復發性流產患者Th1/Th2細胞因子失衡及淋巴細胞主動免疫治療的價值

郭碧輝

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復發性流產患者Th1/Th2細胞因子失衡及淋巴細胞主動免疫治療的價值

郭碧輝

【摘要】目的 探討復發性流產患者Th1/Th2細胞因子失衡及淋巴細胞主動免疫治療的價值。方法 收集2013年2月～2015年3月我院復發性流產的患者，定義為研究組。對照組為以往有正常生育，身體健康的婦女。結果 （1）研究組和對照組IFN-γ、IL-4、Th1/Th2水平結果比較，差異有統計學意義。（2）研究1組治療前后IFN-γ、IL-4、Th1/Th2水平結果比較，差異有統計學意義。（3）研究1組和研究2組分娩例數和流產例數結果比較，差異有統計學意義。結論 通過淋巴細胞主動免疫治療，可以提高復發性流產患者懷孕率，對改善失衡的Th1/Th2平衡有重要的作用。

【關鍵詞】復發性流產；Th1/Th2；細胞因子；淋巴細胞；主動免疫治療

自然流產是指妊娠尚未滿28周，胎兒體重小于1 000 g而終止妊娠者，復發性流產指連續發生2次及（或）2次以上的自然流產［1］。目前有學者提出Th1/Th2細胞因子的動態平衡對維持正常妊娠有重要作用［2-3］。因此本次研究擬收集2013年2月～2015 年3月我院診斷為復發性流產的患者，探討淋巴細胞主動免疫治療的價值。

1　資料與方法

1.1病例選擇

收集2013年2月～2015年3月我院復發性流產的患者，定義為研究組。對照組為以往有正常生育，身體健康的婦女。研究組100例患者，平均年齡（34.6±8.6）歲，平均連續自然流產次數（3.9±1.4）次，對照組50例患者，平均年齡（35.7±9.1）歲，平均連續自然流產次數（4.0±1.5）次，兩組年齡，連續自然流產次數對比，差異無統計學意義。

1.2入選標準

（1）男女雙方染色體正常。（2）精液正常。（3）封閉抗體陰性，自身免疫抗體陰性。（4）對照組無自然流產、死胎及早產史。

1.3排除標準

（1）生殖道感染與畸形者。（2）對本研究藥品過敏者、惡性心律失常者。（3）患有惡性腫瘤者。

1.4治療方法

隨機將研究組分為兩組，研究1組和研究2組。研究1組接受主動免疫治療，抽取供者靜脈血30 ml，常規分離淋巴細胞，PBS洗3次，制成淋巴細胞懸液，調整濃度為20×103/ml，取0.5 ml懸液皮內注射于雙側前臂，每月免疫1次，總療程3次，確診妊娠后，每隔3周行治療1次，治療8次。研究2組確診妊娠后給予HCG肌注。對照組不接受治療。

1.5觀察指標

（1）對比三組IFN-γ、IL-4、Th1/Th2水平；（2）研究1組和研究2組治療前后IFN-γ、IL-4、Th1/Th2水平；（3）研究1組和研究2組分娩例數和流產例數。

1.6統計學方法

采用SPSS 19.0統計軟件，計量資料采用t檢驗。計數資料采用χ2檢驗法，以P＜0.05差異有統計學意義。

2　結果

2.1研究組和對照組IFN-γ、IL-4、Th1/Th2水平

研究組IFN-γ、IL-4、Th1/Th2水平分別為（348.5±82.4）ng/L、（10.74±2.9）ng/L、（35.9±8.7）， 對 照 組IFN-γ、IL-4、Th1/Th2水平分別為（245.3±75.6）ng/L、（13.64±3.5）ng/L、（21.9±8.4），兩組比較差異均有統計學意義（t=6.59、8.25、7.14，P＜0.05）。

2.2研究1組治療前后IFN-γ、IL-4、Th1/Th2水平

研究1組治療前IFN-γ、IL-4 、Th1/Th2水平分別為（354.3±84.5）ng/L、（10.62±2.6）ng/L、（34.5±9.2），研究1組治療后IFN-γ、IL-4、Th1/Th2水平分別為（276.5±72.4）ng/L、（12.94±3.5）ng/L、（22.6±8.7），比較有差異（t=7.58、9.25、6.92，P＜0.05）.

