研究認為此類患者的后代智商減低，交流能力減低的風險較高[4-5]。對于此結論，有待進一步的研究，同時需要采取一定治療措施降低此類患者不良妊娠結局的風險[6]。

通過本組研究數據說明，試劑說明書提供的參考值僅供參考，為了能夠向臨床提供更準確的診斷依據，各臨床實驗室應根據2012指南要求建立自己的參考值。本研究中，未能收集到足夠的妊娠中期及妊娠晚期婦女的篩查數據并建立相應參考值。而2012指南推薦應在妊娠的3個時期均進行甲狀腺功能篩查，因此，我院應在今后的工作中，加強臨床妊娠中期和妊娠晚期的甲狀腺功能篩查工作。

綜上所述，我實驗室根據實際情況建立的妊娠早期婦女游離甲狀腺素和促甲狀腺素的參考值范圍，比試劑說明書提供的參考值范圍更適合我院臨床診斷使用。甲狀腺激素對于機體的正常發育具有非常重要的生理意義，對于腦和骨骼的發育尤為重要，為保證胎兒正常發育，尤其要重視妊娠期婦女甲狀腺功能的篩查，維持正常的甲狀腺激素水平。因此各實驗室建立適合各自的妊娠期游離甲狀腺素和促甲狀腺素的參考值范圍，為臨床提供更有診斷價值的數據，對降低不良妊娠結局的發生風險有重要臨床意義。

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·臨床分析·

Research of FT4and TSH in Early Pregnancy Test

WEI Aiting1,2JIA Liting1, 1 Zhengzhou University Affiliated 3rd Hospital, Zhengzhou 450000, China, 2 Luohe Medical College, Luohe 462002, China

[Abstract]Objective Detection of early pregnancy women serum FT4and TSH levels and explored it, Preliminary for my lab FT4and TSH in early pregnancy test reference range, Provide reference for clinical. Methods In our hospital 146 cases of early pregnancy women as the research object, establish FT4and TSH reference value in early pregnancy. Results Our women in early pregnancy thyroid hormone reference: FT4is 9.25 ～ 20.75 pmol/L, TSH is 0.40 ～ 3.89 mIU/L. There is one clinical Hypothyroidism, four subjects of subclinical Hypothyroidism, tow subjects of TPO-Ab positive and 21 subjects of low thyroid hormone level in the 146 early-stage pregnant women. Conclusion The laboratory set up for their respective pregnancy FT4and TSH reference range, provide more for clinical diagnostic value of data, to reduce the risk of adverse pregnancy outcome has important clinical significance.

[Key words]Thyroid-stimulating hormone（TSH）, Free thyroxine（FT4）, Chemiluminescence

通訊作者：賈莉婷,E-mail：meran520@163.com

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.01.025

【文章編號】1674-9308（2016）01-0038-02

【中圖分類號】R714.1

【文獻標識碼】A

作者單位：1 450000 鄭州大學第三附屬醫院；2 462002 漯河醫學高等專科學校