毛蚶提取物對抗腫瘤藥物的增效減毒作用研究

張文娟

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毛蚶提取物對抗腫瘤藥物的增效減毒作用研究

張文娟

【摘要】目的 研究毛蚶提取物對抗腫瘤藥物的增效減毒作用。方法 通過比較觀察抗腫瘤藥物聯合毛蚶提取物和單用，對人肺癌A 549株小鼠的抑瘤率、血液學、血液生化學等指標的影響，評價毛蚶提取物對抗腫瘤藥物的增效減毒作用。結果 聯合用藥小鼠抑瘤率增高，且白細胞計數下降不明顯。結論 毛蚶提取物對抗腫瘤藥物有增效減毒作用?！娟P鍵詞】毛蚶提取物；抗腫瘤藥物；增效減毒

毛蚶是一種蚶目，蚶科，毛蚶屬，軟體動物，其肉營養豐富，具有健脾、養胃、抗氧化和抗炎等保健作用[1]，其殼入藥，被稱為瓦楞子，《本草綱目》中記載具有消痰化瘀、制酸止痛、破癥瘕等功效[2]。將毛蚶肉經低溫提取純化加工，可得到毛蚶多糖、多肽和核酸等，具有一定的抗氧化、預防腫瘤、提高免疫力等作用[3]。目前已有學者對毛蚶提取物的提取純化技術，酶活性和免疫調節活性，降糖降脂等作用進行研究，本文將毛蚶提取物和抗腫瘤藥物合用于具有癌株的小鼠，觀察毛蚶提取物對抗腫瘤藥物的增效減毒作用。

1　材料與方法

1.1 材料

小鼠由南陽醫學高等?？茖W校動物飼養部提供，小鼠體重在17～24 g。人體肺癌A 549細胞（濟南天長商貿有限公司提供）；毛蚶提取物（山東省中醫藥研究院提供，批號為10137）；抗腫瘤藥物有：順鉑（齊魯制藥有限公司生產，批號為1002014354），環磷酰胺（湖北盛天恒創生物科技有限公司生產，批號為10020147316）。

1.2 方法

在南陽醫學高等專科學校動物飼養部選取62只小鼠用于本次試驗，取人體肺癌A 549細胞進行增殖培養，在顯微鏡下取癌細胞，然后將其接種于試驗小鼠左側腋下，每只小鼠約接種1.5×107～3.0×107個癌細胞，接種一周后將62只小鼠隨機分為兩組，一組單給抗腫瘤藥物：環磷酰胺50 mg/kg/d，順鉑6.5 mg/kg/d，連續注射7 d，每天用生理鹽水20 ml/kg灌胃；另一組小鼠在注射抗腫瘤藥物的同時，取毛蚶提取物300 mg溶于蒸餾水中，通過灌胃方式給藥，每次給藥容積為20 ml/kg，連續給藥2周。

1.3 監測指標

在末次給藥3 h后，采集小鼠眶靜脈血樣進行血液學、血液生化學監測，處死所有小鼠，解剖尸體得到腫瘤組織，對腫塊重量、體積進行測量，然后計算出抑瘤率，以q值來評價聯合用藥的療效[4]。

腫瘤抑制率=（C-T）/C×100%，T為給藥組平均瘤重，C為陰性對照組平均瘤重。q值=E（AB）/［EA+（1-EA）×EB］，E（AB）為兩藥合用的抑制率，EA、EB為兩藥單用的抑制率，q=0.85～1.15 表示兩藥作用相加，q＞1.15表示兩藥作用協同，q＜0.85表示兩藥作用拮抗。

1.4 統計學方法

所得數據使用SPSS15.0統計學軟件進行處理分析，計數資料用n，%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（均數±標準差）表示，采用t檢驗，P＜0.05，差異具有統計學意義。

2　結果

毛蚶提取物對抗腫瘤藥物的增效作用方面：單用抗腫瘤藥物小鼠的平均抑瘤率為（43.7±2.8）%，聯合應用毛蚶提取灌胃小鼠的平均抑瘤率為（69.7±3.1）%，且q值大于0.85，說明毛蚶提取物聯合抗腫瘤藥物有增加抗腫瘤療效的作用。在毛蚶提取物對抗腫瘤藥物的減毒作用方面：分別對兩組小鼠靜脈血樣生化分析后得出，單用抗腫瘤藥物組小鼠的平均WBC為（3.94±1.73）109/L，RBC為（9.47±1.24）1012/L，ALT為（117.5±18.9）U/L，TP為（52.4±3.4）U/L，ALP為（143.2±21.7）U/L；聯合應用毛蚶提取物和抗腫瘤藥物組的小鼠平均WBC為（7.15±1.04）109/L，RBC為（11.83±1.62）1012/L，ALT為（98.71±16.3）U/L，TP為（59.7±4.1）U/L，ALP為（168.6±27.4）U/L。單用抗腫瘤藥物組小白鼠白細胞計數較低，只為抗腫瘤藥物聯合毛蚶提取物組小白鼠白細胞計數的一半，說明毛蚶提取物對抗腫瘤藥物對白細胞的殺傷力具有較強的抑制作用，可有效降低抗腫瘤藥物的毒性作用，具有提升機體免疫力的作用，兩組比較上述各項指標，P＜0.05，差異具有統計學意義。