2.3研究1組和研究2組分娩例數和流產例數

研究1組分娩例數和流產例數分別為（38例、12例），研究2組分娩例數和流產例數分別為（22例、28例），比較有差異（χ2=8.25，P＜0.05）。

3　討論

本次研究發現研究組治療前后IFN-γ、IL-4、Th1/Th2比例有差異，在治療后Th1/Th2比值明顯降低，基本恢復正常［4］。同樣有學者指出原因不明復發性流產患者體內 Th1型細胞因子呈遞增趨勢，而Th2型細胞因子呈下降趨勢。IFN-γ能促進自然NK的活化和增殖， NK 細胞會損害胎盤組織，抑制滋養層的生長。IL-4在子宮胎盤中對細胞的生長分化有促進作用，會抑制NK 細胞的聚集和分化［5-6］。

本次研究發現研究組治療后分娩例數和流產例數與對照組具有明顯差異。此外還有學者指出淋巴細胞主動免疫療法能保護胚胎免受母體的排斥，導致妊娠成功［7-8］。

綜上所述，我們認為通過淋巴細胞主動免疫治療，可以提高復發性流產患者懷孕率，對改善失衡的Th1/Th2平衡有重要的作用。

參考文獻

［1］ 張建平，林其德，李大金，等.復發性流產的診斷與治療［J］. 現代婦產科進展，2006，15（7）：481-492.

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［3］ 王沛青，丁萍.反復自然流產與 Th1Th2 細胞因子失衡的研究［J］.中國實用婦科與產科雜志，2002，18（6）：367-368.

［4］齊衛紅.反復自然流產患者外周血及母胎界面中白細胞介素10、8及腫瘤壞死因子-α的表達［J］.生殖醫學雜志，2007，16（1）：52-53.

［5］秦軍，王琦. 淺析早期腦梗塞的CT診斷［J］. 中國保健營養（下旬刊），2014（6）：3644.

［6］李燕明，王玉霞，孫鐵英，等. 正確的診斷是規范治療的前提——《肺炎診斷》標準解讀［J］. 中國衛生標準管理，2012，3（12）：56-58.

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［8］何就明. 胺碘酮治療急性心肌梗死后室性心律失常的療效觀察［J］. 浙江臨床醫學，2013（2）：177-179.

【中圖分類號】R714

【文獻標識碼】A

【文章編號】1674-9308（2016）17-0078-02

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.17.048

作者單位：惠州市第二婦幼保健院婦科，廣東 惠州 516001

The Imbalance of Th1/Th2 Cytokines in Patients With Recurrent Spontaneous Abortion and the Value of Lymphocyte Active Immunotherapy

GUO Bihui Department of Gynaecology， The Second Maternity and Child Care， Huizhou Guangdong 516001， China

［Abstract］Objective To investigate the value of Th1/Th2 cytokine imbalance and lymphocyte active immunotherapy in recurrent spontaneous abortion patients. Methods From February 2013 to March 2015， Chose patients with recurrent spontaneous abortion in our hospital were defined as the study group. Control group for the past have normal fertility， the health of women. Results （1） To compare the levels of Th1/Th2， IL-4 and IFN-γ in the study group and the control group， and the differences were statistically significant. （2） To compare the levels of Th1/Th2， IL-4 and IFN-γ between the 1 groups before and after treatment， and the difference was statistically significant. （3） Study of 1 groups and 2 groups of birth and the number of cases of abortion， the number of results compared， the difference was statistically significant. Conclusion Lymphocyte active immunotherapy can improve the pregnancy rate of patients with recurrent abortion， and has an important role in improving the imbalance of Th1/Th2 balance.

［Key words］Recurrent spontaneous abortion， Th1/Th2， Cytokine，Lymphocyte， Active immunotherapy