通過Dn-5、SlgA研究大柴胡湯恢復重癥胰腺炎腸黏膜屏障的作用

陳暉　趙星海

?

通過Dn-5、SlgA研究大柴胡湯恢復重癥胰腺炎腸黏膜屏障的作用

陳暉1，2趙星海2

【摘要】目的 通過測定模型大鼠腸黏膜Dn-5、SlgA的含量，來研究大柴胡湯恢復重癥胰腺炎腸黏膜屏障的作用。方法 將健康SD大鼠100只隨機分為5組，測定腸黏膜Dn-5、SlgA含量。結果 高、中、低劑量組腸黏膜Dn-5mRNA的表達高于模型組；高、中劑量組腸黏膜SlgA含量高于模型組，低劑量組腸黏膜SlgA含量與模型組相仿。結論 大柴胡湯可以增強腸道黏膜的防御作用，從而起到恢復腸黏膜屏障的作用。

【關鍵詞】重癥胰腺炎；Dn-5；SlgA；大柴胡湯

重癥急性胰腺炎病情危重，病死率高，嚴重威脅患者生命［1-2］。研究表明［3-5］：腸道黏膜屏障功能損害與SAP的發生、發展和預后密切相關，故增強腸道黏膜的防御作用可以恢復腸屏障功能，減少SAP的死亡率，本研究使用大柴胡湯合承氣湯來治療SAP，通過測定模型大鼠腸黏膜Dn-5、SlgA的含量，為大柴胡湯能增強腸道黏膜的防御作用從而恢復重癥胰腺炎腸黏膜屏障的作用提供實驗依據。

1　材料與方法

1.1實驗動物及藥劑

健康SD大鼠100只，雌雄各半，體重在（150±10）g。按照應用隨機數字表進行完全隨機化的分組，分為5組，分別為空白組、模型組、低劑量組、中劑量組、高劑量組。藥劑：柴胡10 g、黃芩10 g、芍藥30 g、半夏10 g、生姜3片、枳實10 g、大黃6 g、黃連6 g、厚樸10 g、大棗6枚。

1.2造模［6］

給予大鼠3%戊巴比妥鈉腹腔內注射麻醉成功后，取上腹部正中切口，找到并提起十二指腸，顯露胰膽管的全程，近十二指腸處膽管用動脈夾夾閉。以4.5號針頭從胰膽管靠肝門處穿刺胰管，向胰管內注射3.5%牛磺膽酸鈉，穿刺完畢后立即用一小動脈夾夾閉穿刺處。5分鐘后見整個胰腺明顯充血水腫、片狀出血，證實急性胰腺炎動物模型成立，移去動脈夾，將腸管歸復原位，4號絲線縫合切口。

1.3用藥、給藥、取材及檢測

空白、模型對照組給予生理鹽水20 ml/kg/次灌胃；治療低劑量組（含生藥0.15 g/ml）20 ml/kg/次灌胃；治療中劑量組（含生藥0.30 g/ml）20 ml/kg/次灌胃；治療高劑量組（含生藥0.45 g/ml）20 ml/kg/次灌胃。給藥、取材及檢測：治療組分別于造模前2 h、造模后1 h、3 h予中藥灌胃。空白、模型對照組均于相同時間點予等量的生理鹽水灌胃。各組大鼠分別分批于造模后24 h取材，取小腸腸組織清洗后固定。腸黏膜組織進行Dn-5 mRNA、SlgA測定。

1.4統計學方法

采用SPSS 13.0統計分析軟件進行統計學處理，計量資料以（x-±s）表示，比較采用t檢驗，P＜0.05，差異具有統計學意義。

2　結果

2.1各組大鼠腸黏膜Dn-5 mRNA的表達

經過檢測，高劑量組為（0.859 5±0.159 1）；中劑量組為（0.841 0±0.150 4）；低劑量組為（0.824 1±0.166 0）；模型組為（0.685 4±0.236 0）；空白組為（0.906 8±0.143 4）。經t檢驗，高劑量組明顯高于模型組（P=0.009），中、低劑量組高于模型組（P=0.017，P=0.038）

2.2各組大鼠腸黏膜SlgA含量

經過檢測，高劑量組為（61.80±11.90）μg/ml；中劑量組為（60.35±19.11）μg/ml；低劑量組為（56.35±15.35）μg/ml；模型組為（49.05±10.63）μg/ml；空白組為（65.65±11.31）μg/ml。經t檢驗，高劑量組明顯高于模型組（P=0.001），中劑量組高于模型組（P=0.026），低劑量組與模型組相仿（P=0.088）