3　討論

目前臨床上對惡性腫瘤的治療主要以手術切除或放化療治療，通過抗腫瘤藥物殺死體內惡性腫瘤細胞，不管是手術治療或是藥物化療，對機體都存在嚴重傷害[5]，特別是手術切除腫瘤后，還應進行相應的常規化療，以杜絕惡性腫瘤細胞的增殖和轉移，這種治療方法雖然具有良好的治療效果，但抗腫瘤藥物在作用于惡性腫瘤細胞的同時，對機體正常免疫細胞也造成一定程度的損傷[6]，使化療患者出現惡心、嘔吐、消瘦、食欲不振、免疫力低下等一系列藥物不良反應，長時間的化療，還可使腫瘤細胞產生耐藥性，降低化療效果[7]。如何既能夠降低抗腫瘤藥物的毒副作用，還能保證甚至增強抗腫瘤效果，提高腫瘤患者生活質量和生存期，是臨床長期研究的課題。

毛蚶提取物中的毛蚶多糖可增強淋巴細胞的增殖能力以及IL-2的活性[8]，能夠促進脾淋巴細胞G0/G1期向DNA合成期（S期）轉化，能夠協同Con A作用，增加IFN-γ的分泌，促進脾淋巴細胞DNA的合成，具有較強的免疫調節能力[9]。此外，毛蚶提取物具有較高的超氧化物岐化酶，能夠清除超氧陰離子，對自由基清除能力高于維生素C，具有較強的抗氧化作用[10]。本次研究結果顯示，毛蚶提取物聯合抗腫瘤藥物作用與腫瘤小鼠，可有效增強抗腫瘤藥物的抑瘤率，同時還可促進腫瘤小鼠的攝食量，增加其體重，對體內白細胞抑制作用減弱，說明毛蚶提取物對抗腫瘤藥物具有一定的增效減毒作用和免疫調節作用，為新型藥物研發和臨床合理用藥提供了依據，具有一定的科學意義。

參考文獻

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[2]馮巧巧，劉軍田，馬玉奎，等.毛蚶提取物對環磷酰胺增效減毒作用的研究[J].生物醫學工程研究，2015，34（1）：54-57.

[3]馮婷，田佳鑫，李子木，等.毛蚶水提物對人腫瘤細胞生長的抑制作用研究[J].中國海洋藥物，2013，11（6）：40-48.

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[8]王莉，何赟綿，姚全勝.毛蚶多糖免疫調節作用的實驗研究[J].華西藥學雜志，2009，24（4）：304-342.

[9]燕春義，申洪波，王哲.毛蚶提取物對荷瘤小鼠免疫功能的影響[J].遼寧中醫雜志，2009，4（36）：656-657.

[10]王作軍，馬玉奎，賈玉萍，等.毛蚶提取物輔助 NP化療的增效減毒作用[J].中國比較醫學雜志，2015，5（5）：37-41.

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Study on the Synergistic and Attenuated Effect of Clam Extract in Antitumor Drugs

ZHANG Wenjuan, Department of Biochemistry, Department of Basic Medicine, Nanyang Medical Junior College, Nanyang 473000, China

[Abstract]Objective Study on clam extract synergistic and attenuated effect of antitumor drugs.Methods Through the observation and comparison of anti tumor drugs combined with single clam extract, The tumor inhibition rate, hematology, blood biochemistry and other indexes of human lung cancer A 549 strain were studied, synergistic and attenuated effect evaluation of anticancer drugs in clam extract.Results The tumor inhibition rate of combined drug was increased, and the white blood cell count was not significantly decreased.Conclusion Clam extract antitumor drugs significantly attenuated the synergistic effect.

[Key words]Clam extract, Anti tumor drugs, Synergism and attenuation

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.06.015

【文章編號】1674-9308（2016）06-0023-02

【中圖分類號】R-33

【文獻標識碼】A

作者單位：473000河南省南陽醫學高等?？茖W?；A醫學部生化教研室