3　討論

重癥急性胰腺炎嚴重威脅患者生命，腸黏膜屏障在SAP的發展轉歸起著舉足輕重的的作用，通過增強腸道黏膜的防御作用來干預腸黏膜屏障成為防治的理想選擇［7-8］。近年研究發現，Dn-5有殺滅微生物作用，另外還有刺激小腸分泌、減少腸道細菌移位等作用。同時SIgA在保護機體免受黏膜表面的微生物侵襲方面起著非常重要的作用，SlgA能有效地抑制細菌移位的發生，SlgA是保護黏膜、抑制腸內菌的主要成份。本研究選用《傷寒論》大柴胡湯來治療SAP，方中柴胡、黃芩、黃連清熱解毒，疏利肝膽氣機；半夏、生姜和胃降逆止嘔，助柴胡透達經中之邪［9］；芍藥柔肝緩急止痛，與大黃相配可治腹中實痛，與枳實、厚樸相伍除心下滿痛；大棗益氣調中。諸藥共伍，共湊理氣止痛、通里攻下之功效。該方治療SAP模型大鼠，能夠提高腸黏膜Dn-5、SlgA含量，增強腸道黏膜的防御作用，恢復腸黏膜屏障的作用，對SAP有一定的治療作用。

參考文獻

［1］ Mentula P，Lepp?niemi A. Position paper: timely interventions in severe acute pancreatitis are crucial for survival［J］.World J Emerg Surg.，2014，9（1）：15.

［2］王魁彬，郭玲. 觀察中藥輔助治療急性重癥胰腺炎對患者腸屏障功能的影響［J］. 中國繼續醫學教育，2016，8（3）：208-209.

［3］周珂，王業莉. 大黃灌腸配合芒硝外敷輔治急性胰腺炎的臨床觀察［J］. 浙江中醫藥大學學報，2015，39（7）：545-547，554.

［4］趙建鋒，杜杰，周淼，等. 重癥急性胰腺炎腸屏障功能損傷機制研究進展［J］. 中國現代醫藥雜志，2016，18（4）：91-94.

［5］魏巍，崔乃強，劉洪斌，等. 重癥急性胰腺炎大鼠的早期細菌移位［J］. 中國中西醫結合外科雜志，2015，21（1）：42-45.

［6］彭成.中醫藥動物實驗方法學［M］. 北京：人民衛生出版社，2008：505.

［7］余鋒尤，楊普云，吳全忠. 腸內與腸外營養對急性重癥胰腺炎促炎因子及腸屏障功能的影響［J］. 現代臨床醫學，2016，42（2）：131-133.

［8］李娟平，吳萬春. 益生菌治療重癥急性胰腺炎的研究進展［J］. 承德醫學院學報，2016，33（2）：149-152.

［9］胡勝根. 大柴胡湯對高血壓前期干預作用的臨床觀察［J］. 中國繼續醫學教育，2015，7（17）：180-181.

【中圖分類號】R657

【文獻標識碼】A

【文章編號】1674-9308（2016）17-0199-02

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.17.125

基金項目：2015年度江蘇省中醫藥局科技項目（培育項目）編號：PY201507。

作者單位：1 南京中醫藥大學第一臨床醫學院，江蘇 南京 210046；2昆山市中醫院急診科，江蘇 昆山 215300

Study on the Role of Dachaihutang for Recovery of Intestinal Mucosal Barrier in Severe Acute Pancreatitis by Dn-5 and SlgA

CHEN Hui1，2ZHAO Xinghai21 The First Clinical Medical College， Nanjing University of Traditional Chinese Medicine， Nanjing Jiangsu 210046，China， 2 Emergency Department， Kunshan City Hospital， Kunshan Jiangsu 215300， China

［Abstract］Objective Through measurement about Dn-5， SlgA content of model of rat intestinal mucosa， the role dachaihutang for recovery of intestinal mucous membrane barrier function for severe acute pancreatitis was studied. Methods 100 cases healthy SD rats were randomly divided into 5 groups， the determination of intestinal mucosa Dn-5， SlgA content. Results High， medium and low dose group of intestinal mucosa Dn-5 mrna expression were higher than the model group； High， middle dose group of intestinal mucosa SlgA content is higher than that of model group， low dose group of intestinal mucosa SlgA content is similar with the model group. Conclusion Dachaihutang can enhance defense function of the intestinal mucosa， which has the effect on restoring intestinal mucosal barrier.

［Key words］Severe acute pancreatitis， Dn-5， SlgA， Dachaihutang